VAROVÁNÍ
součástí OPATŘENÍ oddíl.
bezpečnostní OPATŘENÍ
Sebevražedné Myšlenky A Chování U Dětí, Dospívajících A Mladých Dospělých,
Pacientů s MDD, a to jak pro dospělé a dětské, mayexperience zhoršení deprese a/nebo vznik suicidalideation a chování (sebevražedné), nebo neobvyklé změny v chování, zda nebo ne oni užíváte antidepresiva, a toto riziko může přetrvávat untilsignificant remisi dochází., Sebevražda je známé riziko deprese a jistédalší psychiatrické poruchy a tyto poruchy samy o sobě jsou nejsilnějšípřediktory sebevraždy. Existují dlouhodobé obavyantidepresiva mohou mít roli při vyvolání zhoršení deprese a vzniku sebevraždy u některých pacientů během časných fázíléčby.,
Sdružených analýz krátkodobých placebem kontrolovaných trialsof antidepresiva (selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a další) ukazují, že tyto léky zvyšují riziko sebevražedného myšlení andbehavior (sebevražedné) u dětí, dospívajících a mladých dospělých (ve věku 18 to24) s MDD a další psychiatrické poruchy. Krátkodobé klinické studie didnot ukazují zvýšené riziko sebevražedného chování při léčbě antidepresivy ve placebem u dospělých nad 24 let; došlo ke snížení withantidepressants ve srovnání s placebem u dospělých ve věku 65 let a starší.,
sdružených analýzách placebem-kontrolovaných studiích inchildren a dospívajících s MDD, obsedantně kompulzivní porucha (OCD), nebo psychiatrické poruchy zahrnuto celkem 24 krátkodobé zkoušky 9antidepressant léků ve více než 4,400 předmětů. Souhrnné analýzy klinických studií kontrolovaných u dospělých s MDD nebo jinými psychiatrickými poruchami zahrnovaly celkem 295 krátkodobých studií (střední doba trvání 2 měsíce) 11antidepresivních léků u více než 77 000 subjektů., Mezi léky byla značná variacev riziku sebevraždy, ale tendence ke zvýšení jejich počtu u téměř všech studovaných léků. V různých indikacích panovaly rozdíly v nespolehlivém riziku sebevraždy, a to s nejvyšší mírou spolehlivosti v MDD. Rizikové rozdíly (lék vs. placebo) však byly ve věkových vrstvách a napříč indikacemi relativně stabilní. Tyto rizikodiference (rozdíl mezi léky a placebem v počtu případů sebevraždy na 1 000 léčených subjektů) jsou uvedeny v tabulce 1., Range
No suicides occurred in any ofthe pediatric trials., V dospělých studiích byly sebevraždy, ale číslonebylo dostatečné k dosažení jakéhokoli závěru o drogovém účinku na sebevraždu.
není známo, zda se toto riziko vztahuje na dlouhodobé užívání, tj. po dobu několika měsíců.Z placebem kontrolované údržby u dospělých s depresí však existují podstatné důkazy, že užívání antidepresiv může oddálit recidivu deprese.,
u Všech pacientů, že treatedwith antidepresiva pro jakoukoli indikaci by měly být sledovány odpovídajícím způsobem andobserved pozorně klinického zhoršení, sebevražedného chování, a neobvyklé změny inbehavior, a to zejména během prvních několika měsíců kurz drogové terapie,nebo v době změny dávky, a to buď zvyšuje nebo snižuje .,
následující příznaky,úzkost, neklid, záchvaty paniky, nespavost, podrážděnost, nepřátelství,agresivita, impulzivita, akatizie (psychomotorický neklid), hypománie a mánie, byly hlášeny u dospělých a dětských pacientů je treatedwith antidepresiva pro velkou depresivní poruchou, stejně jako pro otherindications, a to jak psychiatrických a nonpsychiatric., I když příčinná souvislost mezi vznikem těchto příznaků, a to buď na zhoršení deprese a/nebo vznik sebevražedné impulsy nebyla stanovena, tam je concernthat tyto příznaky mohou představovat prekurzory vznikající sebevražd.,
Pozornost by měla být věnována tochanging léčebného režimu, včetně případného vysazení themedication, u pacientů, jejichž deprese je trvale horší, nebo kdo areexperiencing vznikající sebevražedného chování nebo příznaky, které by mohly být prekurzory toworsening deprese nebo sebevražedného chování, a to zejména pokud se tyto příznaky jsou závažné,náhlé nástupu, nebo nebyly součástí patient’s představují symptomy.,
Rodiny a pečovatele ofpatients léčeni antidepresivy pro PJ nebo jiné označení, bothpsychiatric a nonpsychiatric, by měli být upozorněni na nutnost monitorpatients pro vznik neklid, podrážděnost, neobvyklé změny inbehavior, a jiné příznaky popsané výše, stejně jako vznik ofsuicidality, a oznámit takové příznaky neprodleně poskytovateli zdravotní péče.Takové sledování by mělo zahrnovat každodenní pozorování rodin a pečovatelů.,Předpisy pro WELLBUTRIN by měly být psány pro nejmenší množstvítablety v souladu s dobrým řízením pacientů, aby se snížilo rizikopředávkování.
