フルオロキノロンおよび腱損傷のリスク

シプロフロキサシンおよび他のフルオロキノロンがより頻繁に処方されるにつれて、腱関連 専門家はしばしば、特に運動選手や高齢患者に対してこれらの薬を推奨せず、すべての患者がリスクを知るべきであることを強調する。,

By Barbara Boughton

1980年代以来、フルオロキノロンと呼ばれる一般的な抗生物質の使用によって起こり得る腱炎および腱断裂を含む腱損傷についての科学的証拠 この過去の夏、米国食品医薬品局(FDA)はfluoroquinolonesのためのブラックボックスの警告を増強した(levofloxacinおよびciprofloxacinのような)、腱への可能な損傷、また他の健康リスクの警告、およびより低い先端の臨床医はこれらの薬剤の副作用についてますます心配するようになった。,

フルオロキノロンの使用による腱症はまれですが、薬が頻繁に使用されるため、整形外科および筋骨格系損傷を専門とする臨床医は、LERのインタビュー 医学文献では、腱炎はfluoroquinolonesのためのあらゆる2.4の10,000の忍耐強い規定、および腱の破裂1.2のあらゆる10,000規定に影響を与えるために報告されました。,1

“これらは少数であるが、これらの薬剤は広く規定されるので、musculoskeletal臨床医および運動選手を扱う人がfluoroquinolonesと起こることができる腱症の臨床提示に気づいていることは重要である”、リバプール、イギリスのAintree大学病院の年長の理学療法士Trevor Lewis、MSc、GDPhys、MCSPは述べ、fluoroquinolonesおよびtendinopathyの2014年の検討の著者。,1

ブラックボックスの更新

2008年に、FDAは腱の破裂および腱炎のための危険の医療専門家に助言するfluoroquinolonesのためのブラックボックスの警告を 今度はFDAは26百万のアメリカ人によって毎年取られるこれらの抗生物質のためのブラックボックスの警告を増強した。,2,3月に2016,FDAは、一緒に発生することができ、不可逆的であることができます副作用を無効にすることを警告するフルオロキノロンのための安全ラベリングの変更を承認しました—筋肉への損傷を含みます,腱,関節,神経,そして中枢神経系;関連する条件は、腱障害を含みます,末梢神経障害,そして重症筋無力症とのそれらのための症状を悪化させます.

“フルオロキノロンは、非常に慎重に考慮すべきリスクと利益を持っている、”エドワードコックス、MD、ブラックボックスの変更についてのニュースリリースで、FDAの評価 “医療提供者と患者の両方がフルオロキノロンのリスクと利点の両方を認識し、その使用について情報に基づいた決定を下すことが重要です。,”

FDAはまた、フルオロキノロンは、炭疽菌や細菌性肺炎などの重篤な細菌感染を含む代替治療がない患者のためにのみ予約されるべきであると警告

ほとんどすべての（95%）fluoroquinolone準の腱症はアキレス腱にweightbearing役割が傷つくために他の腱よりそれを本当らしくさせるので、起こります。,1,4,5けれども研究者はまたヒップのperoneus brevis、patellar腱、内転筋のlongus、rectus femoris、三頭筋のbrachii、subscapularisおよび腱を含む他の腱のfluoroquinoloneの使用と、関連付けられるtendinopathyを他の中の報告しました。6-10の症状は、フルオロキノロンを服用してから二時間以内に発生し、患者が抗生物質を服用しなくなってから半年後に発生する可能性があります。患者の11 50%までfluoroquinoloneが中断された後腱の徴候を経験して下さい。,

最近の研究によると、コルチコステロイドを使用する患者および60歳以上の患者は、フルオロキノロン関連腱症の影響を受ける可能性が最も高い。1,4,12,13一つの理由は、吸入および全身コルチコステロイドの使用が、腱の損傷および破裂と独立して関連していることである。1,4,14

“高齢の患者は、強度および弾力性を低下させた腱を有するため、フルオロキノロンから腱炎を経験する可能性がより高い。,11そのため、高齢患者、特に併存疾患を有し、座りがちな患者にフルオロキノロンを使用することは、単に傷害に侮辱を加えるだけである”と、ペンシルベニア州アルトゥーナの大学整形外科センターの研究者および開業医であるアダム-バドニー DPMは述べた。

フルオロキノロンの使用による腱障害の可能性を高めるその他の危険因子には、腎不全（フルオロキノロンは腎臓を通して除去される）、15腎臓、心臓、または肺移植を受けた、関節リウマチ、糖尿病などがある。, 激しいスポーツ活動や陸上競技への参加も危険因子です。1,4,10,16-19

