det huvudsakliga immunoglobulin (Ig) i humant blod är IgG. Detta är det näst vanligaste cirkulerande proteinet och innehåller långsiktiga skyddande antikroppar mot många smittämnen. IgG är en kombination av fyra något olika typer av IgG kallade IgG-subklasser: IgG1, IgG2, IgG3 och IgG4. När en eller flera av dessa underklasser är ihållande låg och total IgG är normal, är en underklassbrist närvarande., Även om denna brist ibland kan förklara en patients problem med infektioner, är IgG-subklassbrist en kontroversiell diagnos och experter är oense om vikten av detta fynd som orsak till upprepade infektioner.
feldiagnosen av IgG – subklassbrist som orsak till förmodad immunbrist är vanlig, vilket ofta leder till onödig långvarig användning av IG-ersättningsterapi. En underklassbrist behöver övervägas och letas efter endast under särskilda omständigheter som diskuteras i detta kapitel.,
Definition av IgG-Subklassbrist
antikroppar kallas också immunoglobuliner. Det finns fem typer eller klasser av immunoglobulin: IgG, IgA, IgM, IgD och IgE. (Se kapitlet ”immunsystemet och primära immunbristsjukdomar.”) De flesta av antikropparna i blodet och vätskan som omger kroppens vävnader och celler är av IgG-klassen. IGG-klassen av antikroppar består av fyra olika subtyper av IgG-molekyler som kallas IgG-subklasserna. Detta är särskilt IgG1, IgG2, IgG3 och IgG4.,
patienter med ihållande låga nivåer av en eller två IgG-subklasser och en normal total IgG-nivå har en selektiv IgG-subklassbrist.
medan alla IgG-subklasser innehåller antikroppar mot komponenter av många sjukdomsframkallande bakterier och virus, tjänar varje underklass en något annorlunda funktion för att skydda kroppen mot infektion. Till exempel är IgG1 och IgG3-subklasser rika på antikroppar mot proteiner som toxinerna som produceras av difteri-och tetanusbakterierna, liksom antikroppar mot virala proteiner., Däremot är IgG2-antikroppar övervägande mot polysackariden (komplex socker) beläggning (kapsel) av vissa sjukdomsproducerande bakterier (såsom Streptococcus pneumoniae och Haemophilus influenzae).
IgG i blodet är 60-70% IgG1, 20-30% IgG2, 5-8% IgG3 och 1-3% IgG4. Mängden av de olika IgG-subklasserna som finns i blodomloppet varierar med ålder. Till exempel når IgG1 och IgG3 normala vuxna nivåer med 5-7 års ålder medan IgG2-och IgG4-nivåerna stiger långsammare och når vuxna nivåer vid ungefär 10 års ålder., Hos små barn utvecklas förmågan att göra IgG2-antikroppar mot bakteriens polysackaridbeläggningar långsammare än förmågan att göra antikroppar mot proteiner.
IGG-subklassbrister påverkar endast IgG-subklasser (vanligtvis IgG2 eller IgG3), med normala totala IgG-och IgM-immunoglobuliner och andra komponenter i immunsystemet vid normala nivåer. Dessa brister kan endast påverka en underklass eller involvera en sammanslutning av två underklasser, såsom IgG2 och IgG4.
IgG2-eller IgG3-brister är de vanligaste IGG-underklassbristerna., Eftersom IgG1 innefattar 60% av den totala IgG-nivån, sjunker IgG1-bristen vanligtvis den totala IgG-nivån under det normala intervallet, vilket resulterar i hypogammaglobulinemi.
IgG4 är närvarande i mycket låga nivåer hos barn yngre än 10 år, så IgG4-brister diagnostiseras vanligtvis inte före 10 års ålder. IgG4 kan vara odetekterbart i serum hos många ”normala” vuxna individer, och därför är låg IgG4 ensam otillräcklig bevis på en antikroppsbriststörning som kräver ig-ersättning.,
alla patienter med IgG-subklassbrist kräver mer omfattande diagnostisk utvärdering inklusive demonstration av ett dåligt antikroppssvar på vaccinutmaning innan patienten diagnostiseras med en kliniskt signifikant IgG – subklassbrist som kräver specifik behandling som kan innefatta ig-substitutionsbehandling.
IGG-subklassbrister kan vara förknippade med andra immunoglobulinavvikelser. Ett vanligt mönster är IgG2 och IgG4-subklassbrist i samband med IgA-brist., IGG-subklassbrister är också en integrerad del av andra kända primära immunbristsjukdomar, såsom Wiskott-Aldrich syndrom och ataxi-telangiektasi.
