Deficiência da subclasse IgG

a imunoglobulina (Ig) principal no sangue humano é a IgG. Esta é a segunda proteína circulante mais abundante e contém anticorpos protectores a longo prazo contra muitos agentes infecciosos. IgG é uma combinação de quatro tipos ligeiramente diferentes de IgG chamados subclasses IgG: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4. Quando uma ou mais destas subclasses é persistentemente baixa e IgG total é normal, uma deficiência de subclasse está presente., Embora esta deficiência possa ocasionalmente explicar os problemas de um paciente com infecções, a deficiência de subclasse IgG é um diagnóstico controverso e os especialistas discordam sobre a importância deste achado como uma causa de infecções repetidas.
O diagnóstico errado da deficiência de subclasse IgG como uma causa de suposta imunodeficiência é comum, muitas vezes levando ao uso desnecessário de longo prazo de terapia de substituição Ig. Uma deficiência de subclasse deve ser considerada e procurada apenas em circunstâncias especiais discutidas neste capítulo.,os anticorpos são também chamados imunoglobulinas. Existem cinco tipos ou classes de imunoglobulina: IgG, IgA, IgM, IgD e IgE. (See chapter titled ” The Immune System and Primary Immunodeficiency Diseases.”) A maioria dos anticorpos no sangue e o fluido que cercam os tecidos e células do corpo são da classe IgG. A classe de anticorpos IgG é composta por quatro subtipos diferentes de moléculas IgG chamadas subclasses IgG. Estes são designados IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4., os doentes com níveis persistentemente baixos de uma ou duas subclasses de IgG e um nível normal total de IgG têm uma deficiência selectiva de subclasse de IgG.apesar de todas as subclasses IgG conterem anticorpos a componentes de muitas bactérias causadoras de doenças e vírus, cada subclasse tem uma função ligeiramente diferente na proteção do corpo contra infecções. Por exemplo, as subclasses IgG1 e IgG3 são ricas em anticorpos contra proteínas, tais como as toxinas produzidas pelas bactérias difteria e tétano, bem como anticorpos contra proteínas virais., Em contraste, os anticorpos IgG2 são predominantemente contra o revestimento polissacárido (açúcar complexo) (cápsula) de certas bactérias produtoras de doença (tais como Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae).

a IgG na corrente sanguínea é de 60-70% IgG1, 20-30% IgG2, 5-8% IgG3 e 1-3% IgG4. A quantidade de diferentes subclasses IgG presentes na corrente sanguínea varia com a idade. Por exemplo, os níveis de IgG1 e IgG3 atingem níveis adultos normais por 5-7 Anos de idade, enquanto os níveis de IgG2 e IgG4 aumentam mais lentamente, atingindo níveis adultos com cerca de 10 anos de idade., Em crianças pequenas, a capacidade de produzir anticorpos IgG2 aos revestimentos polissacáridos das bactérias desenvolve-se mais lentamente do que a capacidade de produzir anticorpos às proteínas.as deficiências da subclasse IgG afectam apenas as subclasses IgG (normalmente IgG2 ou IgG3), com imunoglobulinas IgG e IgM totais normais e outros componentes do sistema imunitário a níveis normais. Estas deficiências podem afetar apenas uma subclasse ou envolver uma associação de duas subclasses, como IgG2 e IgG4.as deficiências da subclasse IgG2 ou IgG3 são as deficiências mais comuns da subclasse IgG., Uma vez que IgG1 compreende 60% do nível total de IgG, deficiência de IgG1 geralmente cai o nível total de IgG abaixo do intervalo normal, resultando em hipogamaglobulinemia.