腱症は長い間、ほとんどのフルオロキノロンの副作用と考えられてきたが、薬理学文献における最近の研究では、レボフロキサシンおよびその親化合物であるオフロキサシンに関連する特定の危険性が強調されている。, Pharmacotherapyに掲載された2016年のレビューでは、実際には、in vitro研究、動物実験、患者レベルの分析、および大規模な国内および国際的なサーベイランスレポートからのデータは、レボフロキサシンおよびオフロキサシンが他のフルオロキノロンよりも腱損傷を引き起こす可能性が高いことが分かった。20これら二つの薬剤と関連付けられる危険は—tendinopathyのための最も大きい危険と関連付けられて大量服用およびより長い持続期間が露出に依存している,

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LERがインタビューしたほとんどの臨床医は、その使用に関連する副作用および合併症、および慢性pain痛および 彼らが処方されなければならない場合—他の選択肢がない場合—それは医師が腱障害の潜在的なリスクだけでなく、他の可能性のある副作用を患者に知らせることが極めて重要です。,

“リスクについて患者に知らせることは、患者ケアの観点から行うのが正しいことです”と、Flagstaffのアリゾナ州のFoot and Ankle Centerの開業医であり、American College of Foot And Ankle Surgeonsの元理事であるKRIS DiNucci、DPM、FACFASは述べています。 “患者がフルオロキノロンの副作用について知らされていない場合、臨床医はまた、可能な医師の責任を認識する必要があります。, 医者として、私達は腱の傷害の多くの患者が首尾よく製薬会社を訴えたので患者がfluoroquinolonesの可能な副作用の知らせられたことを文書化する必要があり”

フルオロキノロンを服用している間に患者が腱障害を呈した場合、研究報告や臨床医によると、代替抗生物質に切り替えるのが最善です。,1,21

“その過程で十分に早ければ、抗生物質を止めることは、腱炎などの炎症状態が悪化し、長期的な腱損傷を引き起こすのを防ぐ可能性がある”と、ウィチタのカンザス大学医学部の家族および地域医学科の助教授であり、ウィチタ州立大学アスレチックスのヘッドチーム医師であるカイル-ゲール博士は述べた。

感染症の治療のためのフルオロキノロン以外の選択肢がない選手は、腱炎および腱障害の症状についても注意深く監視すべきである、とルイス,

“私はフルオロキノロン治療中、そして薬物の中止後少なくとも半年間、彼らの腱の状態について日常的にアスリートに質問するだろう”と彼は言った。

腱症の治療

まだフルオロキノロンの使用後腱症を提示するほとんどの患者は、最初の感染が解決した後、そして彼らは抗生物質のフルコースを終えた後、そう数週間または数ヶ月を行います。 これらの場合、唯一の選択肢は、可能な限り最も賢明な方法で腱障害または腱破裂を治療することである。,

しかし、腱障害の治療は必ずしも容易ではない。 Goerlは腱炎または腱炎のような腱の損傷の運動選手が普通nonoperatively管理される練習および競争の六から八週間を逃すことができることを指摘しました。 腱の破裂—外科的または保守的に治療かどうか-年間までの手数料のうち、アスリートを持つことができます。

“回復は腱損傷のためのかなり長いプロセスであり、多くの選手は腱損傷後にスポーツに戻ることに苦労しています”とGoerlは言いました。, “腱の問題からアスリートを取り戻すことは、私たちがスポーツ医学で行う最も困難なことの一つです。”

Goerlは、彼の経験では、フルオロキノロンの使用から腱障害を維持する患者は、活動に戻るために腱損傷を有する平均的な患者よりも時間がかかる、と 研究者1、16はまた、フルオロキノロン誘発性腱症は、他の腱症よりも治癒に時間がかかることがわかっており、理学療法への段階的なアプローチが成功する可能性が最も高い、とルイス氏は述べています。,

腱障害を有するそうでなければ健康な運動選手のリハビリテーションにおける偏心運動の使用が人気を集めているが、Lewisらは示唆した1フルオロキノロン関連腱障害を有する患者における偏心運動の使用は、医学文献において、この技術が運動選手よりも非アスリートにおいてあまり成功していないという事実に基づいて慎重に行われていることを示唆している。22,23

ルイスは、2002年の症例報告で理学療法士Brenda Greene、PT、PhDによって記述されたものと同様のリハビリテーションへの二相アプローチを提唱している。,16特に症状の初期段階では、ルイスによると、腱がフルオロキノロンによって誘発される化学的損傷から回復することを可能にするために、第一段階 その後の第二段階に進搭載することが出来ます。

