IgG – subklasse-deficiëntie

De belangrijkste immunoglobuline (Ig) in menselijk bloed is IgG. Dit is het op een na meest voorkomende circulerende eiwit en bevat langdurige beschermende antilichamen tegen vele infectieuze agentia. IgG is een combinatie van vier enigszins verschillende soorten IgG die IgG-subklassen worden genoemd: IgG1, IgG2, IgG3 en IgG4. Wanneer één of meer van deze subklassen aanhoudend laag zijn en totaal IgG normaal is, is er een subklassentekort aanwezig., Hoewel deze deficiëntie af en toe de problemen van een patiënt met infecties kan verklaren, is IgG subklasse deficiëntie een controversiële diagnose en deskundigen zijn het niet eens over het belang van deze bevinding als oorzaak van herhaalde infecties.
de verkeerde diagnose van IgG – subklasse-deficiëntie als oorzaak van veronderstelde immunodeficiëntie komt vaak voor, wat vaak leidt tot onnodig langdurig gebruik van IG-vervangingstherapie. Een tekort aan subklassen hoeft alleen in bijzondere omstandigheden die in dit hoofdstuk worden besproken, te worden overwogen en onderzocht.,

definitie van IgG-subklasse-deficiëntie

antilichamen worden ook immunoglobulinen genoemd. Er zijn vijf types of klassen van immunoglobulin: IgG, IgA, IgM, IgD en IgE. (Zie hoofdstuk getiteld ” Het immuunsysteem en primaire immunodeficiëntie ziekten.”) De meeste antilichamen in het bloed en de vloeistof die de weefsels en cellen van het lichaam omringen zijn van de IgG-klasse. De IgG-klasse van antilichamen is samengesteld uit vier verschillende subtypes van IgG molecules genoemd de IgG-subklassen. Deze worden aangeduid als IgG1, IgG2, IgG3 en IgG4.,

patiënten met aanhoudend lage niveaus van één of twee IgG-subklassen en een normaal totaal IgG-niveau hebben een selectieve IgG-subklassdeficiëntie.

hoewel alle IgG-subklassen antilichamen bevatten tegen componenten van vele ziekteverwekkende bacteriën en virussen, dient elke subklasse een iets andere functie bij de bescherming van het lichaam tegen infectie. Bijvoorbeeld, zijn IgG1 en IgG3 subklassen rijk aan antilichamen tegen proteã nen zoals de toxines die door de difterie en tetanusbacteriën, evenals antilichamen tegen virale proteã nen worden geproduceerd., IgG2 antilichamen daarentegen zijn voornamelijk tegen de polysaccharide (complexe suiker) coating (capsule) van bepaalde ziekte-producerende bacteriën (zoals Streptococcus pneumoniae en Haemophilus influenzae).

de IgG in de bloedbaan is 60-70% IgG1, 20-30% IgG2, 5-8% IgG3 en 1-3% IgG4. De hoeveelheid van de verschillende IgG-subklassen in de bloedbaan varieert met de leeftijd. Bijvoorbeeld, IgG1 en IgG3 bereiken normale volwassen niveaus door 5-7 jaar oud, terwijl IgG2 en IgG4 niveaus langzamer stijgen, het bereiken van volwassen niveaus op ongeveer 10 jaar oud., Bij jonge kinderen ontwikkelt het vermogen om IgG2-antilichamen aan te maken tegen de polysaccharidecoatings van bacteriën zich langzamer dan het vermogen om antilichamen aan te maken tegen eiwitten.

IgG-subklasse deficiënties hebben alleen betrekking op IgG-subklassen (gewoonlijk IgG2 of IgG3), waarbij normale totale IgG-en IgM-immunoglobulinen en andere componenten van het immuunsysteem op normale niveaus zijn. Deze tekortkomingen kunnen slechts één subklasse treffen of een associatie van twee subklassen omvatten, zoals IgG2 en IgG4.

