IgG-Subclass Mangel

Den viktigste immunglobulin (Ig) i humant blod er IgG. Dette er den nest mest tallrike sirkulerer protein og inneholder langsiktige beskyttende antistoffer mot mange smittsomme sykdommer. IgG er en kombinasjon av fire litt forskjellige typer av IgG kalt IgG underklasser: IgG1, IgG2, IgG3 og IgG4. Når ett eller flere av disse underklasser er vedvarende lave og total IgG er normalt, det er en subclass mangel er til stede., Selv om denne mangel noen ganger kan forklare pasientens problemer med infeksjoner, IgG subclass mangel er en kontroversiell diagnose og ekspertene er uenige om betydningen av dette funnet som en årsak til gjentatte infeksjoner.
feildiagnostisering av IgG-subclass mangel som en årsak av antatt immunsvikt er vanlig, noe som ofte fører til unødvendig langvarig bruk av Ig erstatning terapi. En subclass mangel må vurderes og så for bare under spesielle omstendigheter omtalt i dette kapitlet.,

Definisjon av IgG-Subclass Mangel

Antistoffer er også kalt immunglobuliner. Det er fem typer eller klasser av immunglobulin: IgG, IgA, IgM, IgD og IgE. (Se kapittel med tittelen «Immunforsvaret og Primær Immunsvikt Sykdommer.») De fleste av antistoffer i blodet, og væske som omgir vev og celler i kroppen er av IgG-klasse. IgG klasse av antistoffer er sammensatt av fire forskjellige undertyper av IgG-molekyler som kalles IgG underklasser. Disse er utpekt IgG1, IgG2, IgG3 og IgG4.,

Pasienter med vedvarende lave nivåer av ett eller to IgG underklasser og en normal total IgG-nivå har en selektiv IgG subclass mangel.

Mens alle IgG underklasser, inneholder antistoffer mot komponenter av mange sykdommer-forårsaker bakterier og virus, hver subclass serverer en litt annen funksjon i å beskytte kroppen mot infeksjoner. For eksempel, IgG1 og IgG3 underklasser er rik på antistoffer mot proteiner som giftstoffer produsert av difteri og stivkrampe bakterier, samt antistoffer mot virale proteiner., I kontrast, IgG2-antistoffer er hovedsakelig mot polysakkarid (komplekse sukker) belegg (kapsel) av en viss sykdom-produserende bakterier (for eksempel, Streptococcus pneumoniae og Haemophilus influenzae).

IgG i blodet er 60-70% IgG1, 20-30% IgG2, 5-8% IgG3 og 1-3% IgG4. Mengden av de forskjellige IgG underklasser til stede i blodet varierer med alder. For eksempel, IgG1 og IgG3 nå normal voksen nivåer av 5-7 år, mens IgG2 og IgG4-nivåer stige mer langsomt, og nådde voksen nivåer på ca 10 år., Hos små barn, evnen til å ta IgG2-antistoffer til polysakkarid belegg av bakterier utvikler seg saktere enn evnen til å lage antistoffer mot proteiner.

IgG subclass mangler påvirker bare IgG underklasser (vanligvis IgG2 eller IgG3), med normal total IgG og IgM immunglobuliner og andre komponenter av immunsystemet blir på normale nivåer. Disse manglene kan påvirke kun en subclass eller innebære en sammenslutning av to underklasser, som IgG2 og IgG4.

IgG2 eller IgG3 mangler er den vanligste IgG subclass mangler., Siden IgG1 består av 60% av den totale IgG-nivå, mangel av IgG1 faller vanligvis den totale IgG-nivå under normal rekkevidde, noe som resulterer i hypogammaglobulinemia.

IgG4-chipene er tilstede i svært lave nivåer hos barn yngre enn 10 år, så IgG4 mangler er vanligvis ikke diagnostisert før fylte 10 år. IgG4 kan være umulig å oppdage i serum av mange «normale» voksne individer, og derfor lave IgG4 alene er ikke tilstrekkelig bevis av et antistoff mangel lidelse som krever Ig erstatning.,

Alle pasienter med IgG-subclass mangel krever mer omfattende diagnostisk evaluering inkludert demonstrasjon av en dårlig antistoff reaksjon på vaksinen utfordring før pasienten er diagnostisert med klinisk signifikant IgG-subclass mangel kan kreve spesiell behandling som kan inkludere Ig erstatning terapi.

IgG subclass mangler kan være assosiert med andre immunglobulin misdannelser. Et vanlig mønster er IgG2 og IgG4-subclass mangel assosiert med IgA-mangel., IgG-subclass mangler er også en integrert del av andre kjente primær immunsvikt sykdommer, slik som Wiskott-Aldrich Syndrom og Ataksi-Telangiectasia.

