Stafylokokk infeksjoner
Staphylococcus aureus og Staphylococcus epidermidis er naturlig patogener funnet på huden, og derfor er den vanligste årsaken til infeksjoner i brenne bestander. Disse mikrobene generelt produsere penicillinases som bryter med penicillin β-lactam ring og lage naturlige pencillins ineffektive mot disse bakteriene.
Disse typer av infeksjoner ble behandlet av penicillinaseresistant penicilliner som ble betegnet som ‘meticillin og små bokstaver.,’Disse antibiotika inkludert parenteral antibiotika, nafcillin -, meticillin, og oxacillin, og den muntlige antibiotika, cloxacillin, dicloxacillin, nafcillin-og oxacillin. Den penicillinaseresistant penicilliner har en virkningsmekanisme som er lik andre penicilliner. De forstyrrer bakteriell cellevegg syntese under aktiv multiplikasjon med binding til ett eller flere av penicillin-bindende proteiner. De hemmer den endelige transpeptidation trinn av peptidoglycan syntese forårsaker cellevegg død og resulterende bakteriedrepende aktivitet mot mottakelige bakterier., Men stafylokokk-bakterier motstand mønster har blitt slik at disse penicillinase-resistente for penicillin er ikke lenger veldig effektiv mot disse organismene. I 2005 er det bare 31% av S. aureus brenne såret isolater ved Shriners Burns Hospital, Galveston, Texas (SBH-G) var følsomme for oxacillin og ingen av S. epidermidis og S. haemolyticus isolatene var følsomme for oxacillin., Den stafylokokk infeksjoner som er resistente mot penicillinase-resistente penicilliner er betegnet MRSA (meticillin-resistente Staphylococcus aureus) eller MRSE (meticillin-resistente Staphylococcus epidermidis).
Vancomycin alene eller sammen med andre antiinfectives har generelt blitt ansett for behandling av valg for infeksjoner forårsaket av meticillin-resistente stafylokokker. I 2005, 100% av alle stafylokokk-isolater ble utsatt for vankomycin på SBH-G., Vankomycin er bakteriedrepende og ser ut til å binde seg til en bakteriell cellevegg, forårsaker blokkering av glycopeptide polymerisering. Denne effekten, som oppstår i et område forskjellig fra den som er berørt av penicilliner, produserer umiddelbar hemming av cellen vegg syntese og sekundær skade på den cytoplasmatiske membranen.72 Imidlertid, vankomycin er en tid-avhengig av antimikrobielle som krever at serum nivå av dette stoffet må være tilgjengelig på alle ganger høyere enn den minste hemmende konsentrasjon (MIC) for å gi tilstrekkelig baktericid aktivitet.,
hypermetabolic brenne pasienten viser en økt glomerular filtration rate og økt utskillelse av renally ryddet stoffet, vankomycin. På grunn av det brede interpatient variasjon av vankomycin eliminering i en brenne pasienten, må dosen individualiseres for å gi en optimal time-dependent serum konsentrasjon. Den effektive topp og gjennom nivåene er avledet fra MIKROFONEN for et bestemt bakteriell organismen. Den terapeutiske topp nivå er omtrent tilsvarer 5-8 ganger MIC og gjennom konsentrasjon tilsvarer 1-2 ganger i MIC., Den såkalte terapeutisk område som oftest blir sitert for vankomycin overvåking er peak nivåer av 30-40 µg/mL og gjennom nivåer av 5-10 µg/mL. Fordi vankomycin er en konsentrasjon-uavhengig, eller tid-avhengig av antibiotika og fordi det er praktiske problemer forbundet med å bestemme en nøyaktig topp serum konsentrasjon med denne multi-compartment antibiotikum, de fleste klinikere har forlatt rutinemessig praksis for fastsettelse av topp serum konsentrasjoner.,
