Effetti nei neonati allattati al seno
La codeina è stata segnalata come la possibile causa di bradicardia asintomatica 6 giorni dopo una singola dose di codeina materna da 30 mg in un bambino allattato al seno a termine di una settimana.
Quattro probabili casi di apnea associati all’assunzione materna di codeina di 60 mg ogni 4-6 ore sono stati riportati in neonati allattati al seno da 4 a 6 giorni e a breve termine. Apnea risolto 24 a 48 ore dopo la sospensione dell’allattamento al seno e la sospensione della codeina materna.,
In uno studio caso-controllo su 12 neonati allattati al seno con episodi inspiegabili di apnea, bradicardia o cianosi durante la prima settimana di vita, l’uso materno di codeina orale è stato determinato come la causa probabile. Una percentuale più elevata di neonati con episodi, 83 vs 31%, ha avuto madri che usano oppiacei, inclusa la codeina, per l’analgesia postpartum. Il numero medio di dosi assunte era anche più alto con le madri di neonati che assumevano una media di 10 dosi (intervallo da 4 a 22) rispetto a 5 dosi (intervallo da 1 a 13) nel gruppo di controllo., Non ci sono state differenze in altri fattori perinatali e demografici tra casi e controlli. Gli autori hanno raccomandato l’interruzione dell’allattamento al seno se i neonati di madri che assumono analgesici oppiacei hanno sintomi cardiorespiratori negativi inspiegabili.
Non si sono verificati apnea, bradicardia o cambiamenti di colore in 11 neonati allattati al seno sani, a termine, da 1 a 3 giorni, esposti alla codeina nel latte. Le loro madri avevano preso una media di 4 dosi di codeina orale 60 mg ogni 4-6 ore prima dell’allattamento al seno.,
In uno studio di follow-up telefonico, il 19% (5 su 26) delle madri che allattavano al seno che assumevano dosi multiple di codeina ha riportato sonnolenza nei loro neonati. Tutti i bambini erano più giovani di 1 mese. Gli autori hanno aggiunto che l’emivita di eliminazione del metabolita della codeina, la morfina, è prolungata nel periodo neonatale, il che può spiegare perché la reazione avversa è stata riportata solo nei neonati di età inferiore a 1 mese.
Una madre dipendente dall’eroina stava assumendo 625 mg di codeina al giorno in sostituzione. Il suo bambino (età e grado di allattamento non dichiarato) è stato descritto come cianotico e apneico.,
Un ampio studio caso-controllo su 504 bambini con neuroblastoma ha rilevato un’associazione statisticamente significativa di 2,4 volte della malattia con l’uso materno di agonisti oppioidi durante la gravidanza e l’allattamento. Questa scoperta è stata in gran parte attribuibile a un’associazione 3,4 volte con l’uso di codeina materna. L’esposizione agli oppioidi durante l’allattamento ha avuto un’associazione di 3,5 volte mentre l’esposizione alla codeina ha avuto un’associazione di 5,1 volte., Poiché il neuroblastoma è un tumore del sistema nervoso simpatico derivante dalle cellule progenitrici dei gangli simpatici e del midollo surrenale, e poiché la codeina attraversa la placenta e viene trasferita al latte, gli autori di questo studio ipotizzano che gli effetti neuroendocrini della codeina potrebbero interrompere lo sviluppo della ghiandola surrenale nel feto e nel neonato contribuendo così al neuroblastoma.