IgG2-of IgG3-tekortkomingen zijn de meest voorkomende IgG-subklasse-tekortkomingen., Aangezien IgG1 60% van het totale IgG-niveau omvat, daalt de deficiëntie van IgG1 gewoonlijk het totale IgG-niveau onder het normale bereik, resulterend in hypogammaglobulinemie.

IgG4 is aanwezig in zeer lage concentraties bij kinderen jonger dan 10 jaar, dus IgG4 deficiënties worden meestal niet gediagnosticeerd voor de leeftijd van 10 jaar. IgG4 kan ondetecteerbaar zijn in het serum van vele “normale” volwassen individuen, en daarom is lage IgG4 alleen onvoldoende bewijs van een antilichaamdeficiëntie stoornis die IG vervanging vereist.,

alle patiënten met IgG-subklasse-deficiëntie hebben een uitgebreidere diagnostische evaluatie nodig, inclusief het aantonen van een slechte antilichaamrespons op de vaccinuitdaging voordat de patiënt wordt gediagnosticeerd met een klinisch significante IgG-subklasse-deficiëntie die een specifieke behandeling vereist, waaronder mogelijk IG-vervangingstherapie.

IgG-subklasse-deficiënties kunnen in verband worden gebracht met andere immunoglobuline-afwijkingen. Een gemeenschappelijk patroon is IgG2 en IgG4 subklasse deficiëntie geassocieerd met IgA deficiëntie., IgG subklasse deficiënties zijn ook een integraal onderdeel van andere bekende primaire immunodeficiency ziekten, zoals Wiskott-Aldrich syndroom en ataxie-Telangiectasia.

IgG – subklasse-deficiënties worden soms geassocieerd met slechte of partiële responsen op pneumokokkenpolysachariden, in het bijzonder IgG2-deficiëntie met of zonder IgG4-deficiëntie. Onlangs, werden een aantal ontstekingsziekten, met inbegrip van sommige vormen van pancreatitis, gevonden om met een opgeheven niveau IgG4 worden geassocieerd. De oorzaken voor deze verhoging zijn op dit punt niet duidelijk.,

Klinische presentaties van IgG-subklasse-deficiëntie

patiënten met enige vorm van IgG-subklasse-deficiëntie lijden incidenteel aan terugkerende luchtweginfecties die vergelijkbaar zijn met die welke worden gezien in andere antilichaamdeficiëntiesyndromen, voornamelijk infecties met ingekapselde bacteriën zoals Streptococcus pneumoniae en Haemophilus influenzae. Een verhoogde frequentie van virale bovenste luchtweginfecties kan geen indicatie zijn van antilichaamdeficiëntie. Daarom is het van cruciaal belang om een onderscheid te maken tussen infecties veroorzaakt door respiratoire virussen van die toe te schrijven aan bacteriële ziekteverwekkers.,

vaak komt een kind met IgG-subklasse-deficiëntie eerst onder de aandacht van een zorgverlener vanwege terugkerende oor-en/of sinusinfecties, maar bronchitis en pneumonie kunnen ook zijn opgetreden. De infecties bij patiënten met selectieve IgG-subklasse-deficiëntie zijn mogelijk niet zo ernstig als infecties bij patiënten met meer significante antilichaam-en immunoglobulinedeficiënties, zoals agammaglobulinemie of Common Variable Immune Deficiency (CVID).

echter, enkele patiënten met IgG-subklasse-deficiëntie kunnen zeer vergelijkbaar lijken met patiënten met ernstige immunoglobulinedeficiënties., Zelden kunnen patiënten met een IgG-subklasse-deficiëntie terugkerende episoden van bacteriële meningitis of infecties van de bloedbaan (sepsis) hebben.

diagnose van IgG-subklasse-deficiëntie

meting van IgG-subklasse-spiegels wordt niet universeel aanbevolen als onderdeel van de evaluatie van antilichaamgemedieerde immuniteit bij patiënten met recidiverende of ernstige infecties. Het beoordelen van IgG-subklassen voegt kosten toe en is niet altijd betrouwbaar, zodat alle abnormale waarden minstens één keer in een afzonderlijk bloedmonster moeten worden herhaald. Wanneer subklassen worden gemeten, moeten alle vier subklassen tegelijkertijd worden bepaald.,