neuropsychiatrické nežádoucí účinky a riziko sebevraždy při léčbě odvykání kouření
WELLBUTRIN není schválen proléčba odvykání kouření; obsahuje však stejnou účinnou látku jako lék na odvykání kouření ZYBAN. Závažné neuropsychiatrické nežádoucí účinkybyly hlášeny u pacientů užívajících přípravek bupropion k odvykání kouření., Thesepostmarketing zprávy zahrnovaly změny nálady (včetně deprese andmania), psychóza, halucinace, paranoia, halucinace, vražedné myšlenky,agrese, nepřátelství, neklid, úzkost a panika, stejně jako suicidalideation, pokus o sebevraždu a dokonaná sebevražda .Někteří pacienti, kteří přestali kouřit, mohou mít příznakynikotinové stažení, včetně depresivní nálady. Deprese, zřídka zahrnujesuicidní myšlenky, bylo hlášeno u kuřáků podstupujících ukončení kouření bez léků., Některé z těchto nežádoucích účinkůdošlo u pacientů užívajících bupropion, kteří pokračovali v kouření.
neuropsychiatrické nežádoucí účinky se vyskytly u pacientůbez již existujícího psychiatrického onemocnění; u některých pacientů došlo ke zhoršení jejich psychiatrických onemocnění. Pozorujte pacienty na výskyt neuropsychiatrických nežádoucích účinků., Radí pacientům a pečovatelům, že thepatient by měly přestat užívat WELLBUTRIN a obraťte se na zdravotní péče providerimmediately-li se agitovanost, depresivní nálada nebo změny chování či thinkingthat nejsou typické pro pacienta jsou pozorovány, nebo pokud pacient developssuicidal myšlenky nebo sebevražedné chování. V mnoha případech po uvedení na trh bylo hlášeno rozlišenípříznaky po vysazení bupropionu. Tyto příznaky však v některých případech přetrvávaly; proto by mělo být zajištěno průběžné sledování a podpora, dokud příznaky nezmizí.
záchvat
WELLBUTRIN může způsobit záchvat., Riziko záchvatu jevztahující se k losům. Dávka by neměla překročit 450 mg/den. Zvyšte dávkupostupně. Přestaňte přípravek WELLBUTRIN a nepokračujte v léčbě, pokud pacientzažívá záchvat.
riziko záchvatů souvisí také s faktory pacienta,klinickými situacemi a souběžnými léky, které snižují záchvaty. Zvažte tato rizika před zahájením léčby Wellbutrinem.,WELLBUTRIN je kontraindikován u pacientů se záchvaty, aktuální orprior diagnózu mentální anorexie nebo bulimie, nebo prochází abruptdiscontinuation alkohol, benzodiazepiny, barbituráty a antiepilepticdrugs . Na followingconditions může také zvýšit riziko záchvatu: vážné zranění hlavy;arteriovenózní malformace; CNS, nádor nebo infekce CNS; závažné mrtvice;současné užívání jiných léků, které snižují práh záchvatů (např. jiné bupropion produkty, antipsychotika, tricyklická antidepresiva,teofylin, a systémové kortikosteroidy); metabolické poruchy (např.,, hypoglykémie, hyponatrémie, závažné poškození jater a hypoxie); použitíilitrické léky (např. kokain); nebo zneužívání nebo zneužívání léků na předpis, jako jsou stimulanty asCNS. Další predisponující podmínky zahrnují diabetes mellitustreated orální hypoglykemické léky nebo inzulín; použití anorektické drogy; andexcessive použití alkohol, benzodiazepiny, sedativa/hypnotika nebo opiáty.
