Le crisi focali (note anche come crisi parziale) indotte dall’iperglicemia sono state riportate per la prima volta da Maccario et al nel 1965 . Sono stati spesso incontrati nella pratica clinica e caratterizzati da iperglicemia senza cheto-acidosi. Il controllo delle crisi associato alla risoluzione dell’iperglicemia è stato solitamente utilizzato per gestire le crisi parziali . Molti studi hanno descritto questa sindrome clinica ., Negli ultimi anni, i rapporti clinici sono gradualmente aumentati sulle crisi epilettiche correlate all’NKH, che sono considerate una delle principali complicanze neurologiche del diabete . Indica un controllo insoddisfacente della glicemia se si verificano crisi epilettiche correlate a NKH .
Per i pazienti con convulsioni come manifestazioni principali, specialmente quelli senza una storia di diabete, la diagnosi iniziale sarebbe spesso correlata alla neurologia. Se viene applicato un trattamento antiepilettico convenzionale, i risultati sarebbero più dannosi che benefici e, in pochi casi malati, potrebbe essere osservato un aumento della mortalità., Le possibili spiegazioni includono: (1) questi pazienti sono più frequentemente accompagnati da incoscienza e convulsioni., Il preferito di farmaci come il diazepam e il fenobarbital che termina epilessia episodio, spesso aggravata inconscio pazienti causando l’inibizione respiratoria, rendendo la malattia più complicato e che interessano la successiva diagnosi e trattamento; (2) il trattamento di epilessia intrattabile utilizza anti-epilessia medicina che coinvolge multi-combinazione di mannitolo, corticosteroidi e altri farmaci per ridurre l’edema cerebrale; tuttavia, i fattori di rischio delle crisi focale malattia sono elevati di glucosio nel sangue, ad alta permeabilità e disidratazione intracellulare., Questi farmaci inevitabilmente aggraveranno le condizioni del paziente; (3) NKH: in primo piano con riduzione del contenuto di acido γ-aminobutirrico cerebrale, e quindi diazepam e fenobarbital effettivamente diminuito l’effetto antiepilettico; (4) Poiché l’iniezione salina di glucosio è comunemente usato come farmaci per via endovenosa in assenza di insulina, potrebbe peggiorare la condizione. La malattia tende a causare convulsioni in alcuni pazienti senza storia di diabete, e quindi è più difficile catturare l’attenzione, e più probabilità di essere mal diagnosticata.,
Il diabete è la causa più comune delle convulsioni nei pazienti con bassi livelli di glucosio nel sangue. La successiva incoscienza con chetosi acidosi e coma NKH sono più comuni nella pratica clinica; tuttavia, glicemia alta può anche portare a convulsioni, anche stato epilettico senza consapevolezza. Analisi attenta i pazienti che hanno avuto l’epilessia, accompagnata da insorgenza occasionale di incoscienza in questo gruppo, prima trovato significativamente aumentato i livelli di glucosio nel sangue biochimici, portando all’esclusione della possibilità di ipoglicemia., Il diabete può essere complicato da acidosi o chetosi coma iperosmolare chetotico. Poiché il loro chetone urinario era negativo, la possibilità di chetosi acidosi potrebbe essere esclusa. La biochimica del sangue ha mostrato che il loro glucosio, sodio e potassio erano solo leggermente elevati, e così era il contenuto di azoto ureico nel sangue nei valori di osmolalità plasmatica inferiti, che era inferiore a 350 mOsm/L, anche il coma iperosmolare diabetico non chetotico era escluso. Pertanto, le crisi epilettiche correlate a NKH devono essere successivamente prese in considerazione., La patogenesi delle crisi causate da questa malattia è ancora controversa, poiché alcune persone pensano che la patogenesi principale sia la mancanza di insulina. Tra i pazienti, i livelli di insulina sono sufficienti per inibire il metabolismo degli acidi grassi liberi e la successiva chetoacidosi, ma non abbastanza per trasportare il glucosio nelle cellule . Alti livelli di glucosio nel sangue aumentano i livelli di glucosio nelle urine, causando effetto diuresi osmotica e disidratazione progressiva, che a sua volta aumentare l’incidenza di