IgG4 está presente em níveis muito baixos em crianças com menos de 10 anos de idade, portanto deficiências IgG4 não são geralmente diagnosticadas antes dos 10 anos de idade. IgG4 pode ser indetectável no soro de muitos indivíduos adultos “normais”, e, portanto, a baixa IgG4 isolada é insuficiente evidência de uma deficiência de anticorpos que requer a substituição de Ig.,todos os doentes com deficiência de subclasse IgG necessitam de uma avaliação diagnóstica mais extensa, incluindo a demonstração de uma resposta imunitária deficiente ao desafio da vacina antes de o doente ser diagnosticado com uma deficiência de subclasse IgG clinicamente significativa, necessitando de tratamento específico que possa incluir terapêutica de substituição Ig.as deficiências da subclasse IgG podem estar associadas a outras anomalias das imunoglobulinas. Um padrão comum é a deficiência de subclasse IgG2 e IgG4 associada à deficiência de IgA., As deficiências da subclasse IgG são também um componente integral de outras doenças de imunodeficiência primária bem conhecidas, como a síndrome de Wiskott-Aldrich e a Ataxia-Telangiectasia.as deficiências da subclasse IgG são por vezes associadas a respostas pobres ou parciais a polissacáridos pneumocócicos, especificamente deficiência de IgG2 com ou sem deficiência de IgG4. Recentemente, uma série de doenças inflamatórias, incluindo algumas formas de pancreatite, foram encontradas associadas a um nível elevado de IgG4. As causas para esta elevação não são claras neste momento.,os doentes com qualquer forma de deficiência de subclasse IgG sofrem ocasionalmente de infecções respiratórias recorrentes semelhantes às observadas em outras síndromes de deficiência de anticorpos, principalmente infecções por bactérias encapsuladas como Streptococcus pneumoniae e Haemophilus influenzae. Um aumento da frequência de infecções virais do tracto respiratório superior pode não ser uma indicação de deficiência em anticorpos. Portanto, é fundamental distinguir entre infecções causadas por vírus respiratórios daqueles devido a agentes patogénicos bacterianos.,

muitas vezes, uma criança com deficiência de subclasse IgG irá primeiro chegar à atenção de um profissional de saúde devido a infecções recorrentes nos ouvidos e/ou nos seios nasais, mas também pode ter ocorrido bronquite e pneumonia. As infecções em doentes com deficiência seletiva na subclasse IgG podem não ser tão graves como as infecções em doentes com deficiências mais significativas em anticorpos e imunoglobulinas, tais como agamaglobulinemia ou deficiência imunológica variável comum (CVID).no entanto, alguns doentes com deficiência de subclasse IgG podem parecer muito semelhantes aos doentes com deficiências graves de imunoglobulina., Raramente, doentes com deficiência em IgG podem ter episódios recorrentes de meningite bacteriana ou infecções da corrente sanguínea (sépsis).o diagnóstico de deficiência da subclasse IgG

dos níveis da subclasse IgG não é universalmente recomendado como parte da avaliação da imunidade mediada por anticorpos em doentes com infecções recorrentes ou graves. Avaliar subclasses IgG adiciona custo e nem sempre é confiável de modo que todos os valores anormais precisam ser repetidos pelo menos uma vez em uma amostra de sangue separada. Quando as subclasses são medidas, as quatro subclasses devem ser determinadas ao mesmo tempo.,

é importante considerar que os níveis de subclasse IgG variam ao longo do tempo, e as gamas normais usadas em diferentes laboratórios também variam. Os valores de “intervalo normal” são geralmente definidos como os valores encontrados em 95% dos indivíduos normais da idade dessa pessoa. Infelizmente, alguns médicos e pacientes esquecem ao usar este intervalo que 2,5% dos indivíduos normais terão então valores que caem abaixo desse intervalo “normal” e 2,5% dos indivíduos normais terão valores acima desse intervalo. (See chapter entitled “Laboratory Tests.,”) Por conseguinte, os valores de ensaio abaixo do “intervalo normal” podem não indicar necessariamente um valor anormalmente baixo, particularmente se o valor for apenas uma pequena distância abaixo do intervalo indicado.

a descoberta de uma deficiência de subclasse IgG deve levar a uma reavaliação rápida durante um período de meses antes de determinar que o doente é verdadeiramente imunodeficiente. As deficiências da subclasse têm de ser cuidadosamente interpretadas tendo em conta o estado clínico do doente, bem como a capacidade da pessoa para produzir anticorpos específicos em resposta às vacinas.,a medição das subclasses de IgG pode ser recomendada na presença de anomalias associadas conhecidas, particularmente se também estiverem presentes infecções recorrentes., Essas circunstâncias incluem:

• deficiência de IgA em pacientes com infecções recorrentes para determinar se existe um associado IgG2 e IgG4 subclasse deficiência
• Wiskott-Aldrich e Ataxia-Telangiectasia pacientes ao aparecimento de infecções recorrentes
• Anticorpos Específicos, a Deficiência de pacientes normais, com total immunglobulins