Incidence záchvatů s použitím bupropionu
Bupropion je spojena se záchvaty u přibližně 0, 4% (4/1 000) pacientů léčených dávkami do 450 mg / den., Odhadovaný výskyt WELLBUTRINU se zvyšuje téměř 10krát mezi 450 a 600 mg/den.
riziko záchvatu může být sníženo, pokud dávkavellbutrin nepřekročí 450 mg / den, podávaný jako 150 mg 3krát denně a rychlost podávání je postupná.
hypertenze
léčba Wellbutrinem může mít za následek zvýšený krevní tlak a hypertenzi. Před zahájením léčby posuďte krevní tlaks Wellbutrinem a pravidelně monitorujte během léčby., Riziko ofhypertension se zvyšuje, pokud WELLBUTRIN je užíván současně s inhibitory mao nebo léky, které zvyšují dopaminergní nebo noradrenergní aktivity .
Data ze srovnávací studii trvalý-releaseformulation bupropion HCl, nikotin transdermálního systému (NTS), thecombination s prodlouženým uvolňováním bupropionu plus NTS, a placebo jako pomůcka tosmoking ukončení naznačují vyšší výskyt léčbou vyvolané hypertensionin pacientů léčených kombinací s prodlouženým uvolňováním bupropionu andNTS. V tomto procesu, 6.,1% subjektů léčených kombinací ofsustained uvolňováním bupropion a NTS měl léčbu vyžadující hypertensioncompared s 2,5%, 1,6%, a 3,1% osob léčených s prodlouženým releasebupropion, NTS, a placebo. Většina těchto subjektů mádůkazy o již existující hypertenzi. Tři předměty (1.2%) léčených s thecombination s prodlouženým uvolňováním bupropionu a NTS a 1 předmět (o 0,4%) treatedwith NTS měl studijní medikace přerušena v důsledku hypertenze ve srovnání withnone subjektů léčených přípravkem s prodlouženým uvolňováním bupropion nebo placebo.,Monitorování krevního tlaku se doporučuje u pacientů, kteří dostávajíkombinace bupropionu a nikotinové náhrady.
V klinické studii bupropion okamžitým uvolňováním v MDDsubjects se stabilním chronickým srdečním selháním (N = 36), bupropion wasassociated s zhoršení preexistující hypertenze u 2 jedinců,což vede k přerušení léčby bupropion. Neexistují žádné kontrolytriály hodnotící bezpečnost bupropionu u pacientů s nedávnou anamnézoumyokardiální infarkt nebo nestabilní srdeční onemocnění.,
aktivace Mánie/hypomanie
antidepresivní léčba může vyvolat manickou, smíšenou nebo hypomanickou manickou epizodu. Zdá se, že riziko se zvyšuje u pacientůbipolární porucha nebo rizikové faktory pro bipolární poruchu. Před toinitiating WELLBUTRIN, pacientům obrazovky pro anamnézou bipolární poruchy a přítomnost rizikové faktory pro bipolární poruchu (např. rodinné historie ofbipolar porucha, sebevražda, nebo deprese). WELLBUTRIN není schválen pro použitív léčbě bipolární deprese.,
Psychózy A Další Neuropsychiatrické Reakce
Deprese u pacientů léčených přípravkem WELLBUTRIN mít různé neuropsychiatrické příznaky, včetně bludy,halucinace, psychózy, poruchy koncentrace, paranoie a zmatku.Někteří z těchto pacientů měli diagnózu bipolární poruchy. V některých případech se tyto příznaky snížily po snížení dávky a/nebo ukončení léčby.Poučte pacienty, aby v případě takových reakcí kontaktovali zdravotníka.,
Úhel-Glaukom Uzavření,
pupilární dilatace, která se vyskytuje po použití manyantidepressant léky, včetně WELLBUTRIN může vyvolat úhlu-uzavření útočit pacienta s anatomicky úzkými úhly, kdo nemá patentiridectomy.
reakce přecitlivělosti
během klinických studií s bupropionem se objevily anafylaktoidní / anafylaktické reakce. Reakce byly charakterizovány pruritem, kopřivkou, angioedémem a dušností vyžadující lékařskou léčbu., Kromě toho,vzácně byly spontánně hlášeny erythema multiforme,Stevens-Johnsonův syndrom, anafylaktický šok, spojený s bupropion.Instruujte pacienta, aby přerušit WELLBUTRIN a poradit se zdravotnickým providerif se rozvíjet alergické nebo anafylaktoidní/anafylaktická reakce (např. skinrash, svědění, kopřivka, bolest na hrudi, edém, dušnost) duringtreatment.
existují zprávy o artralgii, myalgii, horečce s vyrážkoua další příznaky podobné sérové nemoci naznačující opožděnou přecitlivělost.,
informace o poradenství pro pacienty
radí pacientovi, aby si přečetl patientlabeling schválený FDA (průvodce léky).