Den samlede AUU/MIC-verdi kan være den farmakodynamiske parameteren som best samsvarer med et vellykket resultat forbundet med bruk av vankomycin, Langvarig eksponering for serum nivåer nær MIC er forbundet med fremveksten av motstand, og det er derfor viktig å opprettholde tilstrekkelig serum konsentrasjoner i pasienter med høy eller raskt skiftende kreatininclearance for eksempel brenne pasienter. Det er også visse kroppen avdelinger der utbredelse er dårlig, for eksempel lunge og CNS., Det ville også synes det mest fornuftig å holde konsentrasjoner fra å være suboptimal hos pasienter med lungebetennelse eller meningitt, samt hos pasienter som får dialyse for nyresvikt. American Thoracic Society nylig utgitt retningslinjer for sykehus-ervervet, ventilator-forbundet, og helse-forbundet lungebetennelse. Disse retningslinjene anbefaler vancomycin gjennom konsentrasjoner av 15-20 µg/mL for behandling av meticillin-resistente Staphylococcus aureus lungebetennelse.,74 Disse høyere konsentrasjoner kan være nødvendig for trukket infeksjoner eller i situasjoner der vancomycin-penetrasjon har blitt dokumentert å være fattig. Noen klinikere anbefaler at disse høyere konsentrasjoner av vankomycin kan være nødvendig i behandlingen av stafylokokk-infeksjoner i tillegg. Siste tester har vist ‘vancomycin MIC krype» som kan nødvendiggjøre høyere vancomycin gjennom serum konsentrasjoner for å utrydde disse mikroorganismene i brenne sår infeksjoner.,74
Vankomycin er avledet fra Streptomyces orientalis bakterier og brukes til å bli betegnet som ‘Mississippi Mud’ på grunn av den brune fargen på unpurified produktet. Disse protein urenheter er tenkt å ha forårsaket ototoxicity og nephrotoxicity som ble observert med tidligere produkter på 1950-tallet. Imidlertid, når nyere, renere forberedelser ble testet på nytt i 1970-årene, er de produsert ingen ototoxicity og lite nephrotoxicity i dyremodeller, med mindre gitt i kombinasjon med aminoglykosider.74 I en av de største undersøkelsene til dato, Pestotnik et al., rapportert at forekomsten av nephrotoxicity blant 1750 pasienter ble 1,4%.74 Imidlertid, i brenne pasienten, vankomycin er ofte brukt ikke bare i kombinasjon med andre ototoxic og nephrotoxic agenter som aminoglykosider, sløyfe vanndrivende, furosemide og antifungal stoffet, amfotericin. Nephrotoxicity er manifestert av forbigående økning i serum fra blod-urea-nitrogen (BUN) eller serum kreatinin og avtar i glomerular filtration rate og kreatininclearance. Hyaline og detaljert kaster og albumin kan også bli funnet i urinen.,
Vancomycin gis bare ved langsom intravenøs infusjon i minst 1 time. Selv om, vankomycin-injeksjon er mye renere kan det likevel føre til en anafylaktoid reaksjon kjent som «røde mann er syndrom «eller» red neck syndrome.’Denne reaksjonen er karakterisert av en plutselig nedgang i blodtrykk som kan bli alvorlige og kan være ledsaget av spyle-og/eller en makulopapuløst eller erythematous utslett i ansikt, hals, bryst og øvre ekstremiteter; sistnevnte uttrykk kan også oppstå i fravær av hypotensjon., Siden dette ikke er en ekte » allergisk reaksjon,’ pasienten kan være pretreated med paracetamol og difenhydramin før en lengre infusjon av vankomycin av minst 90-120 minutter.
Den muntlige behandling av MRSA og MRSE kan presentere en større utfordring å brenne en kliniker. Rifampicin er et bakteriedrepende antibiotika og har effekt i behandling av disse organismene. I 2005, S. aureus ble 64% utsatt, S. epidermidis var 74% og S. haemolyticus var 76% utsatt for rifampicin på SBH-G., Rifampin produserer sin handling ved å hemme RNA-syntesen i bakterier, binding til b subunit av DNA-avhengig RNA polymerase, og blokkering av RNA-transkripsjon.72 Men den må brukes i kombinasjon med andre anti-infectives i behandling av MRSA og MRSE på grunn av sin høye motstand mønster når det brukes alene. Andre anti-infectives med en annen virkningsmekanisme mot MRSA og MRSE redusere motstand av rifampicin. Oral antibiotika som Bactrim® (sulfamethoxazole og trimetoprim) eller levofloxacin er ofte brukt i forbindelse med rifampicin. I 2005 på SBH-G, S., aureus ble 64% utsatt, S. epidermidis var 71% utsatt, og S. haemolyticus var bare 29% utsatt til sulfamethoxazole/trimethoprim kombinasjon antibiotika.