questa malattia., Alcune persone credono che i possibili meccanismi includano livelli elevati di glucosio nel sangue, osmolalità plasmatica elevata e acido γ – aminobutirrico (GABA) e ischemia cerebrale focale bassa . Meccanismi specifici includono anche: (1) cambiamenti osmotici. L’iperglicemia causa un aumento significativo e rapido della pressione osmotica intracellulare, portando alla disidratazione delle cellule nervose e ai cambiamenti nell’attività enzimatica e nel metabolismo energetico delle cellule cerebrali., La funzione della pompa ionica della membrana è compromessa, causando la perdita di potassio intracellulare e il successivo accumulo di sodio, che distrugge il potenziale di membrana e la stabilità della depolarizzazione cellulare, causando in definitiva convulsioni . (2) cambiamenti biochimici in vivo nel metabolismo. Il ciclo dell’acido citrico è inibito in vivo nei pazienti con questa malattia, mentre il metabolismo del GABA è aumentato, causando l’aumento del consumo di energia cerebrale e la soglia convulsiva ridotta ., Al contrario, le convulsioni sono meno frequenti nei pazienti con chetoacidosi, poiché l’acidosi della chetosi aumenta le attività intracellulari del glutammato e del triptofano decarbossilasi, portando all’aumento del contenuto del neurotrasmettitore inibitorio cerebrale GABA. Il GABA è correlato ai rapidi cambiamenti delle sensibilità sinaptiche legandosi ai neuroni, che quindi aumenta la permeabilità degli ioni cloruro. In tali circostanze, il potenziale di membrana è mantenuto ad un livello stabile di potenziale di riposo e le reattività sinaptiche eccitatorie sono indebolite in modo che l’epilessia sia impedita., Questo è anche un modo alternativo per dimostrare che il contenuto di GABA diminuisce nei pazienti con crisi epilettiche correlate a NKH. (3) carenza di energia delle cellule cerebrali. A causa dell’iperglicemia diabetica, il fibrinogeno plasmatico aumenta significativamente, l’aggregato di globuli rossi e piastrine e il sangue è in uno stato ipercoagulabile., Inoltre, l’aggravamento della microcircolazione del diabete esistente e la ialinizzazione delle piccole arterie, la disfunzione delle cellule endoteliali e i danni dell’autoregolazione del flusso sanguigno cerebrale, diminuiscono il flusso sanguigno cerebrale regionale, causando danni ipossico-ischemici e cambiamenti funzionali nelle cellule corticali, che sono “cellule epilettiche”. Tali cellule sono sensibili ai disturbi metabolici, in particolare la glicemia alta può causare convulsioni (4) anomalie immunitarie: la presenza di autoanticorpi della decarbossilasi dell’acido glutammico sia nel diabete di tipo 1 che nell’epilessia., Peltola, et al hanno studiato 51 casi di epilessia refrattaria e ha scoperto che questi pazienti sono stati autoanticorpi positivi, con titoli anticorpali simili a quelli dei pazienti con diabete di tipo 1, suggerendo che l’intrinseco legame che può esistere tra di loro i Loro risultati sostenuto l’idea che la disfunzione immunitaria è stato coinvolto nella iperglicemia relative epilessia (5) studi suggeriscono che NKH relativi sequestri potrebbe essere collegata al cervello barriera danni causati da elevati a lungo termine di glucosio nel sangue ., Tuttavia, la maggior parte dei pazienti non ha convulsioni anche se i loro livelli di glucosio nel sangue sono alti in quanto gli alti livelli di glucosio nel sangue non sono l’unico fattore per l’epilessia. Altri fattori includono lo stato di salute individuale e fattori genetici . Nel 1968, Maccario et al. in primo luogo ha riferito che NKH e convulsioni parziali coesistevano, che sono stati descritti con glicemia alta, assenza di chetosi, coscienza, e convulsioni parziali. Tiamkao et al. , sulla base di un’analisi retrospettiva di 2 pazienti con crisi parziali correlate a NKH, ha rilevato che il livello medio di glucosio nel sangue era 32,6 l mmol/L(16,11 ~ 61.,33 mmol/L) e l’osmolalità plasmatica media era di 302 mOsm/L (288-323 mOsm/L). Quando il sequestro era sotto controllo, la media del livello di zucchero nel sangue era di 11,3 mmol/L (4,11-21,67 mmol / L).