Sebevražedné Myšlenky A Chování,
Poučte pacienty, jejich rodiny, a/nebo theircaregivers být upozornění na vznik úzkosti, neklid, záchvaty paniky,nespavost, podrážděnost, nepřátelství, agresivita, impulzivita, akatizie(psychomotorický neklid), hypománie, mánie, jiné neobvyklé změny inbehavior, zhoršení deprese a sebevražedné myšlenky, zejména earlyduring antidepresivní léčby a při zvyšování dávky je upravena nahoru nebo dolů.,Poraďte rodinám a pečovatelům pacientů, aby pozorovali výskyt takovýchpříznaky na každodenní bázi, protože změny mohou být náhlé. Tyto příznaky by mělo být oznámeno patient’s předepisujícího lékaře nebo zdravotní péči profesionální, a to zejménapokud jsou závažné, náhlé nástupu, nebo nebyly součástí patient’spresenting příznaky. Příznaky, jako jsou tyto mohou být spojeny s increasedrisk pro sebevražedné myšlení a chování a naznačují potřebu velmi closemonitoring a případně změny v medikaci.,
neuropsychiatrické nežádoucí účinky a riziko sebevraždy při léčbě odvykání kouření
ačkoli WELLBUTRIN není indikován pro léčbu kouření, obsahuje stejnou účinnou látku jako ZYBAN, která je pro toto použití schválena. Informovat pacienty, že někteří pacienti mají experiencedchanges nálady (včetně deprese a mánie), psychóza, halucinace,paranoia, halucinace, vražedné myšlenky, agrese, nepřátelství, neklid,úzkost a panika, stejně jako sebevražedné myšlenky a při pokusu toquit kouření při užívání bupropionu., Poučte pacienty, aby přestali bupropiona kontaktujte zdravotnického pracovníka, pokud se u nich objeví takové příznaky .
Závažné Alergické Reakce
Vzdělávat pacienty na příznaky přecitlivělosti a přerušit WELLBUTRIN, pokud mají závažné alergické reakce.
Záchvat
Poučte pacienty, aby přerušit a ne restartWELLBUTRIN, pokud mají záchvat, zatímco na léčbu. Radí patientsthat nadměrné používání nebo náhlé vysazení alkoholu, benzodiazepinů,antiepileptika, nebo sedativ/hypnotik může zvýšit riziko záchvatu.,Poraďte pacientům, aby minimalizovali nebo se vyhnuli užívání alkoholu.
Úhel-Glaukom Uzavření,
Pacienti by měli být poučeni, že WELLBUTRIN můžete způsobit mírné pupilární dilatace, které u vnímavých jedinců, může vést k anepisode úhel-glaukom uzavření. Již existující glaukom je téměř vždyckyotevřený glaukom, protože glaukom s uzavřeným úhlem, pokud je diagnostikován, může být definitivně léčen iridektomií. Glaukom s otevřeným úhlem není rizikovým faktorempro glaukom s uzavřeným úhlem., Pacienti mohou chtít být vyšetřeni, aby určilizda jsou náchylní k uzavření úhlu a mají profylaktickýpostup (např. iridektomie), pokud jsou náchylní .,
Bupropion Obsahující Produkty
Vzdělávat pacienty, které WELLBUTRIN obsahuje stejné activeingredient (bupropion-hydrochlorid) nalezené v ZYBAN, který se používá jako pomůcka tosmoking ukončení léčby, a že WELLBUTRIN by neměl být používán incombination s ZYBAN nebo jiné léky obsahující bupropion (jako asWELLBUTRIN SR, s prodlouženým uvolňováním a WELLBUTRIN XL nebo FORFIVOXL, s prodlouženým uvolňováním, a APLENZIN, rozšířené-releaseformulation bupropionu hydrobromid)., Kromě toho existuje řadagenerické produkty Bupropion HCl pro přípravky s okamžitým, trvalým a prodlouženým uvolňováním.