Sulfamethoxazole verker av forstyrre bakteriell folsyre syntese og vekst via hemming av dihydrofolic syre-formasjonen fra para-aminobenzoic acid; trimetoprim hemmer dihydrofolic syre reduksjon til tetrahydrofolate, noe som resulterer i påfølgende hemming av enzymer av folsyre veien.72
I 2005 på SBH-G, S. aureus viste at 47% mottakelighet, S. epidermidis viste 49% mottakelighet, og S., haemolyticus viste 24% mottakelighet for levofloxacin. Levofloxacin produserer sin antibakteriell virkning ved hemmer DNA-gyrase i utsatte organismer. Denne handlingen dermed hemmer avslapning av supercoiled DNA og fremmer brudd på bakteriell DNA-tråder.72
Linezolid er et syntetisk antibakterielt middel av en ny klasse av antibiotika, oxazolidinones, som har sluttet seg til armamentarium mot MRSA og MRSE., Linezolid hemmer bakteriell proteinsyntese ved binding til et nettsted på bakteriell 23S ribosom-RNA fra 50-tallet subunit og forhindrer dannelsen av en funksjonell 70-TALLET initiation-komplekset, som er en viktig komponent av bakterielle oversettelsesprosessen.72 resultater med gang-drepe studier har vist at linezolid å være bakteriostatisk mot enterokokker og stafylokokker. For streptokokker, linezolid ble funnet å være bakteriedrepende for flertallet av stammene., In vitro studier, men vis at punktet mutasjoner i 23S ribosom-RNA er forbundet med linezolid motstand og har blitt rapportert med noen stammer av Enterococcus faecium og Staphylococcus aureus.72 I 2005 på SBH-G, S. aureus og S. epidermidis begge viste at 96% mottakelighet og S. haemolyticus viste 99% mottakelighet for linezolid.
Ugunstig virkninger av rusmidler for å linezolid inkluderer myelosuppression (f.eks. anemi leukopeni, pancytopenia, og trombocytopeni), som er vanligvis reversible ved seponering av medikamentet og Clostridium difficile-assosiert kolitt., Linezolid er også en svak, ikke-selektive, reversibel hemmer av monoamine oxidase (MAO) og kan føre til økt serotonin serum nivåer og serotonergt syndrom hos pasienter på ulike serotonin re-opptak-hemmere som fluoksetin og sertraline.
Stafylokokk infeksjoner kan også behandles med quinupristin/dalfopristin (Synercid®). Quinupristin/dalfopristin er bakteriedrepende og hemmer bakteriell proteinsyntese ved binding til forskjellige steder på 50-TALLET ribosom subunit, og dermed hemme proteinsyntesen i den bakterielle celle.72 I 2005 på SBH-G, S., aureus viste 97% mottakelighet, S. epidermidis viste 99% mottakelighet, og S. haemolyticus viste 100% mottakelighet for dette stoffet.
Store uheldige kardiovaskulære effekter er sett når quinupristin/dalfopristin er gitt samtidig med cytokrom P-450 isoenzymet 3A4 underlag, som f.eks. ciklosporin, midazolam, og nifedipin som kan gi QT-forlengelse.72 samtidig administrering resulterer i økt serum konsentrasjoner av disse underlag og potensielt langvarig/økt terapeutisk eller ugunstig virkninger., Clostridium difficile-assosiert diaré og kolitt har også blitt rapportert med dette stoffet varierer i alvorlighetsgrad fra mild til livstruende. Ugunstig venøs effekter (f.eks. tromboflebitt) kan forekomme, derfor, flushing infusjon linjer med 5% druesukker injeksjon etter ferdigstillelse av perifer infusjoner anbefales. Ikke skyll med natriumklorid injeksjon eller heparin grunn av mulige kompatibilitetsproblemer. Artralgi og myalgia, alvorlig og i noen tilfeller, av ukjent etiologi har blitt rapportert. Noen pasienter forbedret med en reduksjon i dosering frekvensen til hver 12 timer.72
Leave a Reply