Droga Impede a Esclerose Múltipla Recaídas, na Fase 3 de Julgamento

Um recém-concluída a fase 3, multicêntrico de ensaios clínicos revelou que um imunológico, modulando droga pode silêncio doença inflamatória atividade, na grande maioria dos pacientes com esclerose múltipla recidivante (RMS) – a forma mais comum da doença, em que os sintomas aumentam e diminuem.,

MS é uma doença auto-imune em que o sistema imunitário do organismo ataca e destrói as bainhas isolantes que normalmente ajudam a sinalização de velocidade nas vias nervosas dentro do cérebro e em todo o corpo. MS afeta cerca de um milhão de pessoas nos Estados Unidos, atingindo os nervos do cérebro e da medula espinhal no auge da vida, eventualmente, incapacitante, muitos pacientes.,

In The new study, published online Aug., 5, 2020, no New England Journal of Medicine, mais de 900 doentes receberam um fármaco injectável chamado ofatumumab por uma duração mediana de 1,6 anos. O estudo concluiu que o ofatumumab produziu uma redução significativa na nova inflamação, bem como menos recidivas clínicas e eventos de progressão. No segundo ano de tratamento, quase nove em cada 10 doentes tratados com ofatumumab não apresentaram sinais de actividade da doença.,os ensaios ASCLEPIOS I e ASCLEPIOS II, patrocinados pela Novartis e conduzidos em 385 locais em 37 países, compararam o ofatumumab com a teriflunomida, uma pílula diária habitualmente prescrita para a em, e descobriram que o tratamento com ofatumumab resultou em metade da taxa de recaída, e significativamente menos casos de agravamento de incapacidade ou novas lesões inflamatórias no cérebro.,

O primeiro eficazes tratamentos MS tornou-se disponível em duas décadas atrás, mas o novo estudo é o mais recente para demonstrar a grande eficácia de um novo tipo de tratamento que visa especificamente as células B do sistema imunológico para sufocar MS. a Novartis está agora buscando aprovação para o mercado ofatumumab nos Estados Unidos e globalmente, para tratar RMS.durante décadas, Stephen Hauser, MD, um médico-cientista da UCSF e diretor do Instituto de Neurociências da UCSF Weil, tem sido um proeminente defensor para direcionar as células B para o tratamento da em., Hauser foi um dos principais consultores na concepção do protocolo de ensaios clínicos de Fase 3 de ASCLEPIOS e é o autor correspondente do novo estudo NEJM.

Hauser teve um papel semelhante num estudo de Fase 3 anterior do primeiro tratamento de em com células B-alvo, um medicamento Genentech chamado ocrelizumab (marca Ocrevus). Em 2017, o Ocrelizumab tornou-se o primeiro tratamento a ser aprovado para a em primária progressiva (PPMS), uma forma menos comum na qual a doença progride continuamente sem recidivas., Cerca de 10 por cento dos casos de EM são diagnosticados como PPMS, e o ocrelizumab reduziu a progressão da incapacidade clínica em cerca de 25 por cento.

Ocrelizumab é administrado por perfusão de seis em seis meses, enquanto o ofatumumab pode ser injectado sob a pele uma vez por mês pelos doentes que utilizam uma caneta de auto-injecção. Ambos os fármacos são anticorpos, mas eles têm como alvo diferentes locais na mesma molécula, chamado CD20, que é encontrado quase exclusivamente em células B. O tratamento esgota temporariamente as populações de células B inflamatórias da corrente sanguínea., O Ofatumumab é um anticorpo totalmente humano, mas o ocrelizumab é parcialmente derivado do Ratinho, e os dois fármacos actuam para remover as células B de formas ligeiramente diferentes.

“ambas as terapias das células B são surpreendentemente eficazes para a em recidiva e oferecem boas opções para os doentes”, disse Hauser. “Dada a eficácia que vimos neste estudo com a eliminação quase completa da inflamação e cicatrizes em áreas ricas em mielina do cérebro, juntamente com os efeitos colaterais mínimos, o uso de qualquer uma destas terapias é mais atraente como tratamento de primeira linha para a maioria dos pacientes em esclerose múltipla.,”

O desenvolvimento de drogas para o MS foi baseada no trabalho do começo Hauser carreira em que ele demonstrou que as células B desempenham um papel chave no MS. de Duas décadas atrás, que a pesquisa ajudou a persuadir Genentech para testar o rituximab, um anti-CD20 anticorpo usado para tratar o linfoma não-Hodgkin, em um estudo clínico com pacientes com esclerose. Este estudo foi o primeiro a demonstrar a eficácia desta estratégia de tratamento para a em., além de demonstrar a importância da pesquisa básica para a compreensão da função do sistema imunológico na doença autoimune, o novo estudo NEJM também destaca o valor da pesquisa clínica na geração de insight sobre a doença, diz Hauser. Por exemplo, novos medicamentos que ajudaram a controlar os episódios inflamatórios recorrentes em doentes com EMR estão a revelar mais semelhanças biológicas subjacentes entre as formas de recidiva e não-recidiva da doença do que o anteriormente compreendido., Mesmo na ausência dos episódios inflamatórios ativos que causam recaídas, as células imunitárias que visam e destroem o isolamento neuronal continuam a sobreviver no cérebro, e os neurônios continuam a degenerar e morrer.

com Base no que foi aprendido até agora, e encorajado pelo sucesso parcial de ocrelizumab no tratamento de progressão, Hauser e UCSF colegas como objectivo explorar se ainda mais forte, mas ainda cofre, dosagens de anti-CD20 medicamentos administrados no momento do diagnóstico permanentemente pode parar a progressão da MS e da degeneração de neurônios, de forma eficaz, proporcionando a cura., Além das terapias anti-CD20, uma variedade de outras abordagens também estão agora a ser exploradas para eliminar as células B culprit em MS ainda mais eficazmente.os investigadores estão a descobrir que mesmo alguns dos primeiros medicamentos de esclerose múltipla têm uma capacidade não reconhecida de depleção das células B, bem como das células T do sistema imunitário, que era o alvo pretendido antes de o campo mudar o seu foco para as células B.,

“embora ainda não haja uma cura, uma geração atrás os pacientes MS tipicamente tornaram – se dependentes de cana-ou muletas dentro de 15 ou 20 anos, mas agora eles muitas vezes são poupados de uma deficiência significativa”, disse Hauser. “A melhoria no tratamento de esclerose múltipla, especialmente com medicamentos que visam especificamente células B, é uma das grandes histórias de sucesso da medicina.”

autores: Stephen Hauser do Instituto de Neurociências da UCSF Weill e Ludwig Kappos do Hospital Universitário e da Universidade de Basileia foram co-principais investigadores do estudo. Para uma lista completa de autores, consulte o estudo publicado online.,Financiamento: O estudo foi financiado pela Novartis Pharma.divulgações: Hauser contribuiu com esforços para a equipa de escrita da Novartis e recebeu reembolsos de viagens para reuniões relacionadas com o ofatumumab; não recebeu qualquer compensação pessoal ou outro apoio de investigação para este trabalho.

A Universidade da Califórnia, São Francisco (UCSF) está focada exclusivamente nas ciências da saúde e se dedica a promover a saúde em todo o mundo através de pesquisa biomédica avançada, educação de nível superior nas ciências da vida e profissões da saúde, e excelência em cuidados aos pacientes., A UCSF Health, que serve como principal centro médico acadêmico da UCSF, inclui hospitais especializados de topo e outros programas clínicos, e tem afiliações em toda a área da Baía.