ジョージア州アトランタのエモリー大学の理学療法科の助教授であるGreeneは、回復の第一段階で腱を負荷ストレスから保護することを目的とした技, ケースレポートの患者—典型的には週に三から五マイルを歩いたり自転車に乗った41歳の男性—最初の二週間の間に腋窩松葉杖とかかとのリフトを使用す 第三週には、理学療法士はcounterforceアキレス腱ブレースの使用をお勧めします。 患者は松葉杖なしで立って五分間歩いていたが，それでもカウンターフォースブレースを使用した。 リハビリテーションの第十一週までに、松葉杖は中止されました。,16

三ヶ月のために、患者の理学療法プログラムはまた、アキレス腱の進行性の負荷を強調しました。 この進歩的なローディングはタオルとの伸張、ロッカー板で歩き、そして胸深い水にウエストのプールで歩くことを含んでいた練習の間に次第に抵抗を高めることによって達成された。 その後、患者は屋外で最も低いギアで彼の24速自転車に乗ることに進んだ。, 理学療法と家庭運動の11週間後、患者の痛みは3から1に10点の視覚アナログスケールで減少し、彼の下肢機能スケールスコアは28から71のうち80に増加 グリーンは、筋肉のパフォーマンスを改善する可能性があると指摘したプライオメトリック運動に卒業しました。,16

初期段階では、フルオロキノロン使用による腱障害は、しばしばアイシング、休息、および非ステロイド薬で治療される—これらの措置が腱損傷が悪化するのを防ぐことを願って、lerによってインタビューされた臨床医は述べている。

“私たちは、腱の損傷が悪化する可能性があり、アスリートが潜在的に腱を破裂させる可能性があることを恐れているので、アスリートが休息し、積極的な運動を避けることを奨励します”と、NHのハノーバーのダートマス大学のGeisel School of Medicine and orthopaedicsの准教授であるKRISTINE Karlson、MDは述べている。,

最終的な偏心運動の使用は、腱に負荷をかけて強化するため、回復にとっても重要です。

“偏心運動は腱損傷からのリハビリのためのゴールドスタンダードです”とKarlsonは言いました。

しかし、Greeneとは異なり、Karlsonはブレーシングを推奨していません。

“それは本当に腱障害に大きな違いをもたらさない—そしてそれはまた、腱が本当に硬くなる原因となる可能性がある”と彼女は言った。,

より広範な損傷

腱損傷が腱症をもたらすと、または悪化すると、腱断裂が起こり、より劇的な治療が避けられない、ピッツバーグ大学医学部の整形外科外科の臨床教授であるSTEPHEN Conti、MDによると、より劇的な治療が避けられない。 腱炎の治療には、血小板豊富な血漿の注射または経皮的テノトミーおよび経皮的筋膜切開手術などの非手術的手順が含まれ、超音波エネルギーを使用し,

“加齢に伴う腱障害を有する患者は、腱の内部損傷の小さな離散領域を有するが、フルオロキノロン使用による腱障害を経験する患者は、腱のより広範な異常を有する傾向がある”とコンティは述べた。

したがって、これらの患者の非手術的治療および回復には時間がかかる傾向がある、と彼は付け加えた。

“しかし、腱障害の外科的治療は、腱の損傷がフルオロキノロンの使用に起因するかどうかにかかわらず、一般的に同じである”とContiは述べた。,

適切な外科的治療を選択することは、腱異常の程度や腱が回復可能かどうかなどの要因に代わりに依存している、とContiは指摘する。

腱断裂の場合、非手術的処置および手術を治療として使用することができる。 非手術的な治療（ブーツとかかとのリフトの使用など）では、引き裂かれた腱の二つのセクションが近接しているので、腱は最終的に再成長し、治癒する、Goerl,

“非手術的治療では、感染や創傷治癒に問題はありませんが、長くて弱い腱で終わる可能性があります”とコンティは言いました。 “手術の利点は、腱が弱くなることなく、より優れた完全な修復をもたらすことができることです”と彼は付け加えました。一方、引き裂かれた腱の手術では、損傷した腱の両端を縫い合わせることができる。 救済するのに十分な健康な腱組織がない場合は、腱転写または移植片が損傷を修復することができます。,

“腱がもはや救助可能でないところまで線を横切ったら、それを除去しなければならず、腱転送を行うべきである”とContiは述べた。

Barbara Boughtonはサンフランシスコベイエリアに拠点を置くフリーランスのライターです。