Outra indicação para a avaliação poderia ser a confirmação de um diagnóstico prévio de subclasse de IgG deficiência feito em outro laboratório ou clínica.,hereditariedade de deficiência da subclasse IgG

não foi observado nenhum padrão claro de hereditariedade nas deficiências da subclasse IgG. Tanto os machos como as fêmeas podem ser afectados. Ocasionalmente, dois indivíduos com deficiência de subclasse IgG podem ser encontrados na mesma família. Em algumas famílias, deficiências da subclasse IgG foram encontradas em alguns membros da família, enquanto outros membros da família podem ter deficiência de IgA ou CVID. Foi encontrada uma eliminação parcial do gene em alguns doentes com deficiência da subclasse IgG.,tratamento da deficiência de subclasse IgG infecções recorrentes ou crónicas dos ouvidos, seios nasais e pulmões necessitam de tratamento completo para prevenir danos permanentes que possam resultar em perda auditiva ou doença pulmonar crónica. É igualmente importante incentivar os doentes a prosseguirem as actividades normais da vida diária, como a escola ou o trabalho.a manutenção do tratamento inclui a utilização adequada de antibióticos para tratar e prevenir infecções. O tipo e gravidade da infecção geralmente determina o tipo de antibiótico utilizado e a duração do tratamento., Imunização adicional com vacinas pneumocócicas também pode ser usado para aumentar a imunidade.a terapêutica com

Ig é uma opção para doentes seleccionados com deficiências da subclasse IgG persistentes, respostas deficientes documentadas a vacinas polissacáridas e que não cumprem a terapêutica antibiótica profiláctica. (Ver capítulo intitulado ” imunoglobulina Therapy and Other Medical therapy for anticorpo Defense.”) A decisão de iniciar a terapia de substituição Ig precisa ser cuidadosamente discutida com o prestador de cuidados de saúde, e a maioria das seguradoras necessitará de documentação de que o tratamento mais conservador falhou., Além de estudos de laboratório que mostram níveis de subclasse IgG persistentemente baixos e respostas de anticorpos deficientes às vacinas, isto também pode incluir evidências de infecção bacteriana na Cultura, Estudos de raios-X consistentes com infecção activa e documentação de que o tratamento com antibióticos não foi bem sucedido no controlo das infecções.uma vez que muitas crianças pequenas parecem superar suas deficiências da subclasse IgG, à medida que envelhecem, é importante reavaliar o paciente para determinar se a deficiência da subclasse ainda está presente., A reavaliação requer a interrupção da terapêutica de substituição Ig (geralmente nos meses de verão, quando as infecções são menos frequentes) e, pelo menos, quatro a seis meses de observação antes de os níveis de IgG serem novamente testados. Se a deficiência da subclasse tiver sido resolvida, a terapia de substituição Ig pode já não ser necessária. Se as infecções reaparecerem, a terapêutica com Ig pode ser reinstituída. Em adolescentes e adultos, a deficiência de subclasse é menos propensa a ser superada ou resolvida.,os doentes com infecções frequentes e deficiências persistentes na subclasse IgG com anticorpos anti-polissacáridos normais também devem ser tratados utilizando prevenção adequada, vacina e terapia antibiótica, talvez mesmo considerando a utilização de substituição Ig se outro tratamento falhar. No entanto, algumas seguradoras não podem cobrir os custos da substituição da Ig nesses casos e os custos associados normalmente atingem muitos milhares de dólares por ano.,

expectativas para doentes com deficiência de subclasse IgG

a história natural de doentes com deficiência de subclasse IgG selectiva não é completamente compreendida, mas as perspectivas são geralmente boas. Muitas crianças parecem superar sua deficiência à medida que envelhecem. Para os doentes com deficiência persistente, o uso de antibióticos e, em certas circunstâncias, o uso de terapêutica de substituição Ig podem prevenir infecções graves e complicações, tais como insuficiência pulmonar, perda auditiva ou lesão de outros sistemas de órgãos.,estudos recentes demonstraram que muitas crianças com uma deficiência de subclasse na primeira infância (com menos de 5 anos de idade) desenvolvem níveis normais de subclasse e a capacidade de produzir anticorpos às vacinas polissacáridas à medida que envelhecem. No entanto, as deficiências da subclasse IgG podem persistir em algumas crianças e adultos. Em alguns casos, uma deficiência seletiva da subclasse IgG pode desenvolver-se numa deficiência de anticorpos mais grave, tal como a CVID. (Ver capítulo intitulado ” Common Variable Immune Deficiency.,”) Neste momento, não é possível determinar quais pacientes terão o tipo transitório de deficiência da subclasse e quais pacientes podem posteriormente desenvolver uma imunodeficiência mais significativa. Por estas razões, é necessária uma reavaliação regular dos níveis e da função de imunoglobulina, bem como dos níveis da subclasse IgG.

Excerpted from the IDF Patient& Family Handbook for Primary Immunodeficiency Diseases FIFTH EDITION. Copyright 2013 da Immune Deficiency Foundation, EUA., Esta página contém informações médicas gerais que não podem ser aplicadas com segurança em qualquer caso individual. O conhecimento e a prática médica podem mudar rapidamente. Por conseguinte, esta página não deve ser utilizada como substituto do aconselhamento médico profissional.