Het is belangrijk om in overweging te nemen dat de IgG-subklasse in de loop van de tijd omhoog of omlaag varieert, en dat de normale waarden die in verschillende laboratoria worden gebruikt ook variëren. De “normal range” – waarden worden gewoonlijk gedefinieerd als de waarden die worden aangetroffen bij 95% van de normale personen van de leeftijd van die persoon. Helaas vergeten sommige artsen en patiënten bij het gebruik van dit bereik dat 2,5% van de normale personen dan waarden zullen hebben die onder dat “normale” bereik vallen en 2,5% van de normale personen zullen waarden boven dat bereik hebben. (Zie hoofdstuk “laboratoriumtests”.,”) Daarom kunnen testwaarden Onder het” normale bereik ” niet noodzakelijk wijzen op een abnormaal lage waarde, met name als de waarde slechts een kleine afstand Onder het aangegeven bereik ligt.

de vaststelling van een IgG-subklasse-deficiëntie moet aanleiding geven tot een herevaluatie over een periode van maanden voordat wordt vastgesteld dat de patiënt werkelijk immunodeficiënt is. Subklasse deficiënties moeten zorgvuldig worden geïnterpreteerd, rekening houdend met de klinische status van de patiënt en het vermogen van de persoon om specifieke antilichamen aan te maken als reactie op vaccins.,

meting van IgG-subklassen kan worden aanbevolen bij bekende geassocieerde afwijkingen, in het bijzonder als er ook terugkerende infecties aanwezig zijn., Deze omstandigheden zijn onder meer:

• IgA-deficiënte patiënten met recidiverende infecties vast te stellen of er een verband IgG2 en IgG4-subklasse tekort
• Wiskott-Aldrich en Ataxia-Telangiectasia patiënten bij het begin van recidiverende infecties
• het Specifieke Antilichaam-Deficiëntie patiënten met een normaal totaal immunglobulins

een Andere indicatie voor de evaluatie kan de bevestiging van een voorafgaande diagnose van IgG-subklasse tekort gedaan bij een ander lab of kliniek.,

overerving van IgG-subklasse-deficiëntie

bij de IgG-subklasse-deficiënties is geen duidelijk patroon van overerving waargenomen. Zowel mannen als vrouwen kunnen worden beïnvloed. Af en toe, twee individuen met IgG subklasse deficiëntie kunnen worden gevonden in dezelfde familie. In sommige families, IgG subklasse tekortkomingen zijn gevonden in sommige familieleden, terwijl andere familieleden IgA deficiëntie of CVID kunnen hebben. Een gedeeltelijke gen deletie is gevonden in een paar patiënten met IgG subklasse deficiëntie.,

behandeling van IgG-subklasse-deficiëntie

recidiverende of chronische infecties van oren, sinussen en longen heeft een uitgebreide behandeling nodig om blijvende schade te voorkomen die kan leiden tot gehoorverlies of chronische longziekte. Het is ook belangrijk om patiënten aan te moedigen om normale activiteiten van het dagelijks leven, zoals school of werk, voort te zetten.

de steunpilaar van de behandeling is onder meer het juiste gebruik van antibiotica om infecties te behandelen en te voorkomen. Het type en de ernst van de infectie bepaalt meestal het type antibioticum dat wordt gebruikt en de duur van de behandeling., Aanvullende immunisatie met pneumokokkenvaccins kan ook worden gebruikt om de immuniteit te verbeteren.

