La psoriasi palmoplantare (PPP) è notoriamente difficile da trattare. La PPP si presenta con placche eritematose, squamose, fessure e pustole sterili sui palmi e sulle piante dei piedi che causano dolore e morbilità significativi. I fattori di rischio includono una predisposizione genetica, il fumo e il sesso femminile.
La gestione è difficile, con risultati spesso deludenti e imprevedibili., I trattamenti tradizionali-corticosteroidi topici ultrapotenti, retinoidi orali, metotrexato, ciclosporina e fototerapia (UVB o PUVA)—in genere portano solo a un miglioramento parziale.
La via proinfiammatoria delle citochine IL-23/17 è importante nella patogenesi della psoriasi vulgaris e della PPP. Guselkumab, un anticorpo monoclonale umanizzato alla subunità proteica p19 di IL-23, ha dimostrato di essere molto efficace nel eliminare la psoriasi cronica a placche da moderata a grave rispetto al placebo e al bloccante TNF-alfa adalimumab., Un piccolo studio pilota di questo agente condotto in pazienti giapponesi con PPP ha anche trovato risultati promettenti.
Spronati da questi risultati incoraggianti, i ricercatori giapponesi hanno lanciato uno studio di fase 3, randomizzato, crossover per confermare la sicurezza e l’efficacia di guselkumab come monoterapia per la PPP.
Questo studio più ampio ha arruolato 159 pazienti giapponesi con PPP (età media, 53,3 anni; 79,2% donne)., I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere placebo, guselkumab 100 mg o guselkumab 200 mg per via sottocutanea alle settimane 0, 4, 12 e poi ogni 8 settimane per un totale di 60 settimane. Alla settimana 16, quelli del gruppo placebo sono passati a ricevere guselkumab.
Risultati. Alla settimana 16, i punteggi della malattia misurati con strumenti oggettivi erano migliorati di più per i pazienti in entrambi i gruppi di guselkumab rispetto al placebo. Oltre la metà dei pazienti del gruppo trattato con guselkumab 100 mg ha avuto un miglioramento superiore al 50% rispetto a circa un terzo dei pazienti trattati con placebo., Sorprendentemente, tuttavia, i pazienti nel gruppo di guselkumab da 200 mg hanno avuto riduzioni della gravità della malattia paragonabili a quelle osservate con placebo. La gravità della malattia auto-riportata è migliorata maggiormente per i pazienti trattati con entrambe le dosi di guselkumab. I miglioramenti sono continuati fino alla settimana 52. Gli eventi avversi in entrambi i gruppi di guselkumab sono stati paragonabili a quelli del placebo. Questo studio di 60 settimane ha confermato che guselkumab è un trattamento sicuro e modestamente efficace per la PPP.
Viewpoint
Il PPP è un dolore al collo da trattare., Anche i pazienti con una superficie corporea limitata di coinvolgimento tendono ad essere miserabili. Colpendo i palmi delle mani e le piante dei piedi, la malattia provoca una quantità sproporzionata di dolore e morbilità, spesso impedendo ai pazienti di lavorare con le mani limitando la mobilità. Ciò è aggravato dalla natura refrattaria del PPP. Le terapie topiche (corticosteroidi, calcipotriene, tazarotene) producono un modesto miglioramento nel migliore dei casi e le risposte tendono a diminuire nel tempo., Anche le terapie sistemiche (retinoidi orali, metotrexato, ciclosporina, apremilast) sono hit-or-miss, con pazienti che spesso si dimostrano refrattari a regimi di combinazione.
Questo studio che esamina la sicurezza e l’efficacia di guselkumab è benvenuto. Mentre i risultati suggeriscono che guselkumab è lontano da un home run, mostra promessa anche come monoterapia. Sarebbe interessante vedere se si possono ottenere risultati migliori in combinazione con altre terapie, come i corticosteroidi topici.,
Un avvertimento importante: questo studio è stato condotto in una popolazione giapponese, quindi gli studi futuri devono esplorare se questi risultati sono validi per altre popolazioni. Lo studio aveva anche un design crossover alla settimana 16, quindi non è stato possibile effettuare un confronto tra placebo e guselkumab oltre la settimana 16; pertanto, l’efficacia a lungo termine è impossibile da valutare.
Infine, più pazienti nel gruppo guselkumab 100 mg hanno ottenuto un miglioramento del 50% rispetto al gruppo guselkumab 200 mg., I ricercatori hanno suggerito che ciò potrebbe essere dovuto a una malattia sproporzionatamente peggiore nel gruppo 200 mg, ma gli studi futuri dovranno chiarire questa discrepanza.
In sintesi, guselkumab potrebbe non essere il proiettile d’argento che tutti speravamo per trattare la PPP, ma almeno potrebbe dare un po ‘ di sollievo a coloro che soffrono di questa miserabile forma di psoriasi.
Graeme Lipper è un assistente clinico professore presso l’Università del Vermont Medical College e un partner presso Advanced Dermcare a Danbury, Connecticut., In questo modo è possibile accedere a tutti i siti web che si trovano sul nostro sito web.
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