av de 130 patienter som ingick i studien diagnostiserades 108 (83, 1%) med PV och 22 (16, 9%) med PF. Tim-värdet justerat för debut som kontinuerlig variabel visas i Tabell 1 för PV-patienter och Tabell 2 för PF-patienter., Överlevnadsskillnader mellan grupper vid 1, 3, 5 och 10 år visas i tabell 3 för patienter med PV och Tabell 4 för patienter med PF. Endast relevanta Kaplan Meier-kurvor har visats (figurerna 1, 2, 3 och 4).,>
Kaplan-Meier-analys av överlevnad hos PV-patienter med en ålder av 12 år, hos patienter med pemphigus foliaceus
Kaplan-Meier analys av överlevnad hos PV-patienter med kranskärlssjukdom (CHD) jämfört med patienter utan koronar hjärtsjukdom.hjärtsjukdom (CHD) vid diagnos, stratifierad efter ålder.,
Kaplan-Meier analysis of survival in PV patients with cardiac arrhythmia vs. patients without cardiac arrhythmia at diagnosis, stratified by age.
Kaplan-Meier analysis of survival in PV patients with level of anti-Dsg1 autoantibodies ≥ 100 U/mL vs., patienter med anti – dsg1 autoantikroppar <100 U/mL vid diagnos, stratifierad efter ålder.
utfallsdata
bland patienter med PV dog totalt 17 (11 kvinnor, 6 Män), 9 av dem inom det första året efter diagnosen. Medianöverlevnaden bland de patienter som dog var 8 månader . Mediandurationen för uppföljning bland de patienter som levde var 58 månader . Bland patienter med PF dog 5, 2 av dem inom det första året efter diagnos. Alla var kvinnor., Medianöverlevnaden bland de patienter som dog var 17 månader . Mediandurationen för uppföljning bland de patienter som levde var 68 månader . I pemphigus vulgaris-gruppen kunde dödsorsaken hämtas hos 7 patienter, varav 4 visade en ”tidig död”, inom det första året efter diagnosen. Ett antal 5 patienter dog av” pemphigus-relaterade ” orsaker, varav 3 inom det första året. En patient vägrade att fortsätta medicinen och dog av undernäring, 6 månader efter diagnos., En patient utvecklade en utvidgad form av pemphigus och dog av MRSA sepsis, 7 månader efter diagnos. Tre patienter utvecklade ett aggressivt återfall och dog på grund av komplikationer orsakade av kortikosteroidbehandling (en med gastrointestinal blödning, en med lungemboli och en med hjärtinsufficiens), en vid 2 månader efter diagnos (gastrointestinal blödning). Två patienter dog av” icke-pemfigusrelaterade ” orsaker (en av akut hjärtinfarkt, 3 månader efter diagnos och en av stroke).,
i pemphigus foliaceus-gruppen var dödsorsaken tillgänglig hos 2 patienter. En patient dog av ”pemphigus-relaterade orsaker”, inom ett år efter diagnosen. Hon utvecklade ett återfall och vägrade att fortsätta behandlingen. Dessutom hade hon en typ 2-diabetes mellitus och njursvikt. En patient dog av” icke-pemfigusrelaterad ” orsak (dvs kolorektal karcinom) 3 år efter diagnos.
medianintervallet från start till diagnos i pemphigus vulgaris-gruppen var 3 månader, mellan 0 och 48 månader., Medianintervallet från start till diagnos i pemphigus foliaceus-gruppen var 5 månader, mellan 1 och 36 månader.
intervallet mellan Start och diagnos i PV-gruppen av patienter som dog inom det första året efter diagnosen varierade mellan 0 och 7 månader. Sju av dessa patienter hade en ålder >65 år och 2 patienter hade en ålder< 65 år. I pemphigus foliaceus-gruppen dog två patienter inom det första året efter diagnosen. Båda hade en ålder > 65 år., De diagnostiserades 1 respektive 2 månader efter starten.
påverkan av epidemiologiska egenskaper på den totala överlevnaden
en ålder av debut ≥ 65 år är förknippad med en högre risk för total mortalitet hos patienter med pemphigus vulgaris och foliaceus
förhållandet mellan kvinnor och män var 1, 34:1 bland patienter med PV och 3:1 bland dem med PF. Den huvudsakliga etniciteten i vår studerade befolkning var rumänska (92,6% av patienterna med PV och 100% av patienterna med PF). Den andra etniciteten var romer (7,4% av patienterna med PV)., Kön och etnicitet konstaterades inte vara relaterade till total dödlighet och påverkade inte OS i PV-och PF-grupperna (p > 0,05).
