lek zapobiega nawrotom Stwardnienia Rozsianego w badaniu fazy 3

nowo zakończona faza 3, wieloośrodkowe badanie kliniczne wykazało, że lek immunomodulujący może wyciszyć aktywność choroby zapalnej u znacznej większości pacjentów z nawrotowym stwardnieniem rozsianym (RMS)-najczęstszą formą choroby, w której objawy woskują i słabną.,

MS jest chorobą autoimmunologiczną, w której układ odpornościowy organizmu atakuje i niszczy osłony izolacyjne, które normalnie pomagają w sygnalizacji prędkości w szlakach nerwowych w mózgu i w całym ciele. SM dotyka około miliona ludzi w Stanach Zjednoczonych, uderzające nerwy mózgu i rdzenia kręgowego w kwiecie wieku, ostatecznie paraliżując wielu pacjentów.,

, 5, 2020, w New England Journal of Medicine, ponad 900 pacjentów otrzymywało iniekcyjny lek o nazwie ofatumumab przez medianę czasu trwania 1,6 roku. W badaniu stwierdzono, że ofatumumab powodował znaczne zmniejszenie liczby nowych stanów zapalnych, a także mniejszą liczbę nawrotów klinicznych i przypadków progresji. W drugim roku leczenia u prawie dziewięciu na dziesięciu pacjentów leczonych ofatumumabem nie stwierdzono objawów aktywności choroby.,

badania ASCLEPIOS I i ASCLEPIOS II, sponsorowane przez Novartis i prowadzone w 385 miejscach w 37 krajach, porównywały ofatumumab z teryflunomidem, codzienną tabletką powszechnie przepisywaną na SM, i wykazały, że leczenie ofatumumabem powodowało połowę częstości nawrotów i znacznie mniej przypadków pogorszenia niepełnosprawności lub nowych zmian zapalnych w mózgu.,

pierwsze skuteczne metody leczenia SM stały się dostępne dwie dekady temu, ale nowe badanie jest najnowsze, aby wykazać znacznie większą skuteczność nowego rodzaju leczenia, które specjalnie celuje w komórki B układu odpornościowego, aby stłumić MS.Novartis stara się teraz o zatwierdzenie na rynek ofatumumabu w Stanach Zjednoczonych i na całym świecie w leczeniu RMS.

przez dziesięciolecia, Stephen Hauser, MD, UCSF lekarz-naukowiec i dyrektor UCSF Weill Institute for Neurosciences, był wybitnym zwolennikiem kierowania komórek B do leczenia SM., Hauser był wiodącym doradcą w projektowaniu protokołu badania klinicznego fazy 3 ASCLEPIOS i jest autorem nowego badania NEJM.

Hauser odegrał podobną rolę we wcześniejszym badaniu III fazy pierwszego leczenia SM ukierunkowanego na komórki B, leku Genentech o nazwie ocrelizumab (Marka Ocrevus). W 2017 roku Ocrelizumab stał się pierwszym leczeniem, które zostało zatwierdzone do leczenia pierwszorzędowo postępującego SM( PPMS), rzadziej występującej postaci, w której choroba stale postępuje bez nawrotów., Około 10 procent przypadków SM są diagnozowane jako PPMS, i ocrelizumab stwierdzono, aby zmniejszyć postęp niepełnosprawności klinicznej o około 25 procent.

Ocrelizumab jest podawany we wlewie dożylnym co sześć miesięcy, podczas gdy ofatumumab może być wstrzykiwany podskórnie raz w miesiącu przez pacjentów za pomocą wstrzykiwacza do automatycznego wstrzykiwania. Oba leki są przeciwciałami, ale celują w różne miejsca na tej samej cząsteczce, zwanej CD20, która znajduje się prawie wyłącznie na komórkach B. Leczenie tymczasowo wyczerpuje populacje komórek zapalnych B z krwiobiegu., Ofatumumab jest w pełni ludzkim przeciwciałem, ale ocrelizumab częściowo pochodzi z myszy, a dwa leki działają w celu usunięcia komórek B w nieco inny sposób.

