Stoffet Hindrer Multippel Sklerose Tilbakefall i Fase 3 Rettssaken

En nylig gjennomført fase 3, multisenter-studie har funnet at en immun-modulerende stoffet kan stillhet inflammatorisk sykdom aktivitet i et stort flertall av pasienter med relapsing multippel sklerose (RMS) – den vanligste formen av sykdommen, i hvilke symptomer voks og blekne.,

MS er en autoimmun sykdom der kroppens immunforsvar angriper og ødelegger den isolerende sheaths som normalt bidra til å få fart signalering i nerve trasé i hjernen og resten av kroppen. MS påvirker om én million mennesker i Usa, slående nerver i hjernen og ryggmargen i den viktigste i livet, og til slutt ødeleggende mange pasienter.,

I den nye studien, som er publisert online Aug., 5, 2020, i The New England Journal of Medicine, mer enn 900 pasienter fått en injeksjon av medikament kalt ofatumumab for en median varighet på 1,6 år. Studien fant at ofatumumab produsert en betydelig reduksjon i ny betennelse, samt færre kliniske tilbakefall og progresjon hendelser. I det andre året av behandlingen, nesten ni av 10 pasienter på ofatumumab viste ingen tegn til sykdomsaktivitet.,

ASKLEPIOS jeg og ASKLEPIOS II-studier, sponset av Novartis og gjennomført på 385 nettsteder i 37 land, sammenlignet ofatumumab å teriflunomide, en daglig pillen vanligvis foreskrevet for MS, og fant at ofatumumab behandling resulterte i at halvparten av tilbakefall, og betydelig færre tilfeller av alvorlige funksjonshemninger eller nye inflammatoriske lesjoner i hjernen.,

Den første effektive MS behandlinger ble tilgjengelig to tiår siden, men den nye studien er den siste til å demonstrere mye større effektivitet av en ny type behandling som er spesielt rettet mot B-celler i immunsystemet for å kvele MS. Novartis er nå søker godkjenning til markedet ofatumumab i Usa og globalt til å behandle RMS.

For flere tiår, Stephen Hauser, MD, en UCSF lege-forsker og direktør for UCSF Weill Institutt for Neurosciences, har vært en fremtredende talsmann for målretting av B-celler til å behandle MS., Hauser var en ledende rådgiver på utformingen av fase 3 ASKLEPIOS klinisk studie-protokollen, og er tilsvarende forfatter av den nye NEJM studie.

Hauser serveres en lignende rolle i en tidligere fase 3 studie av den første B-celle målrettet MS-behandling, en Genentech medikament kalt ocrelizumab (merkenavnet Ocrevus). I 2017, Ocrelizumab ble den første behandling for å bli godkjent for primær progressiv MS (PPMS), som er et mindre vanlig form som sykdommen stadig utvikler seg uten tilbakefall., Om lag 10 prosent av MS tilfeller er diagnostisert som PPMS, og ocrelizumab ble funnet å redusere progresjon av kliniske uførhet med om lag 25 prosent.

Ocrelizumab er levert av infusjon hver seks måneder, mens ofatumumab kan injiseres under huden gang i måneden av pasienter ved hjelp av en auto-injeksjon penn. Begge stoffene er antistoffer, men de mål forskjellige steder på samme molekylet, kalles CD20, som er funnet nesten utelukkende på B-celler. Behandlingen midlertidig tapper inflammatorisk B-celle bestander fra blodet., Ofatumumab er et fullstendig menneske antistoff, men ocrelizumab er delvis stammer fra mus, og de to stoffene arbeide for å fjerne B-celler i litt forskjellige måter.

«Begge disse B-celle terapi er forbløffende effektiv for relapsing MS og tilbyr gode alternativer for pasienter,» Hauser sa. «Gitt den effekten vi så i denne studien med nesten fullstendig eliminering av betennelse og arrdannelse i myelin-rike områder av hjernen, sammen med minimale bivirkninger, bruk av noen av disse behandlinger er mest attraktive som første-linje behandling for de fleste MS-pasienter.,»

utvikling av både narkotika for MS var basert på arbeid som begynner tidlig i Hauser karriere, der han har vist at B-celler spiller en sentral rolle i MS. To tiår siden, som forskning hjalp til med å overbevise Genentech å teste rituximab, en anti-CD20 antistoff brukes til å behandle non-hodgkins lymfom, i en klinisk studie med MS-pasienter. At studien var den første til å demonstrere effekten av denne behandlingen strategi for MS.,

I tillegg til å vise betydningen av grunnleggende forskning for å forstå funksjonen av immunsystemet i autoimmun sykdom, det nye NEJM studie fremhever også verdien av klinisk forskning i å generere innsikt i sykdommen, sier Hauser. For eksempel, nye medikamenter som har hjulpet kontroll relapsing inflammatorisk episoder i RMS pasienter er avslørende mer underliggende biologiske likheter mellom relapsing og ikke-relapsing former av sykdommen enn vi tidligere har forstått., Selv i fravær av aktiv inflammatorisk episoder som er årsak til tilbakefall, immunceller som mål og ødelegge neuronal isolasjon fortsette å overleve i hjernen, og nevroner fortsette å degenerere og dø.

Basert på hva som har blitt lært så langt, og oppmuntret av den delvis suksess av ocrelizumab i behandling av progresjon, Hauser og UCSF kolleger tar sikte på å utforske om enda sterkere, men fortsatt trygge doser av anti-CD20 medisiner som gis på tidspunktet for diagnose kan permanent stoppe utviklingen av MS og degenerasjon av nevroner, effektivt å gi en kur., I tillegg til anti-CD20 behandling av en rekke andre tiltak er også nå blir utforsket å eliminere årsaken B-celler i MS enda mer effektivt.

Forskere oppdager at selv noen av de tidlige MS-legemidler som har en tidligere ukjent evne til å tømme B-celler, så vel som T-celler i immunsystemet, som var deres tiltenkte målet før feltet skiftet fokus på B-celler.,

«, Mens det er ennå ikke en kur, en generasjon siden MS-pasienter vanligvis ble stokk eller krykke-avhengige innen 15 eller 20 år, men nå er de ofte er spart fra betydelig funksjonshemming,» Hauser sa. «Forbedringen i MS behandling, særlig med medikamenter som spesifikt retter seg mot B-celler, er en av de store suksesshistoriene i medisin.»

Forfattere: Stephen Hauser av UCSF Weill Institutt for Neurosciences og Ludwig Kappos av University Hospital og University of Basel var co-principal undersøkere av studien. For en full liste av forfattere, se den publiserte studien online.,

Finansiering: studien ble finansiert av Novartis Pharma.

Avsløringer: Hauser bidratt med innsats for å Novartis er å skrive team og fikk reise refusjoner for ofatumumab-relaterte møter; han har ikke fått noen personlige kompensasjon eller annen forskning som støtte for dette arbeidet.

University of California, San Francisco (UCSF) er utelukkende fokusert på helsefag og er dedikert til å fremme helse over hele verden gjennom avansert biomedisinsk forskning, høyere nivå utdanning i miljø-og biovitenskap og helseprofesjonene, og kvalitet i pasientbehandlingen., UCSF Helse, som fungerer som UCSF primære akademisk medisinsk senter, som inneholder topp-rangert spesialitet sykehus og andre kliniske programmer, og har tilknytninger til hele Bay Area.