vi kunde inte hitta alkoholintag och rökning status som statistiskt signifikanta riskfaktorer för total mortalitet hos patienter med PV och PF (p> 0,05). Fortfarande hade rökare med både PV och PF en högre OS-hastighet jämfört med icke-rökare (p > 0,05).,
påverkan av kliniska egenskaper på den totala överlevnaden
förekomst av kranskärlssjukdom och hjärtarytmi vid diagnos är förknippad med en högre risk för total mortalitet hos patienter med pemphigus vulgaris
subtyp av pemphigus (PV vs PF) befanns inte vara relaterad till total mortalitet (p = 0, 701). Även om patienter med PV visade en något högre OS-överlevnad vid 1, 3, 5 och 10 år, jämfört med patienter med PF, var resultaten inte statistiskt signifikanta (p = 0, 559).
Av de 108 patienter med PV, 80 (74.,1%) uppvisade mukokutant inblandning, 13 (12, 0%) uppvisade endast kutan inblandning, medan 15 (13, 9%) endast uppvisade slemhinneinflytande. Subtypen av PV (mucocutaneos, kutan, slemhinnor) befanns inte vara relaterad till total mortalitet (p > 0,05). Patienter med mukokutan subtyp visade lägre OS-priser, vid 1, 3, 5 och 10 år jämfört med patienter med kutan och slemhinnig subtyp (p > 0,05).,
den utvärderade komorbiditetsprofilen hos patienter med PV bestod av följande nosologiska enheter: högt blodtryck, kranskärlssjukdom, hjärtsvikt, hjärtarytmi, diabetes mellitus, stroke, depression och tandproblem. Ingen av patienterna med PF-associerat hjärtsvikt, hjärtarytmi, stroke och depression som comorbidities. Dessa variabler har således inte utvärderats som riskfaktorer hos patienter med PF. Närvaron av dessa comorbiditeter bedömdes vid diagnos, på ett tvärsnittligt sätt (närvaro eller frånvaro av comorbiditeten vid diagnos)., Patienter har diagnostiserats med kranskärlssjukdom av en kardiolog eller allmänläkare, innan diagnosen pemphigus har gjorts. Kranskärlssjukdom definierades enligt kriterierna i riktlinjerna för European Society of Cardiology .
i PV-gruppen, association of coronary heart disease (HR = 4,27 (95% CI, 1,5 – 12,13), p = 0,006) och hjärtarytmi (HR = 6,19 (95% CI, 1,77-21,64), p = 0,004) vid diagnos representerade statistiskt signifikanta riskfaktorer för total mortalitet i den ursprungliga univariata analysen., Justering efter ålder avslöjade kranskärlssjukdom som en statistiskt signifikant riskfaktor för total mortalitet (HR = 3, 04 (95% CI, 1, 07 – 8,67), p = 0, 037 för ålder justerat som kontinuerlig variabel och HR = 2, 96 (95% CI, 1, 03 – 8, 54), p = 0, 044 för ålder justerat som dikotom variabel), medan hjärtarytmi inte utgjorde en statistiskt signifikant riskfaktor för total mortalitet (HR = 2, 70 (0, 75 – 9, 59), p = 0, 125, för ålder justerat som kontinuerlig variabel och HR = 2, 71 (0, 75 – 9, 80), P = 0, 29, för ålder justerat som dikotom variabel)., Patienter som associerade dessa sjukdomstillstånd vid diagnos har också visat lägre OS-frekvens vid 1, 3, 5 och 10 år, jämfört med patienter som inte associerar kranskärlssjukdom eller hjärtarytmi vid diagnos (p = 0,003 för kranskärlssjukdom och p = 0,001 för hjärtarytmi). Även om kranskärlssjukdom inte konstaterades vara relaterad till total mortalitet hos patienter med PF (p = 0, 375), har den förknippats med en minskad OS-frekvens vid 1, 3, 5 och 10 år (p = 0, 545).,
högt blodtryck, diabetes mellitus och tandproblem konstaterades inte vara relaterade till total mortalitet hos patienter med PV och PF (p> 0,05). Patienter som uppvisade högt blodtryck och diabetes mellitus visade en minskad OS-hastighet vid 1, 3, 5 och 10 år jämfört med patienter med PV eller PF som inte associerade dessa comorbiditeter vid diagnos (p > 0,05).
