第3相試験で多発性硬化症の再発を予防する薬剤

新たに完成した第3相多施設臨床試験では、免疫調節薬が再発多発性硬化症(RMS)患者の大部分において炎症性疾患の活動を抑制できることが判明しました。,

MSは、身体の免疫系が、通常、脳内および身体全体の神経経路におけるシグナル伝達を促進するのに役立つ絶縁シースを攻撃および破壊する自己免疫疾患 MSは、最終的に多くの患者を壊滅させ、人生の全盛期に脳や脊髄の神経を打つ、米国で約百万人に影響を与えます。,

新しい研究では、オンラインで公開されました。, 5、2020、ニューイングランド医学ジャーナルでは、900人以上の患者が1.6年の中央値の期間のためにofatumumabと呼ばれる注射薬を受けました。 この研究では、オファツムマブが新たな炎症の有意な減少をもたらし、臨床的再発および進行事象の減少をもたらすことが分かった。 治療の二年目では、オファツムマブの10人の患者のうち、ほぼ九病気活性の兆候を示さなかった。,

ノバルティスが主催し、385カ国の37サイトで実施されたASCLEPIOS IおよびASCLEPIOS II試験は、オファツムマブとMSのために一般的に処方される毎日の丸薬であるテリフルノミドを比較し、オファツムマブの治療によって再発率が半分になり、脳における障害または新しい炎症性病変の悪化の症例が有意に少なくなることを見出した。,

最初の有効なMSの処置は前に利用できるようになりましたが、新しい調査は特にMSを窒息させるために免疫組織のB細胞を目標とする処置の大いにより大いにより大きい有効性を示すために最も最近ですノバルティスは現在米国でそして全体的にRMSを扱うためにofatumumabを販売する承認を求めています。

何十年もの間、UCSFの医師-科学者であり、UCSF Weill Institute for NeurosciencesのディレクターであるStephen Hauser、MDは、MSを治療するためにB細胞を標的とする著名な提唱者でした。, ハウザーは、第3相ASCLEPIOS臨床試験プロトコルの設計に関する主要顧問であり、新しいNEJM研究の対応する著者です。

ハウザーは、最初のB細胞標的MS治療、オクレリズマブ（ブランド名Ocrevus）と呼ばれるジェネンテック薬の初期の第3相試験で同様の役割を果たしました。 2017年に、オクレリズマブは、疾患が再発することなく継続的に進行する、あまり一般的ではない形態である原発性進行性MS（PPP）に対して承認された最初の治療法となった。, MS症例の約10％がPMSと診断され、オクレリズマブは臨床的障害の進行を約25％減少させることが判明した。

オクレリズマブは半年ごとに注入され、オファツムマブは自動注入ペンを使用して患者によって毎月皮膚の下に注入することができる。 両方の薬物は抗体であるが、それらはB細胞にほぼ独占的に見出されるCD20と呼ばれる同じ分子上の異なる部位を標的とする。 処置は血流から炎症性B細胞集団を一時的に減らします。, オファツムマブは完全にヒト抗体であるが、オクレリズマブは部分的にマウス由来であり、二つの薬は多少異なる方法でB細胞を除去するために働

“これらのB細胞療法はどちらも、MSの再発に驚くほど効果的であり、患者にとって良い選択肢を提供します”とHauser氏は述べています。 “この研究で見た有効性を考えると、最小限の副作用とともに、脳のミエリンが豊富な領域における炎症および瘢痕化のほぼ完全な排除と、これらの,”

MSのための両方の薬の開発は、彼がB細胞がMsで重要な役割を果たしていることを実証したハウザーのキャリアの初期に始まった仕事に基づいてい その研究は、MSに対するこの治療戦略の有効性を実証した最初のものであった。,

新しいNEJM研究は、自己免疫疾患における免疫系の機能を理解するための基礎研究の重要性を実証することに加えて、疾患に対する洞察を生み出すための臨床研究の価値を強調している、とハウザー氏は述べている。 例えば、RMS患者における再発性炎症エピソードの制御を助けた新薬は、以前に理解されていたよりも、この疾患の再発型と非再発型の間のより根本的な生物学的類似性を明らかにしている。, 再発を引き起こす活発な炎症性エピソードがなくても、神経絶縁を標的として破壊する免疫細胞は脳内で生存し続け、神経細胞は退化して死ぬ。

これまでに学んだこと、および進行の治療におけるオクレリズマブの部分的な成功によって奨励されたことに基づいて、ハウザーとUCSFの同僚は、診断時に与えられた抗CD20薬のさらに強力で安全な投与量が、MSの進行およびニューロンの変性を永続的に停止させ、効果的に治癒を提供するかどうかを探求することを目指している。, 抗CD20療法に加えて、MSの犯人B細胞をさらに効果的に排除するために、他の様々なアプローチも検討されています。

研究者らは、初期のMS薬でさえ、b細胞や免疫系のT細胞を枯渇させる以前に認識されていなかった能力を持っていることを発見しています。,

“治療法はまだありませんが、一世代前のMS患者は、通常、15年または20年以内に杖または松葉杖に依存するようになりましたが、今では重大な障害から免れることが多い”とHauser氏は述べています。 “MS治療の改善、特にb細胞を特異的に標的とする薬物による改善は、医学の大きな成功事例の一つです。”

著者：UCSF Weill Institute for NeurosciencesのStephen Hauserと大学病院のLudwig Kapposとバーゼル大学がこの研究の共同主任研究者でした。 のための完全なリストの著者を研究す。,

資金提供：この研究はNovartis Pharmaによって資金提供されました。

開示：ハウザーはノバルティスの執筆チームに貢献し、オファツムマブ関連の会議のための旅行償還を受けました。

カリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）は、健康科学のみに焦点を当てており、高度な生物医学研究、ライフサイエンスと健康専門職における大学院レベルの教育、および患者ケアにおける卓越性を通じて、世界中の健康を促進することに専念している。, UCSFの主要な学術医療センターとして機能するUCSF Healthは、トップランクの専門病院やその他の臨床プログラムを含み、ベイエリア全体で提携しています。