IGG-underklassbrister är ibland förknippade med dåliga eller partiella svar på pneumokockpolysackarider, speciellt IgG2-brist med eller utan IgG4-brist. Nyligen visade sig ett antal inflammatoriska sjukdomar, inklusive vissa former av pankreatit, vara förknippade med en förhöjd IgG4-nivå. Orsakerna till denna höjd är inte tydliga vid denna tidpunkt.,
kliniska presentationer av IgG-Subklassbrist
patienter med någon form av IgG-subklassbrist lider ibland av återkommande luftvägsinfektioner som liknar de som ses i andra antikroppsbrist syndrom, främst infektioner med inkapslade bakterier som Streptococcus pneumoniae och Haemophilus influenzae. En ökad frekvens av virala övre luftvägsinfektioner kan inte vara en indikation på antikroppsbrist. Därför är det viktigt att skilja mellan infektioner orsakade av respiratoriska virus från de som orsakas av bakteriella patogener.,
ofta kommer ett barn med IgG-subklassbrist först till en vårdgivares uppmärksamhet på grund av återkommande öron-och/eller sinusinfektioner, men bronkit och lunginflammation kan också ha inträffat. Infektionerna hos patienter med selektiv IgG-subklassbrist kan inte vara lika allvarliga som infektioner hos patienter med mer signifikanta antikropps-och immunoglobulinbrister, såsom agammaglobulinemi eller vanlig variabel immunbrist (CVID).
ett fåtal patienter med IgG-subklassbrist kan likna patienter med allvarliga immunoglobulinbrister., I sällsynta fall kan IgG – subklassbristande patienter ha återkommande episoder av bakteriell meningit eller infektioner i blodomloppet (sepsis).
diagnos av IgG-Subklassbrist
mätning av IgG-subklassnivåer rekommenderas inte universellt som en del av utvärderingen av antikroppsmedierad immunitet hos patienter med återkommande eller svåra infektioner. Bedömning av IgG-subklasser ökar kostnaden och är inte alltid tillförlitlig så att alla onormala värden måste upprepas minst en gång i ett separat blodprov. När underklasser mäts bör alla fyra underklasserna bestämmas samtidigt.,
det är viktigt att överväga att IgG-underklassificeringsnivåerna varierar upp eller ner över tiden, och de normala intervall som används i olika laboratorier varierar också. De” normala intervallet ” värden definieras vanligtvis som de värden som finns i 95% av normala individer i den personens ålder. Tyvärr glömmer vissa läkare och patienter när de använder detta intervall att 2,5% av normala individer då kommer att ha värden som faller under det ”normala” intervallet och 2,5% av normala individer kommer att ha värden över det intervallet. (Se kapitlet ”laboratorietester.,”) Därför kan testvärden under ”normalområdet” inte nödvändigtvis indikera ett onormalt lågt värde, särskilt om värdet endast är ett litet avstånd under det angivna intervallet.
upptäckten av en IgG-subklassbrist bör leda till omvärdering under en period av månader innan man fastställer att patienten verkligen är immunbrist. Underklassbrister måste tolkas noggrant med hänsyn till patientens kliniska status samt personens förmåga att producera specifika antikroppar som svar på vacciner.,
mätning av IgG-subklasser kan rekommenderas i närvaro av kända associerade abnormiteter, särskilt om återkommande infektioner också förekommer., Dessa omständigheter inkluderar:
- IgA-bristpatienter med återkommande infektioner för att avgöra om det finns en associerad IgG2-och IgG4-subklassbrist
- Wiskott-Aldrich och ataxi-Telangiectasipatienter vid början av återkommande infektioner
- specifika Antikroppsbrist patienter med normal total immunglobuliner
en annan indikation för utvärdering kan vara bekräftelse på en tidigare diagnos av IgG-subklassbrist som gjorts på ett annat laboratorium eller klinik.,
arv av IgG-Underklassbrist
inget tydligt mönster av arv har observerats i IgG-underklassbristerna. Både män och kvinnor kan påverkas. Ibland kan två personer med IgG-subklassbrist hittas i samma familj. I vissa familjer har IGG-underklassbrister hittats hos vissa familjemedlemmar medan andra familjemedlemmar kan ha IgA-brist eller CVID. En partiell genborttagning har hittats hos ett fåtal patienter med IgG-subklassbrist.,
behandling av IgG-Subklassbrist
återkommande eller kroniska infektioner i öron, bihålor och lungor behöver omfattande behandling för att förhindra permanent skada som kan leda till hörselnedsättning eller kronisk lungsjukdom. Det är också viktigt att uppmuntra patienter att fortsätta normala aktiviteter i det dagliga livet, som skola eller arbete.