„obie te terapie limfocytów B są zdumiewająco skuteczne w nawracającym SM i oferują dobre opcje dla pacjentów”, powiedział Hauser. „Biorąc pod uwagę skuteczność widzieliśmy w tym badaniu z prawie całkowitej eliminacji stanu zapalnego i blizn w obszarach bogatych w mielinę mózgu, wraz z minimalnymi skutkami ubocznymi, stosowanie jednej z tych terapii jest najbardziej atrakcyjne jako leczenie pierwszego rzutu dla większości pacjentów z SM.,”

rozwój obu leków na SM był oparty na pracy rozpoczynającej się na początku kariery Hausera, w której wykazał, że komórki B odgrywają kluczową rolę w SM. dwie dekady temu, że badania pomogły przekonać Genentech do testowania rytuksymabu, przeciwciało anty-CD20 stosowane w leczeniu chłoniaka nieziarniczego, w badaniu klinicznym z pacjentami z SM. Badanie to było pierwszym, w którym wykazano skuteczność tej strategii leczenia SM.,

oprócz wykazania znaczenia badań podstawowych dla zrozumienia funkcji układu odpornościowego w chorobach autoimmunologicznych, nowe badanie NEJM podkreśla również wartość badań klinicznych w generowaniu wglądu w chorobę, mówi Hauser. Na przykład nowe leki, które pomogły kontrolować nawracające epizody zapalne u pacjentów z RMS ujawniają więcej podstawowych biologicznych podobieństw między nawracającymi i nie nawracającymi postaciami choroby niż wcześniej rozumiane., Nawet w przypadku braku aktywnych epizodów zapalnych, które powodują nawroty, komórki odpornościowe, które celują i niszczą izolację neuronów, nadal przeżywają w mózgu, a neurony nadal degenerują się i umierają.

w oparciu o to, co zostało dowiedzione do tej pory i zachęcony częściowym sukcesem ocrelizumabu w leczeniu progresji, Hauser i UCSF koledzy starają się zbadać, czy nawet silniejsze, ale nadal bezpieczne, dawki leków anty-CD20 podane w momencie diagnozy może trwale zatrzymać postęp SM i degeneracji neuronów, skutecznie zapewniając lekarstwo., Oprócz terapii anty-CD20, wiele innych podejść są również obecnie badane w celu wyeliminowania winowajcy B komórek w SM jeszcze skuteczniej.

Naukowcy odkrywają, że nawet niektóre wczesne leki SM mają wcześniej nierozpoznaną zdolność do zubożania komórek B – jak również komórek T układu odpornościowego, który był ich zamierzonym celem, zanim pole przesunęło się na komórki B.,

„chociaż nie ma jeszcze lekarstwa, pokolenie temu pacjenci z SM zwykle stały się zależni od trzciny lub kuli w ciągu 15 lub 20 lat, ale teraz często są oszczędzani od znacznej niepełnosprawności” – powiedział Hauser. „Poprawa w leczeniu SM, zwłaszcza w przypadku leków, które specjalnie celują w komórki B, jest jednym z wielkich sukcesów medycyny.”

autorzy: Stephen Hauser z UCSF Weill Institute for Neurosciences oraz Ludwig Kappos ze Szpitala Uniwersyteckiego i Uniwersytetu w Bazylei byli współwłaścicielami badania. Pełna lista autorów znajduje się w opublikowanym opracowaniu online.,

finansowanie: badanie zostało sfinansowane przez Novartis Pharma.

Hauser wniósł wkład do zespołu pisarskiego Novartis i otrzymał zwrot kosztów podróży za spotkania związane z ofatumumabem; nie otrzymał osobistego wynagrodzenia ani innego wsparcia badawczego za tę pracę.

Uniwersytet Kalifornijski w San Francisco (UCSF) koncentruje się wyłącznie na naukach o zdrowiu i zajmuje się promowaniem zdrowia na całym świecie poprzez zaawansowane badania biomedyczne, edukację na poziomie absolwentów w naukach o życiu i zawodach zdrowotnych oraz doskonałość w opiece nad pacjentami., UCSF Health, który służy jako podstawowe Akademickie Centrum Medyczne UCSF, obejmuje najwyższej klasy szpitale specjalistyczne i inne programy kliniczne, i ma powiązania w całym rejonie Zatoki.