Potenciál Pro Kognitivní A Motorické funkce Ledvin
Radí pacientům, že jakýkoliv CNS-aktivní lék jako WELLBUTRINmay zhoršit jejich schopnost plnit úkoly, které vyžadují úsudek nebo motor andcognitive dovednosti. Informujte pacienty, že dokud nejsou přiměřeně jistíwellbutrin nemá nepříznivý vliv na jejich výkon, měli by refrainfrom řízení automobilu nebo provozní komplex, nebezpečné stroje.WELLBUTRIN může vést ke snížení tolerance alkoholu.,
Současné Léky
Poradce pacienty informovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud užíváte nebo plánujete užívat jakýkoliv předpis nebo over-the-counter drugsbecause WELLBUTRIN a jiné léky mohou ovlivnit každý others’ metabolismus.
Těhotenství
Radí pacientům, aby informovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud otěhotníte nebo plánujete otěhotnět během léčby withWELLBUTRIN. Informujte pacienty, že existuje registr expozice těhotenstvímonitory výsledky těhotenství u žen vystavených WELLBUTRINU během těhotenství.,
Úložiště Informací
Poučte pacienty, aby obchod WELLBUTRIN na common rail, mezi 68°F a 77°F (20°C až 25°C) a udržujte tablet v suchu andout světla.
Správa Informací
Poučte pacienty, aby se WELLBUTRIN ve stejně divideddoses 3 nebo 4 krát denně, s dávkami s odstupem alespoň 6 hodin minimizethe riziko záchvatu. Instruujte pacienta, pokud vynechají dávku, ne, aby se anextra tablet, aby se na vynechanou dávku a vezměte si další tabletu v theregular čas, protože na dávce riziko záchvatu., Instruujte pacientyže tablety WELLBUTRINU by měly být polknuty celé a neměly by být rozdrceny, rozděleny, nebobudené. WELLBUTRIN lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL a ZYBAN aretrademarks vlastněné nebo licencované skupině společností GSK. Ostatní značky jsou ochranné známky vlastněné nebo licencované jejich příslušným vlastníkům a arenot vlastněné nebo licencované skupině společností GSK. Tvůrci těchto produktů nejsou spojeni a neschvalují skupinu společností GSK ani její produkty.,
Neklinické Toxikologické
Karcinogeneze, Mutageneze, Poškození Fertility
Celoživotních studiích kancerogenity byly provedeny ve krysa myši na bupropion dávky až do 300 mg a 150 mg/kg/den, resp. Thesedoses jsou přibližně 6 a 2 násobek MRHD, respektive, na základě mg/m2.Ve studii na potkanech došlo ke zvýšení nodulární proliferativní léze theliver v dávkách 100 až 300 mg/kg/den (přibližně 2 až 6 násobek MRHD na mg/m2); nižší dávky nebyly testovány., Otázka, zda či nenítakové léze mohou být prekurzory novotvarů jater, je aktuálněvyřešeno. Podobné jaterní léze nebyly ve studii s myší pozorovány a ani u maligních nádorů jater a dalších orgánů nebylo pozorováno zvýšení.
Bupropion vyvolal pozitivní odpověď (2 až 3krát vyšší mutační rychlost) u 2 z 5 kmenů v Ames bakteriální mutagenicityassay. Bupropion vyvolal zvýšení chromozomálních aberací v 1 ze 3 cytogenetických studií kostní dřeně invivo rat.,
nebyly zjištěny žádné účinky na samčí a samičí plodnost whenrats byly podávány perorální dávky bupropionu až 300 mg/kg/den(přibližně 6 násobek MRHD na základě mg/m2) ženy před matingand buď přes Den 13 těhotenství nebo v období kojení, a u mužů for60 dní před a prostřednictvím páření. Nicméně, dávky 200 mg/kg/den(přibližně 4-násobek MRHD na základě mg/m2) nebo větší, způsobené transientataxia nebo změny chování u dospělých samic potkanů. Na plodnost, rozmnožování či růst a vývoj samců či samic také nedošlo k žádným nepříznivým vlivům.,
Použití V Konkrétní Populaci
Těhotenství
Těhotenství Expozice Registru
k Dispozici je nezávislá těhotenství expozice registru thatmonitors výsledky těhotenství u žen vystaveny žádné antidepresiva běhemtěhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče by měli zaregistrovat pacienty callingthe Národní Těhotenství Registru pro Antidepresiva na 1-844-4056185 orvisiting online vhttps://womensmentalhealth.org/klinická-a-researchprograms/pregnancyregistry/antidepresiva.,
Riziko Shrnutí
Data z epidemiologických studií těhotných womenexposed k bupropionu v prvním trimestru nebyly identifikovány increasedrisk vrozené vady celkově (viz Data). Existují rizikamatka spojená s neléčenou depresí v těhotenství (viz Klinicképovažování). Když byl bupropion podáván těhotným potkanům běhemorganogeneze, nebyly zjištěny žádné známky malformací plodu v dávkách až do 10násobku maximální doporučené dávky u člověka (MRHD) 450 mg/den.,Při podávání těhotným králíkům během organogeneze bylo pozorováno zvýšení incidence malformací plodu a kosterních variací u nosů přibližně rovných MRHD a vyšším. Snížená hmotnost plodu byla dvakrát vyšší než MRHD a vyšší (viz údaje o zvířatech).