IgG subclass mangler er noen ganger forbundet med dårlig eller delvis svar på pneumokokk polysakkarider, spesielt IgG2-mangel, med eller uten IgG4-mangel. Nylig, en rekke inflammatoriske sykdommer, inkludert noen former for pankreatitt, ble funnet å være assosiert med en forhøyet IgG4-nivå. Årsakene til denne høyden er ikke klar på dette punktet.,

Kliniske Presentasjoner av IgG-Subclass Mangel

Pasienter med noen form av IgG-subclass mangel tidvis lider av tilbakevendende luftveier infeksjoner som ligner på det de har sett i andre antistoff mangel syndromer, hovedsakelig infeksjoner med innkapslet bakterier som Streptococcus pneumoniae og Haemophilus influenzae. En økt frekvens av viral øvre luftveisinfeksjoner kan ikke være en indikasjon på antistoff mangel. Derfor er det viktig å skille mellom infeksjoner forårsaket av respiratoriske virus fra dem på grunn av bakterielle patogener.,

Ofte et barn med IgG-subclass mangel vil først komme til helsepersonell oppmerksomhet på grunn av tilbakevendende øre-og/eller bihulebetennelse, men bronkitt og lungebetennelse kan også ha oppstått. Infeksjoner hos pasienter med selektiv IgG subclass mangel kan ikke være så alvorlig som infeksjoner hos pasienter med mer betydelig antistoff og immunglobulin svakheter, for eksempel Agammaglobulinemia eller Vanlig Variabel immunsvikt (CVID).

Imidlertid, noen få pasienter med IgG-subclass mangel kan synes svært lik pasienter med alvorlig immunglobulin mangler., Sjelden, IgG subclass mangelfull pasienter kan ha tilbakevendende episoder av bakteriell meningitt eller infeksjoner i blodbanen (sepsis).

Diagnose av IgG-Subclass Mangel

Måling av IgG-subclass nivåer er ikke universelt anbefales som en del av evalueringen av antistoff-mediert immunitet hos pasienter med tilbakevendende eller alvorlige infeksjoner. Vurdering av IgG underklasser legger til kostnader og er ikke alltid pålitelige, slik at alle unormale verdier trenger å gjentas minst en gang i et eget blod eksempel. Når underklasser er målt, er alle fire underklasser skal fastsettes på samme tid.,

Det er viktig å tenke på at IgG-subclass nivåer variere opp eller ned over tid, og den normale områder som brukes i forskjellige laboratorier også variere. Den «normalområdet» verdier er vanligvis definert som de verdier som finnes i 95% av normale individer av at personens alder. Dessverre, noen leger og pasienter glem når du bruker denne serien at 2,5% av normale individer vil da har verdier som faller under som «vanlig» range og 2,5% av normale individer vil ha verdier over dette området. (Se kapittel med tittelen «laboratorietester.,») Derfor teste verdier under «normalområdet» er kanskje ikke nødvendigvis tyder på en unormalt lav verdi, spesielt hvis verdien er bare et lite stykke under det angitte området.

funn av en IgG-subclass mangel bør be reevaluation over en periode på måneder før fastslå at pasienten er virkelig immunodeficient. Subclass mangler må være nøye tolkes som tar hensyn til den kliniske status av pasienten, samt personens evne til å produsere spesifikke antistoffer i respons på vaksiner.,

Måling av IgG underklasser kan anbefales i nærvær av kjente forbundet misdannelser, spesielt hvis tilbakevendende infeksjoner er også til stede., Disse forholdene omfatter:

• IgA mangelfull pasienter med tilbakevendende infeksjoner, for å avgjøre om det er et tilknyttet IgG2 og IgG4-subclass mangel
• Wiskott-Aldrich og Ataksi-Telangiectasia pasienter i utbruddet av tilbakevendende infeksjoner
• Spesifikke Antistoffer Mangel pasienter med normal total immunglobulins

en Annen indikasjon for evaluering kan være en bekreftelse av en tidligere diagnose av IgG-subclass mangel gjort på en annen lab eller klinikk.,

Arv av IgG-Subclass Mangel

Ingen klare mønster av arv har blitt observert i IgG-subclass mangler. Både menn og kvinner kan bli påvirket. Av og til, to personer med IgG-subclass mangel kan bli funnet i den samme familien. I noen familier, IgG subclass manglene har blitt funnet i noen familie medlemmer, mens andre familiemedlemmer kan ha IgA-mangel eller CVID. En delvis genet sletting er funnet i noen få pasienter med IgG-subclass mangel.,