Ig-therapie is een optie voor geselecteerde symptomatische patiënten met aanhoudende IgG-subklasse-deficiënties, gedocumenteerde slechte respons op polysaccharidevaccins en bij wie profylactische antibioticumtherapie faalt. (Zie hoofdstuk getiteld “immunoglobuline therapie en andere medische therapieën voor Antilichaamdeficiënties.”) De beslissing om te beginnen met IG-vervangingstherapie moet zorgvuldig worden besproken met de zorgverlener, en de meeste verzekeraars zullen documentatie nodig hebben dat meer conservatieve behandeling heeft gefaald., Naast laboratoriumstudies die aanhoudend lage IgG-subklassieniveaus en deficiënte antilichaamresponsen op vaccins aantonen, kan dit ook cultuuraanwijzingen van bacteriële infectie omvatten, röntgenonderzoeken die overeenkomen met actieve infectie en documentatie dat behandeling met antibiotica niet succesvol was bij het onder controle houden van de infecties.

aangezien veel jonge kinderen hun IgG-subklasse-deficiënties lijken te ontgroeien, is het, naarmate ze ouder worden, belangrijk om de patiënt opnieuw te evalueren om te bepalen of de subklasse-deficiëntie nog steeds aanwezig is., Herevaluatie vereist stopzetting van de IG-vervangingstherapie (meestal in de zomermaanden wanneer infecties minder frequent zijn) en minstens vier tot zes maanden observatie voordat de IgG-spiegels opnieuw worden getest. Als de subklasse deficiëntie is verdwenen, kan het zijn dat IG-vervangingstherapie niet langer nodig is. Als infecties opnieuw optreden, kan de Ig-behandeling worden hervat. Bij tieners en volwassenen, is de onderklasse deficiëntie minder waarschijnlijk om te worden ontgroeid of op te lossen.,

patiënten met frequente infecties en aanhoudende IgG-subklasse-deficiënties met normale anti-polysaccharide-antilichamen moeten ook worden behandeld met behulp van adequate preventie -, vaccin-en antibioticumtherapie, misschien zelfs met het overwegen van het gebruik van IG-vervanging als een andere behandeling faalt. Sommige verzekeraars kunnen echter de kosten van IG-vervanging in dergelijke gevallen niet dekken en de daaraan verbonden kosten lopen gewoonlijk tot vele duizenden dollars per jaar.,

verwachtingen voor patiënten met IgG-subklasse-deficiëntie

de natuurlijke voorgeschiedenis van patiënten met selectieve IgG-subklasse-deficiëntie is niet volledig begrepen, maar de vooruitzichten zijn over het algemeen goed. Veel kinderen lijken hun tekort te ontgroeien naarmate ze ouder worden. Bij patiënten met een aanhoudende deficiëntie kan het gebruik van antibiotica en, in bepaalde omstandigheden, het gebruik van IG-vervangingstherapie ernstige infecties en complicaties zoals een verminderde longfunctie, gehoorverlies of letsel aan andere orgaansystemen voorkomen.,

recente studies hebben aangetoond dat veel kinderen met een subklasse-deficiëntie in de vroege kindertijd (jonger dan 5 jaar) normale subklasse-niveaus ontwikkelen en in staat zijn antilichamen aan te maken tegen polysaccharidevaccins naarmate ze ouder worden. Bij sommige kinderen en volwassenen kunnen IgG-subklassetekorten echter aanhouden. In sommige gevallen kan een selectieve IgG-subklasse-deficiëntie zich ontwikkelen tot een ernstiger antilichaamdeficiëntie, zoals CVID. (Zie hoofdstuk getiteld ” Common Variable Immune deficiëntie.,”) Op dit moment is het niet mogelijk om te bepalen welke patiënten het voorbijgaande type subklasse deficiëntie zullen hebben en welke patiënten later een grotere immunodeficiëntie kunnen ontwikkelen. Om deze redenen is regelmatige herevaluatie van immunoglobulineniveaus en-functie, evenals IgG-subklasse-niveaus noodzakelijk.

uittreksel uit de IDF patiënt & Family Handbook for Primary Immunodeficiency Diseases vijfde editie. Copyright 2013 door Immune Deficiency Foundation, USA., Deze pagina bevat algemene medische informatie die niet veilig kan worden toegepast op een individueel geval. Medische kennis en praktijk kunnen snel veranderen. Daarom mag deze pagina niet worden gebruikt als vervanging voor professioneel medisch advies.