odhadované základní riziko závažných vrozených vad amiscarriage není pro uvedenou populaci známo. Všechna těhotenství mají zaskočené riziko vrozené vady, ztráty nebo jiných nepříznivých výsledků. V USA,obyvatelstvo, odhadované na pozadí riziku závažných vrozených vad a ofmiscarriage v klinicky rozpoznán těhotenství je 2% až 4% a 15% na 20%,resp.
Klinické Úvahy
Nemoc-Spojené Mateřské A/Nebo Embryo/Fetální Riziko,
prospektivní, longitudinální studie sledovala 201 pregnantwomen s anamnézou depresivní poruchy, kteří byli euthymic a takingantidepressants během těhotenství na počátku těhotenství., Ženy, které pokračovaly v antidepresivech během těhotenství, měly větší pravděpodobnost výskytu arelapse velké deprese než ženy, které pokračovaly v antidepresivech. Zvážitrizika pro matku neléčené deprese a potenciální účinky na plod při přerušení nebo změně léčby antidepresivními léky běhemtěhotenství a po porodu.,
Data
Údaje o účincích na Člověka
Data z mezinárodní bupropion Těhotenství Registru(675 prvním trimestru expozic) a retrospektivní kohortní studie s použitím theUnited Zdravotní databáze (1,213 prvním trimestru expozic) neukázaly anincreased riziko malformace celkově. Registr nebyl navržen ani navržen tak, aby vyhodnotil konkrétní vady, ale navrhl možné zvýšení nekardiálních malformací.
po expozici bupropionu během prvního trimestru nebylo pozorováno zvýšené riziko kardiovaskulárních malformací., Theprospectively pozorovaná četnost kardiovaskulárních malformací v těhotenství withexposure k bupropionu v prvním trimestru z mezinárodní PregnancyRegistry byl 1,3% (9 kardiovaskulární malformace/675 prvním trimestru maternalbupropion expozice), která je podobná pozadí sazba cardiovascularmalformations (přibližně 1%)., Data ze Spojených Zdravotní databáze,která má omezený počet odhalených případů s kardiovaskulární malformace,a case-control studie (6,853 dětí s kardiovaskulární malformace and5,763 s non-kardiovaskulární malformace) self-hlášeny bupropion usefrom Národní vrozené Vady Prevention Study (NBDPS) neprokázalo anincreased riziko pro kardiovaskulární malformace celkově po bupropionexposure během prvního trimestru.,
Studie zjištění týkající se expozice bupropionu během firsttrimester a riziko pro levé komory výtokové obstrukce (LVOTO) jsou inconsistentand neumožňují závěry ohledně možné asociace. Na UnitedHealthcare databáze postrádal dostatečný výkon pro vyhodnocení tohoto sdružení; theNBDPS zjištěno zvýšené riziko pro LVOTO (n = 10; upravený OR = 2.6; 95% CI: 1.2,5.7), a Slone Epidemiology případě kontrolní studie nezjistila zvýšené riskfor LVOTO.,
výsledky studie o expozici bupropionu během prvníchtrimester a riziko defektu komorového septa (VSD) jsou nekonzistentní a neumožňují závěry týkající se možného spojení. Ty Slone EpidemiologyStudy zjištěno zvýšené riziko pro VSD po prvním trimestru maternalbupropion expozice (n = 17; upravený OR = 2.5; 95% CI: 1.3, 5.0), ale ty notfind zvýšené riziko jiných kardiovaskulárních malformací studoval (includingLVOTO jako výše). Studie nbdps a United Healthcare database nenašla anassociaci mezi expozicí bupropionu matky v prvním trimestru a VSD.,
Pro zjištění LVOTO a VSD, studium werelimited malý počet exponovaných případech nekonzistentní zjištění amongstudies, a potenciál pro možnost zjištění z více srovnání zapouzdřit kontrolní studie.