Questo articolo ha riportato otto casi con EEG che mostrano picchi, onde lente e onde lente taglienti sparse. Nei rapporti pubblicati in precedenza, i risultati EEG di pazienti con crisi epilettiche correlate a NKH hanno mostrato onde o picchi normali, onde lente lente o ad alta ampiezza. Pertanto, l’EEG non è molto prezioso nella diagnosi della malattia. Neanche l’imaging è specifico., Questo gruppo ha mostrato per lo più i normali risultati di imaging, o anomalie legate all’età come il vecchio infarto lacunare, atrofia cerebrale e demielinizzazione della sostanza bianca, simile alla maggior parte degli studi precedenti . Tuttavia, alcuni studi hanno descritto un cambiamento transitorio nella risonanza magnetica della testa in un paziente con convulsioni indotte da NKH, cioè la corteccia iperintensa reversibile e ponderata e un basso segnale di sostanza bianca. Ha anche mostrato edema citotossico. Il suo meccanismo non era chiaro. Forse, le crisi ischemiche corticali e l’angioedema, hanno causato l’aggregazione e la deposizione di radicali del ferro ., Alcuni studiosi ritengono che questi cambiamenti derivino dai danni nella barriera emato-encefalica causati da alti livelli di zucchero nel sangue a lungo termine .
Questo articolo riassume le seguenti caratteristiche cliniche delle crisi epilettiche correlate all’NKH: (1) comuni negli anziani (2) con o senza una precedente storia di diabete ed epilessia (3). Le convulsioni erano sempre accompagnate da un rapido aumento della glicemia. L’osmolalità plasmatica può essere normale o leggermente elevata, ma non ai criteri diagnostici per il diabete ipertonico (4) chetone urinario negativo (5)., Le convulsioni non potevano essere efficacemente alleviate dai soli farmaci antiepilettici. L’applicazione di insulina per correggere l’iperglicemia e i disturbi metabolici ha concluso le convulsioni (6) le lesioni correlate alle convulsioni non sono state rilevate nei test di imaging della testa (7). Se la glicemia era sotto controllo, l’epilessia non si verificava più. L’analisi dell’efficacia clinica ha mostrato che il trattamento primario per le crisi epilettiche correlate all’NKH includeva la reidratazione precoce, attiva e razionale e la terapia ipoglicemica insulinica, monitorando attentamente la glicemia., Tali trattamenti sono la chiave per il successo della terapia di salvataggio tra questi pazienti. La resistenza all’insulina indotta dalla fenitoina può inibire il rilascio di insulina e quindi aumentare la possibilità di convulsioni correlate a NKH. Il diazepam aumenta la frequenza di apertura del canale ionico cloruro mediato da GABA., Il fenobarbital ha esteso l’ora di inizio del canale del cloruro mediato da GABA, riducendo i livelli di GABA cerebrale tra i pazienti con crisi correlate a NKH, Pertanto, la stabilità e gli effetti antiepilettici del declino del fenobarbital e del Diazepam hanno spiegato perché i farmaci antiepilettici convenzionali in quei pazienti con epilessia non erano efficaci sul mercato. I farmaci antiepilettici preferiti includono carbamazepina, clonazepam diazepam e altri farmaci antiepilettici in quanto non influenzano i livelli di glucosio nel sangue. L’uso a lungo termine di farmaci antiepilettici non è necessario., Se la glicemia e le convulsioni sono ben controllate, i farmaci antiepilettici possono essere interrotti gradualmente. La graduale eliminazione graduale dei farmaci antiepilettici tra i pazienti nel presente studio non ha causato la recidiva.
In breve, le crisi epilettiche correlate all’NKH hanno un basso tasso di occorrenza nella pratica clinica. L’epilessia è spesso il primo sintomo. Rispetto ad altre malattie che presentano manifestazioni cliniche di epilessia, non sono specifiche e tendono ad essere mal diagnosticate., Pertanto, il riconoscimento precoce di questa sindrome clinica e di altre cause convulsive e l’identificazione della fase iniziale è fondamentale, perché la condizione può essere corretta regolando il livello di glucosio nel sangue e la rapida reidratazione. La patogenesi della malattia non è del tutto chiara. Al fine di chiarire le caratteristiche cliniche e la patogenesi di questa malattia, ulteriori ricerche dovrebbero essere condotte negli aspetti di imaging ed elettrofisiologici.
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