Stof, der Forhindrer, at Multipel Sklerose Tilbagefald i Fase 3 Forsøg

Et nyligt afsluttet fase 3, multicenter klinisk forsøg har fundet, at en immun-modulerende stof kan stilhed inflammatorisk sygdom aktivitet i et stort flertal af patienter med attakvis multipel sklerose (RMS) – den mest almindelige form for sygdom, hvor symptomer vokse og aftage.,MS er en autoimmun sygdom, hvor kroppens immunsystem angriber og ødelægger de isolerende skeder, der normalt hjælper med at fremskynde signalering i nervebaner i hjernen og i hele kroppen. MS påvirker omkring en million mennesker i USA, slående nerver i hjernen og rygmarven i det primære liv, til sidst lammende mange patienter.,

i den nye undersøgelse, offentliggjort online August., 5, 2020, i Ne.England Journal of Medicine, modtog mere end 900 patienter et injicerbart lægemiddel kaldet ofatumumab i en medianvarighed på 1, 6 år. Undersøgelsen fandt, at ofatumumab producerede en signifikant reduktion i ny inflammation såvel som færre kliniske tilbagefald og progressionshændelser. I det andet behandlingsår viste næsten ni ud af 10 patienter på ofatumumab ingen tegn på sygdomsaktivitet.,

ASCLEPIOS jeg og ASCLEPIOS II forsøg, sponsoreret af Novartis og gennemføres på 385 steder i 37 lande, sammenlignet med ofatumumab til teriflunomide, en daglig pille almindeligt ordineret til MS, og fandt, at ofatumumab behandling resulterede i, at halvdelen af den sats for tilbagefald, og at der er betydeligt færre tilfælde af forværring af invaliditet eller nye inflammatoriske læsioner i hjernen.,

Den første effektive ABA-behandlinger blev tilgængelig for to årtier siden, men den nye undersøgelse er den seneste til at demonstrere langt større effektivitet af en ny type behandling, der specifikt er rettet mod B-celler i immunsystemet til at kvæle MS Novartis er nu søger tilladelse til at markedsføre ofatumumab i Usa og globalt til behandling af RMS.

i årtier, Stephen Hauser, MD, en UCSF læge-forsker og direktør for UCSF Weill Institut for Neurovidenskab, har været en fremtrædende fortaler for målretningsgruppe B-celler til behandling af MS., Hauser var en førende rådgiver for udformningen af fase 3 Asclepios kliniske forsøgsprotokol, og er tilsvarende forfatter til den nye NEJM-undersøgelse.

Hauser tjente en lignende rolle i en tidligere fase 3-undersøgelse af den første B-celle målrettet MS-behandling, et Genentech-lægemiddel kaldet ocreli .umab (mærkenavn Ocrevus). I 2017 blev Ocreli .umab den første behandling, der blev godkendt til primær progressiv MS (PPMS), en mindre almindelig form, hvor sygdommen kontinuerligt skrider frem uden tilbagefald., Cirka 10 procent af MS-tilfælde diagnosticeres som PPMS, og ocreli .umab viste sig at reducere progressionen af klinisk handicap med omkring 25 procent.

Ocreli .umab leveres ved infusion hver sjette måned, mens ofatumumab kan injiceres under huden en gang månedligt af patienter, der bruger en auto-injektionspen. Begge stoffer er antistoffer, men de er målrettet mod forskellige steder på det samme molekyle, kaldet CD20, som næsten udelukkende findes på B-celler. Behandling udtømmer midlertidigt inflammatoriske B-cellepopulationer fra blodbanen., Ofatumumab er et fuldt humant antistof, men ocreli .umab er delvist afledt af mus, og de to lægemidler arbejder for at fjerne B-celler på noget forskellige måder.

“begge disse B-celleterapier er forbløffende effektive til tilbagefaldende MS og tilbyder gode muligheder for patienter,” sagde Hauser. “I betragtning af den effektivitet, vi har set i denne undersøgelse med næsten fuldstændig eliminering af betændelse og ardannelse i myelin-rige områder i hjernen, sammen med et minimum af bivirkninger, brug af hver af disse behandlingsformer er mest attraktive som first-line behandling for de fleste MS-patienter.,”

udvikling af både lægemidler til MS var baseret på arbejde i begyndelsen af Hauser ‘s karriere, hvor han påviste, at B celler spiller en central rolle i MS. To årtier siden, at forskning bidrog til at overbevise Genentech at teste rituximab, en anti-CD20-antistof, der anvendes til behandling af non-Hodgkin’ s lymfom, i et klinisk forsøg med MS-patienter. Denne undersøgelse var den første til at demonstrere effektiviteten af denne behandlingsstrategi for MS.,

ud over at demonstrere vigtigheden af grundlæggende forskning for at forstå immunsystemets funktion ved autoimmun sygdom fremhæver den nye NEJM-undersøgelse også værdien af klinisk forskning i at skabe indsigt i sygdom, siger Hauser. For eksempel afslører nye lægemidler, der har hjulpet med at kontrollere recidiverende inflammatoriske episoder hos RMS-patienter, mere underliggende biologiske ligheder mellem recidiverende og ikke-recidiverende former for sygdommen end tidligere forstået., Selv i mangel af de aktive inflammatoriske episoder, der forårsager tilbagefald, fortsætter immunceller, der målretter og ødelægger neuronisolering, med at overleve i hjernen, og neuroner fortsætter med at degenerere og dø.

Baseret på, hvad der er blevet lært indtil nu, og opmuntret af den delvise succes ocrelizumab i behandling af progression, Hauser og UCSF kolleger har til formål at undersøge, om endnu stærkere, men stadig sikker, doser af anti-CD20 medicin givet på tidspunktet for diagnosen, måske permanent stoppe progression af MS, og degeneration af neuroner, og som faktisk leverer en kur., Ud over anti-CD20-terapier undersøges nu også en række andre tilgange for at eliminere skyldige B-celler i MS endnu mere effektivt.

forskere opdager, at selv nogle tidlige MS – lægemidler har en tidligere ukendt evne til at nedbryde B-celler-såvel som T-celler i immunsystemet, hvilket var deres tilsigtede mål, før feltet skiftede fokus til B-celler.,

“selvom der endnu ikke er en kur, blev MS-patienter for en generation siden typisk sukkerrør-eller krykke-afhængige inden for 15 eller 20 år, men nu er de ofte skånet for betydelig handicap,” sagde Hauser. “Forbedringen i MS-behandling, især med lægemidler, der specifikt er rettet mod B-celler, er en af de store succeshistorier inden for medicin.”

Forfattere: Stephen Hauser af UCSF Weill, Institut for Neurovidenskab og Ludwig Kappos af University Hospital og University of Basel var co-forskningsledere af undersøgelsen. For en komplet liste over forfattere, se den offentliggjorte undersøgelse online.,

finansiering: undersøgelsen blev finansieret af Novartis Pharma.

Oplysninger: Hauser bidraget indsats for at Novartis ‘ skriver holdet og modtagne rejsegodtgørelser til ofatumumab-relaterede møder, han har ikke modtaget nogen personlig kompensation eller anden forskning, støtte til dette arbejde.

University of California, San Francisco (UCSF) er udelukkende fokuseret på sundhedsvidenskab og er dedikeret til at fremme sundheden i hele verden gennem avanceret biomedicinsk forskning, kandidat-uddannelse, og i life sciences-og sundhedssektoren, og kvalitet i patientbehandlingen., UCSF Health, der fungerer som UCSFs primære akademiske medicinske center, inkluderer toprangerede specialhospitaler og andre kliniske programmer, og har tilknytning til hele Bay Area.