grunden för behandlingen innefattar lämplig användning av antibiotika för att behandla och förebygga infektioner. Typ och svårighetsgrad av infektion bestämmer vanligtvis vilken typ av antibiotikum som används och behandlingens längd., Ytterligare immunisering med pneumokockvacciner kan också användas för att förbättra immuniteten.
Ig-terapi är ett alternativ för utvalda symptomatiska patienter som har ihållande IgG-subklassbrister, dokumenterade dåliga svar på polysackaridvacciner och som misslyckas profylaktisk antibiotikabehandling. (Se kapitlet ”Immunoglobulin Terapi och andra medicinska terapier för Antikroppsbrister.”) Beslutet att börja ig ersättningsterapi måste diskuteras noggrant med vårdgivaren, och de flesta försäkringsgivare kommer att kräva dokumentation om att mer konservativ behandling har misslyckats., Förutom laboratoriestudier som visar ihållande låga IgG-subklassnivåer och bristfälliga antikroppssvar på vacciner, kan detta också inkludera odlingsbevis på bakteriell infektion, röntgenstudier som överensstämmer med aktiv infektion och dokumentation om att antibiotikabehandling misslyckades med att kontrollera infektionerna.
eftersom många små barn verkar växa upp sina IgG-underklassbrister, när de blir äldre är det viktigt att omvärdera patienten för att avgöra om underklassbristen fortfarande är närvarande., Omvärdering kräver avbrytande av IG-ersättningsterapi (vanligtvis under sommarmånaderna när infektioner är mindre frekventa) och minst fyra till sex månaders observation innan IgG-nivåerna testas igen. Om subklassbristen har lösts kan ig-ersättningsterapi inte längre behövas. Om infektioner återkommer kan ig-behandling återupptas. Hos tonåringar och vuxna är underklassbristen mindre sannolikt att vara outgrown eller lösa.,
patienter med frekventa infektioner och ihållande IGG-subklassbrister med normala Anti-polysackaridantikroppar bör också behandlas med adekvat förebyggande, vaccin-och antibiotikabehandling, kanske till och med med med tanke på användningen av Ig-ersättning om annan behandling misslyckas. Men vissa försäkringsgivare får inte täcka kostnaderna för Ig ersättning i sådana fall och de kostnader som förknippas brukar köra till många tusentals dollar årligen.,
förväntningar på patienter med IgG-Subklassbrist
naturhistoriken hos patienter med selektiv IgG-subklassbrist är inte fullständigt förstådd men utsikterna är generellt bra. Många barn verkar växa upp sin brist när de blir äldre. För de patienter med en ihållande brist, användning av antibiotika och, under vissa omständigheter, användning av IG ersättningsterapi kan förhindra allvarliga infektioner och komplikationer såsom nedsatt lungfunktion, hörselnedsättning eller skada på andra organsystem.,
nya studier har visat att många barn med underklassbrist i tidig barndom (yngre än 5 år) utvecklar normala underklassnivåer och förmågan att göra antikroppar mot polysackaridvacciner när de blir äldre. IGG-underklassbrister kan dock kvarstå hos vissa barn och vuxna. I vissa fall kan en selektiv IgG-subklassbrist utvecklas till en allvarligare antikroppsbrist, såsom CVID. (Se kapitlet ”gemensam variabel immunbrist.,”) Vid denna tidpunkt är det inte möjligt att bestämma vilka patienter som kommer att ha den övergående typen av subklassbrist och vilka patienter som senare kan utveckla en mer signifikant immunbrist. Av dessa skäl är regelbunden omvärdering av immunoglobulinnivåer och funktion samt IgG-underklassnivåer nödvändig.
utdrag ur IDF-patienten& Familjehandbok för primära immunbristsjukdomar femte upplagan. Copyright 2013 av immunbrist Foundation, USA., Denna sida innehåller allmän medicinsk information som inte kan tillämpas säkert på något enskilt fall. Medicinsk kunskap och övning kan förändras snabbt. Därför bör denna sida inte användas som ersättning för professionell medicinsk rådgivning.
Leave a Reply