Un bambino allattato al seno è diventato sempre più assonnato e letargico a partire dal giorno 7 della vita. Il bambino sviluppò la pelle grigia e diminuì l’assunzione di latte il giorno 12 della vita e morì il giorno 13 della vita., La madre del bambino stava assumendo paracetamolo con codeina prescritta per il dolore post-episiotomia a una dose di codeina di 60 mg ogni 12 ore nei giorni 1 e 2 dopo il parto e 30 mg ogni 12 ore per 2 settimane (anche se la dose è stata successivamente riportata come 30 mg ogni 6 ore). La madre è stata trovata per essere un metabolizzatore ultrarapido della codeina che ha espulso grandi quantità di morfina nel suo latte materno. Il ruolo che la codeina e la sua farmacogenetica hanno giocato nella morte del bambino è stato messo in discussione., Gli autori del case report originale in seguito condotto uno studio retrospettivo caso-controllo di 72 donne che avevano preso la codeina durante l’allattamento al seno ha scoperto che il 24% delle madri ha riportato una diminuzione della vigilanza nei loro bambini che è migliorata dopo la sospensione della codeina o l’allattamento al seno. I bambini affetti avevano maggiori probabilità di aver visitato un pronto soccorso per sintomi come letargia, scarsa alimentazione o difficoltà respiratorie. Le madri con neonati affetti hanno assunto una media di 1,62 mg/kg al giorno o codeina rispetto a una media di 1,02 mg/kg al giorno nelle madri di neonati non affetti., La dose materna più bassa riportata causa sintomi nel neonato allattato al seno è stata 0,63 mg/kg al giorno. Di solito le madri dei bambini affetti avevano anche segni di depressione del sistema nervoso centrale. Un’altra donna era anche un metabolizzatore della codeina ultrarapide oltre al primo caso riportato. Ha preso 120 mg di codeina al giorno e il suo bambino era molto sonnolento e nutrito male e la madre era sedata, nausea, vertigini e debole durante l’uso di codeina. La madre è passata all’alimentazione completa di formula entro il giorno 7 postpartum e ha notato un’inversione completa dei sintomi del suo bambino, anche se è rimasta sintomatica.,
Uno studio ha confrontato la frequenza di sonnolenza nei neonati allattati al seno le cui madri hanno assunto paracetamolo più codeina ai bambini le cui madri hanno assunto paracetamolo da solo. I neonati esposti alla codeina avevano una frequenza di sonnolenza del 16,7% rispetto allo 0,5% di quelli esposti al solo paracetamolo. Le madri che hanno neonati con sonnolenza hanno assunto circa il 50% di dosi più elevate di codeina rispetto a quelle senza sonnolenza.,
In uno studio retrospettivo, le madri che allattavano che assumevano codeina, ossicodone o paracetamolo per il dolore durante l’allattamento sono state contattate telefonicamente per accertare il grado di depressione percepita dalla madre del sistema nervoso centrale (SNC). Alcune delle madri che assumono codeina erano state precedentemente riportate in riferimento. Le madri che assumevano codeina hanno riportato segni di depressione del SNC nel 17% (35/210) dei loro neonati, mentre quelle che assumevano paracetamolo hanno riportato depressione infantile del SNC solo nello 0,5% (1/184) dei loro neonati. Le donne che hanno riferito sedazione infantile stavano prendendo 1.,4 mg / kg al giorno di ossicodone, e inalterato stavano prendendo 0,9 mg/kg al giorno. I bambini affetti avevano più ore di sonno ininterrotto giornaliero rispetto ai bambini non affetti e 4 dei bambini affetti erano stati portati al pronto soccorso per letargia. Trenta delle madri 35 hanno riferito che la sedazione infantile è cessata con l’interruzione della codeina materna. Le madri di neonati affetti avevano anche maggiori probabilità di sperimentare letargia e altri effetti collaterali rispetto alle madri di neonati non affetti., Le madri che hanno assunto ossicodone hanno riportato un tasso simile di sedazione infantile (20%) rispetto alla codeina, ma i gruppi erano statisticamente diversi in parità e età postmenstruale (PMA), con il gruppo della codeina che aveva un PMA leggermente più alto.
Uno studio retrospettivo di coorte su donne con copertura di prescrizione finanziata pubblicamente ha confrontato 7804 donne che hanno riempito una prescrizione di codeina entro 7 giorni dopo il parto a 7804 che non hanno superato un periodo di 10 anni. Nessuna differenza è stata trovata in eventuali esiti avversi infantili durante i primi 30 giorni di vita tra i due gruppi, incluso il ricovero in ospedale per varie cause., Tuttavia, i problemi di progettazione dello studio sembrano aver limitato questo studio, inclusa la mancanza di conoscenza del dosaggio materno della codeina ingerito, i tempi di ingestione della codeina e l’entità dell’allattamento.
Sei casi di depressione del SNC nei neonati allattati al seno da madri che assumevano codeina sono stati segnalati in un periodo di 2 anni in Canada. I dosaggi materni riportati erano compresi tra 2 e 3 mg/kg al giorno. I neonati avevano tutti i 10 giorni di età o più giovani e hanno risposto favorevolmente alla sospensione dell’allattamento, alla sospensione della codeina materna o all’iniezione di naloxone.,
Un bambino di 2 mesi allattato al seno (misura non indicata) è stato notato dalla madre come sonnolento e dormire più del solito per 2-3 giorni. La madre del bambino aveva un totale di 4 o 5 compresse di paracetamolo 500 mg più codeina 30 mg come necessario per il mal di schiena per i precedenti 3 giorni. La madre ha interrotto il farmaco e l’allattamento al seno. Sotto osservazione al pronto soccorso, il bambino si riprese lentamente. Non è stato ottenuto un livello sierico di morfina.
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