palmoplantaire psoriasis (PPP) is notoir moeilijk te behandelen. PPP presenteert met erythemateuze, schalen plaques, scheuren, en steriele puisten op de handpalmen en zolen die significante pijn en morbiditeit veroorzaken. Risicofactoren omvatten een genetische aanleg, roken, en vrouwelijk geslacht.
beheer is moeilijk, met vaak teleurstellende en onvoorspelbare resultaten., Traditionele behandelingen-ultrapotente topische corticosteroïden, orale retinoïden, methotrexaat, cyclosporine en fototherapie (UVB of PUVA)—leiden meestal alleen tot gedeeltelijke verbetering.
De IL-23/17 pro-inflammatoire cytokine pathway is belangrijk voor de pathogenese van zowel psoriasis vulgaris als PPP. Guselkumab, een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam tegen de P19-eiwitsubeenheid van IL-23, bleek zeer effectief te zijn bij de clearing van matige tot ernstige chronische plaque psoriasis in vergelijking met placebo en de TNF-alfablokker adalimumab., Een kleine pilot studie van dit middel uitgevoerd bij Japanse patiënten met PPP vond ook veelbelovende resultaten.
aangemoedigd door deze bemoedigende bevindingen lanceerden de Japanse onderzoekers een fase 3, gerandomiseerd, crossover-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van guselkumab als monotherapie voor PPP te bevestigen.
aan deze grotere studie namen 159 Japanse patiënten met PPP deel (gemiddelde leeftijd, 53,3 jaar; 79,2% vrouw)., De deelnemers werden willekeurig toegewezen om placebo, 100 mg guselkumab of 200 mg guselkumab subcutaan te krijgen in week 0, 4, 12 en vervolgens elke 8 weken gedurende in totaal 60 weken. In week 16 schakelden degenen in de placebogroep over naar guselkumab.
resultaten. In week 16 waren de ziektescores, gemeten met objectieve hulpmiddelen, meer verbeterd voor patiënten in beide guselkumab-groepen in vergelijking met placebo. Meer dan de helft van degenen in de guselkumab 100 mg-groep had een verbetering van meer dan 50% ervaren, vergeleken met ongeveer een derde van degenen die placebo kregen., Verrassend genoeg vertoonden patiënten in de 200 mg guselkumab-groep echter een afname in ernst van de ziekte die vergelijkbaar was met die bij placebo. De zelf gemelde ernst van de ziekte was meer verbeterd bij patiënten die beide doses guselkumab kregen. De verbeteringen gingen door tot en met week 52. Bijwerkingen in beide guselkumab-groepen waren vergelijkbaar met die van placebo. Dit 60 weken durende onderzoek bevestigde dat guselkumab een veilige en bescheiden effectieve behandeling voor PPP is.
gezichtspunt
PPP is een pijn in de nek om te behandelen., Zelfs patiënten met een beperkt lichaamsoppervlak van betrokkenheid hebben de neiging om ellendig te zijn. De ziekte die de handpalmen en zolen aantast, veroorzaakt een onevenredige hoeveelheid pijn en morbiditeit, waardoor patiënten vaak niet met hun handen kunnen werken en de mobiliteit wordt beperkt. Dit wordt nog verergerd door het vuurvaste karakter van PPP. De actuele therapie (corticosteroids, calcipotriene, tazarotene) opbrengst bescheiden verbetering in het beste geval, en de reacties neigen na verloop van tijd af te nemen., Zelfs systemische therapieën (orale retinoïden, methotrexaat, cyclosporine, apremilast) zijn hit-or-miss, waarbij patiënten vaak ongevoelig blijken voor combinatiebehandelingen.
Dit onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van guselkumab is welkom. Hoewel de resultaten erop wijzen dat guselkumab verre van een home run is, is het veelbelovend, zelfs als monotherapie. Het zou interessant zijn om te zien of betere resultaten kunnen worden bereikt in combinatie met andere therapieën, zoals lokale corticosteroïden.,
een belangrijk voorbehoud: dit onderzoek werd uitgevoerd bij een Japanse populatie, dus toekomstige studies moeten nagaan of deze resultaten gelden voor andere populaties. Het onderzoek had ook een crossover-opzet in week 16, dus een placebo-naar-guselkumab-vergelijking kon niet worden gemaakt na week 16; daarom is het onmogelijk de werkzaamheid op lange termijn te beoordelen.
ten slotte bereikten meer patiënten in de guselkumab 100 mg-groep een verbetering van 50% dan in de guselkumab 200 mg-groep., De onderzoekers suggereerden dat dit te wijten kan zijn aan onevenredig ergere ziekte in de 200 mg groep, maar toekomstige studies zullen deze discrepantie moeten ophelderen.
kortom, guselkumab is misschien niet de zilveren kogel waar we allemaal op hoopten om PPP te behandelen, maar het kan in ieder geval een verlichting geven aan mensen die lijden aan deze miserabele vorm van psoriasis.Graeme Lipper is een klinisch assistent professor aan de University of Vermont Medical College en een partner bij Advanced Dermcare in Danbury, Connecticut., Facebook, Instagram en YouTube Volg Medscape
volg Medscape op Facebook, Twitter, Instagram en YouTube
Leave a Reply