förekomst av hjärtsvikt, stroke och depression vid diagnos hittades inte som ytterligare riskfaktorer för total mortalitet hos patienter med PV., En historia av stroke och depression var förknippad med en minskad OS-hastighet vid 1, 3 och 5 år, hos patienter med PV (p > 0,05).
medianvärdet för ESR var 27 mm/h i pemphigus vulgaris-gruppen och 35 mm / h i pemphigus foliaceus-gruppen. PV-patienter med ESR ≥ 30 mm / h visade en statistiskt signifikant minskad OS-frekvens vid 1, 3, 5 och 10 år jämfört med patienter med ESR < 30 mm/h (p = 0, 039). En ESR ≥ 30 mm/h utgjorde inte en riskfaktor för total mortalitet hos patienter med PV (p > 0, 05).,
när det gäller den administrerade behandlingen i PV-gruppen fick 108 patienter kortikosteroider. Av denna grupp fick ett antal 31 patienter enbart kortikosteroider. 53 patienter erhöll kortikosteroider i kombination med azatioprin, 9 patienter erhöll kortikosteroider i kombination med cyklofosfamid, medan 12 patienter erhöll kortikosteroider i kombination med azatioprin och cyklofosfamid. En patient fick kortikosteroider i kombination med metotrexat. Två patienter fick dessutom intravenösa immunoglobuliner. En patient fick dapson ensam.,
av totalt 22 patienter med PF erhöll 12 kortikosteroider ensamt, medan 9 erhöll kortikosteroider plus azatioprin. En patient fick endast aktuella steroider.
den genomsnittliga initialdosen av kortikosteroider var 0, 7 mg/kg/dag hos patienter med PV och 0, 6 mg/kg / dag hos patienter med PF. En initial dos av kortikosteroider ≥1 mg / kg konstaterades inte vara relaterad till total mortalitet hos patienter med PV eller PF (p > 0, 05)., Dessutom har inga skillnader mellan överlevnad vid 1, 3, 5 och 10 år observerats mellan patienter med en initial dos av steroider ≥ 1 mg / kg / dag och patienter med en initial dos av steroider < 1 mg/kg/dag (p > 0,05).,
Inverkan av immunopathological egenskaper på den totala överlevnaden
En nivå av anti-desmoglein 1 autoantikroppar ≥100 U/mL vid diagnos medarbetare med en högre risk för total dödlighet hos patienter med pemfigus vulgaris
– Värden av anti-Dsg1 och anti-Dsg3 autoantikroppar mättes i 99 patienter med PV och 22 patienter med PF. I PV-gruppen var anti-dsg1-autoantikroppar positiva hos 57 patienter (71,2%) med mukokutant typ, 8 patienter (61,5%) med kutan typ och 3 patienter (20,0%) med slemhinnor., Anti-dsg3 autoantikroppar var positiva hos 68 patienter (85,0%) med mukokutant typ, 10 patienter (76,9%) med kutan typ och 13 patienter (86,7%) med slemhinnor typ.
medianvärdet för anti-dsg1-autoantikroppar var 80 U/mL hos PV-patienter och 182 U/mL hos PF-patienter. Medianvärdet av anti-Dsg3 autoantikroppar var 175 U/mL hos patienter med PV.
en initial serumnivå av anti-dsg3-autoantikroppar ≥ 100 U / mL kunde inte identifieras som riskfaktor för total mortalitet bland patienter med PV (p = 0, 314)., Vi har inte observerat statistiskt signifikanta skillnader mellan OS priser av patienter med anti-Dsg3 autoantikroppar ≥ 100 U/mL och anti-Dsg3 autoantikroppar < 100 U/mL (p = 0.506).
för den multivariata analysen började vi med en modell som använde alla variabler som bedömdes i univariate-analysen, exklusive vissa på grund av antingen kollinearitetsproblem (dvs hjärtarytmi) eller begränsad datatillgänglighet hos alla patienter (t.ex. erytrocytsedimenteringshastighet och dos av steroider), och sedan använde vi ett stegvis urvalsförfarande för att identifiera viktiga prediktorer.,
Leave a Reply