Palmoplantar psoriasis (PPP) är notoriskt svår att behandla. PPP presenterar med erytematösa, skalande plack, sprickor och sterila pustler på handflatorna och sålarna som orsakar signifikant smärta och sjuklighet. Riskfaktorer inkluderar en genetisk predisposition, rökning och kvinnligt kön.
hanteringen är svår, med resultat som ofta är nedslående och oförutsägbara., Traditionella behandlingar-ultrapotenta topiska kortikosteroider, orala retinoider, metotrexat, cyklosporin och fototerapi (UVB eller PUVA)—leder vanligtvis endast till partiell förbättring.
den proinflammatoriska cytokinvägen IL-23/17 är viktig i patogenesen av både psoriasis vulgaris och PPP. Guselkumab, en humaniserad monoklonal antikropp mot P19-proteinsubenheten av IL-23, har visat sig vara mycket effektiv vid clearing av måttlig till svår kronisk plackpsoriasis jämfört med placebo och TNF-alfa-blockeraren adalimumab., En liten pilotstudie av detta medel som genomfördes hos japanska patienter med PPP fann också lovande resultat.
sporrad av dessa uppmuntrande resultat lanserade de japanska undersökarna en fas 3, randomiserad, crossover-studie för att bekräfta säkerheten och effekten av guselkumab som monoterapi för PPP.
Denna större studie inkluderade 159 japanska patienter med PPP (medelålder 53, 3 år; 79, 2% Kvinna)., Deltagarna randomiserades till att få placebo, guselkumab 100 mg, eller guselkumab 200 mg subkutant vid vecka 0, 4, 12, och sedan var 8 veckor för totalt 60 veckor. Vid vecka 16 gick de i placebogruppen över för att få guselkumab.
resultat. Vid vecka 16 hade sjukdomspoäng mätt med objektiva verktyg förbättrats mer för patienter i båda guselkumab-grupperna jämfört med placebo. Över hälften av dem i guselkumab 100 mg gruppen hade upplevt mer än 50% förbättring jämfört med ungefär en tredjedel av dem som fick placebo., Förvånansvärt nog hade dock patienterna i gruppen med 200 mg guselkumab en minskning av sjukdomens svårighetsgrad jämförbar med dem som sågs med placebo. Den självrapporterade sjukdomens svårighetsgrad förbättrades mer för patienter på båda guselkumab doserna. Förbättringarna fortsatte under vecka 52. Negativa händelser i både guselkumab grupperna var jämförbara med placebo. Denna 60-veckors studie bekräftade att guselkumab är en säker och måttligt effektiv behandling för PPP.
synpunkt
PPP är en smärta i nacken för att behandla., Även patienter med en begränsad kroppsyta av engagemang tenderar att vara olycklig. Påverkar palmer och sålar orsakar sjukdomen en oproportionerlig mängd smärta och sjuklighet, vilket ofta hindrar patienter från att arbeta med händerna samtidigt som de begränsar rörligheten. Detta förvärras av PPP: s eldfasta natur. Aktuella terapier (kortikosteroider, kalcipotrien, tazarotene) ger blygsam förbättring i bästa fall, och svaren tenderar att avta över tiden., Även systemiska terapier (orala retinoider, metotrexat, cyklosporin, apremilast) träffas-eller-miss, med patienter som ofta visar sig vara eldfasta mot kombinationsregimer.
denna studie som undersöker säkerhet och effekt av guselkumab är välkommen. Medan resultaten tyder på att guselkumab är långt ifrån ett hemkörning, visar det löfte även som monoterapi. Det skulle vara intressant att se om bättre resultat kan uppnås i kombination med andra terapier, såsom aktuella kortikosteroider.,
en viktig varning: Denna studie genomfördes i en japansk befolkning, så framtida studier måste undersöka om dessa resultat är sanna för andra populationer. Studien hade också en crossover design vid vecka 16, så en placebo-till-guselkumab jämförelse kunde inte göras efter vecka 16; Därför är långsiktig effekt omöjlig att bedöma.
slutligen uppnådde fler patienter i guselkumab 100 mg-gruppen 50% förbättring än i guselkumab 200 mg-gruppen., Utredarna föreslog att detta kan bero på oproportionerligt sämre sjukdom i 200 mg-gruppen, men framtida studier kommer att behöva klargöra denna skillnad.
Sammanfattningsvis kan guselkumab inte vara den silverkula som vi alla har hoppats på för att behandla PPP, men åtminstone kan det ge lite lättnad till dem som lider av denna eländiga form av psoriasis.
Graeme Lipper är en klinisk biträdande professor vid University of Vermont Medical College och en partner på Avancerad Dermcare i Danbury, Connecticut., Facebook, Instagram och YouTube
följ Medscape på Facebook, Twitter, Instagram och YouTube
Leave a Reply