Zvířatech
Ve studiích prováděných u těhotných potkanů a králíků,bupropion byl podáván perorálně v období organogeneze v dosesof až 450 mg a 150 mg/kg/den (přibližně 10 a 6 krát theMRHD, respektive, na základě mg/m2). Neexistují žádné důkazy o plodumalformace u potkanů., Pokud je podáván březím králíkům v průběhu organogeneze,non-dose–související zvýšení incidence fetálních malformací a skeletalvariations byly pozorovány při nejnižší testované dávce (25 mg/kg/den, approximatelyequal na MRHD na základě mg/m2) a většího. Snížená hmotnost plodu bylapozorované v dávkách 50 mg / kg / den (přibližně 2 krát MRHD na bázi mg/m2)a vyšší. Při dávkách 50 mg/kg/den nebo méně nebyla patrná toxicita pro matku.,
V pre-a postnatálního vývoje, bupropionadministered perorálně březím potkanům v dávkách až 150 mg/kg/den(přibližně 3 násobek MRHD na základě mg/m2) z embryonálních implantationthrough kojení nemá vliv na pup růst nebo rozvoj.
laktace
souhrn rizik
údaje z publikované literatury uvádějí přítomnost bupropionu a jeho metabolitů v lidském mléce (viz údaje). Existují nodata o účincích bupropionu nebo jeho metabolitů na produkci mléka., Omezenédata z postmarketingových zpráv nezjistila jasnou asociacipříznivé reakce u kojeného dítěte. Vývojové a healthbenefits kojení by měly být považovány za spolu s mother’s clinicalneed pro WELLBUTRIN a případné nežádoucí účinky na kojené childfrom WELLBUTRIN nebo z hlubších matek stavu.
údaje
v laktační studii u 10 žen byly hladiny perorálně dosedbupropionu a jeho aktivních metabolitů měřeny v exprimovaném mléce., Průměrná denní expozice kojenců (za předpokladu denní spotřeby 150 mL/kg) tobupropionu a jeho aktivních metabolitů činila 2% hmotnosti matky-upravenédose. Postmarketingové zprávy popsaly záchvaty u kojených dětí. Výskyt expozice bupropionu a těchto záchvatů je nejasný.
pediatrické použití
bezpečnost a účinnost u pediatrické populace dosud nebyla stanovena .,
Geriatrické Použití
Z přibližně 6000 subjektů, kteří se podíleli inclinical studiích s bupropionem s prodlouženým uvolňováním (deprese andsmoking ukončení zkoušek), 275 byli ve věku ≥65 let a 47 byly ve věku≥75 let. Kromě toho několik set subjektů ve věku ≥65 letúčastnil se klinických studií s použitím formulace s okamžitým uvolněnímbupropion (depresivní studie). Mezi těmito subjekty a mladšími subjekty nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti neboúčinnost.,Hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědíchmezi staršími a mladšími pacienty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších osobjednotlivců.
Bupropion je extenzivně metabolizován v játrech na aktivní metabolity, které jsou dále metabolizovány a vylučovány ledvinami.Riziko nežádoucích účinků může být vyšší u pacientů s poruchou renalfunkce. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je větší pravděpodobnost snížení renální funkce, může být nutné tento faktor zvážit při výběru dávky; může být užitečné sledovat funkci ledvin .,
poškození ledvin
u pacientů s poruchou funkce ledvin (rychlost glomerulární filtrace: méně než 90 mL/min) zvažte sníženou dávku a/nebo dávkovací frekvenci wellbutrinu. Bupropion a jeho metabolity jsou vymazány ledvinami a mayaccumulate u těchto pacientů ve větší míře, než je obvyklé. Pečlivě sledujte reakce, které by mohly naznačovat vysokou expozici bupropionu nebo metabolitu .
Jater
U pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou funkce jater(Child-Pugh skóre: 7-15), maximální dávka WELLBUTRIN 75 mg denně., U pacientů s mírným poškozením jater (Child-Pugh skóre: 5 až 6), zvážitsnížení dávky a/nebo frekvence dávkování .
Leave a Reply