Behandling av IgG-Subclass Mangel

Tilbakevendende eller kroniske infeksjoner i ører, bihuler og lunger trenger omfattende behandling for å hindre varig skade som kan resultere i hørselstap eller kronisk lungesykdom. Det er også viktig å oppmuntre pasienter til å fortsette med normale daglige aktiviteter, som for eksempel skole eller arbeid.

bærebjelken i behandling omfatter riktig bruk av antibiotika for å behandle og forebygge infeksjoner. Type og alvorlighetsgrad av infeksjon vanligvis bestemmer hvilken type antibiotika brukt og lengden av behandlingen., Ekstra immunisering med pneumokokk vaksiner kan også brukes til å styrke immunitet.

Ig terapi er et alternativ for utvalgte symptomatiske pasienter som har vedvarende IgG subclass mangler, dokumentert dårlig svar til polysakkarid vaksiner og som unnlater forebyggende behandling med antibiotika. (Se kapittel med tittelen «Immunglobulin Behandling og Andre Medisinske Behandlinger for Antistoff Mangler.») Beslutningen om å begynne Ig erstatning terapi må være nøye diskutert med helsepersonell, og de fleste forsikringsselskaper vil kreve dokumentasjon på at mer konservativ behandling har mislyktes., I tillegg til lab studier som viser vedvarende lave IgG-subclass nivåer og mangelfull antistoff reaksjoner på vaksiner, kan dette også inkluderer kultur bevis for bakteriell infeksjon, X-ray studier i samsvar med aktiv infeksjon og dokumentasjon som antibiotikabehandling ble mislykket i å kontrollere infeksjoner.

Siden mange unge barn synes å vokse sine IgG subclass mangler, som de blir eldre, er det viktig å revurdere pasienten å avgjøre om underklassen mangel er fortsatt til stede., Reevaluation krever seponering av Ig erstatning terapi (vanligvis i sommermånedene når infeksjoner er mindre hyppig) og minst fire til seks måneders observasjon før IgG-nivåer er re-testet. Hvis subclass mangel har løst, Ig erstatning terapi kan ikke lenger være nødvendig. Hvis infeksjoner oppstår på nytt, Ig terapi kan være reinstituted. I tenåringer og voksne, subclass mangel er mindre sannsynlighet for å være vokset eller løse.,

Pasienter med hyppige infeksjoner og vedvarende IgG subclass mangler med normal anti-polysakkarid antistoffer bør også behandles med tilstrekkelig forebygging, vaksine og antibiotika, kanskje til og med vurderer bruk av Ig erstatning hvis andre behandlinger mislykkes. Men noen forsikringsselskaper kan ikke dekke kostnadene ved Ig erstatning i slike tilfeller, og kostnadene forbundet vanligvis kjører til mange tusenvis av dollar årlig.,

Forventninger til Pasienter med IgG-Subclass Mangel

The natural history of pasienter med selektiv IgG subclass mangel er ikke helt forstått, men outlook er generelt god. Mange barn synes å vokse sine mangel som de blir eldre. For pasienter med vedvarende mangel, bruk av antibiotika, og i visse tilfeller, bruk av Ig erstatning terapi kan forebygge alvorlige infeksjoner og komplikasjoner slik som nedsatt lungefunksjon, hørselstap eller skade på andre organer.,

Nyere studier har vist at mange barn med en subclass mangel i tidlig barndom (yngre enn 5 år) utvikle normal subclass nivåer og evnen til å lage antistoffer mot polysakkarid vaksiner som de blir eldre. Imidlertid, IgG subclass mangler kan vedvare i noen barn og voksne. I noen tilfeller, en selektiv IgG subclass mangel kan utvikle seg til en mer alvorlig antistoff mangel, for eksempel CVID. (Se kapittel med tittelen «Vanlig Variabel immunsvikt.,») På denne tiden, det er ikke mulig å avgjøre hvilke pasienter som vil ha forbigående type subclass mangel og som pasienter kan senere utvikle en mer betydelig immunsvikt. For disse grunner, vanlig reevaluation av immunglobulin nivåer og funksjon, samt IgG subclass nivåer er nødvendig.

Hentet fra IDF Pasienten & Familie Håndbok for Primær Immunsvikt Sykdommer FEMTE UTGAVEN. Copyright 2013 av immunsvikt Foundation, USA., Denne siden inneholder generell medisinsk informasjon som ikke kan brukes trygt til noen enkelt tilfelle. Medisinsk kunnskap og praksis kan endre seg raskt. Derfor, denne siden skal ikke brukes som en erstatning for profesjonell medisinsk rådgivning.