Avertissements
inclus dans la section Précautions.
précautions
pensées et comportements suicidaires chez les enfants, les Adolescents et les jeunes adultes
Les Patients atteints de TDM, adultes et pédiatriques, peuvent expérimenter une aggravation de leur dépression et/ou l’émergence d’une suicidéidéation et d’un comportement (suicidalité) ou des changements inhabituels de comportement, qu’ils prennent ou non des antidépresseurs, et ce risque peut persister, Le Suicide est un risque connu de dépression et certainsd’autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les plus fortsprédicteurs du suicide. Il y a eu une préoccupation de longue date que les antidépresseurs peuvent avoir un rôle dans l’aggravation de la dépression et l’émergence de la suicidalité chez certains patients pendant les premières phases du traitement.,
des analyses groupées d’essais à court terme contrôlés par placebo de médicaments antidépresseurs (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et d’autres) montrent que ces médicaments augmentent le risque de pensée suicidaire et de comportement suicidaire (suicidalité) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) atteints de TDM et d’autres troubles psychiatriques. Les essais cliniques à court terme n’ont pas montré d’augmentation du risque de suicide avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes au-delà de 24 ans; il y avait une réduction avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez les adultes âgés de 65 ans et plus.,
Les analyses groupées d’essais contrôlés par placebo chez les enfants et les adolescents atteints de TDM, de trouble obsessionnel compulsif (TOC) ou d’autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 essais à court terme de 9 médicaments antidépresseurs chez plus de 4 400 sujets. Les analyses groupées des essais contrôlés par placebo chez des adultes atteints de TDM ou d’autres troubles psychiatriques ont inclus un total de 295 essais à court terme (durée médiane de 2 mois) de 11 médicaments antidépresseurs chez plus de 77 000 sujets., Le risque de suicide variait considérablement entre les médicaments, mais une tendance à une augmentation du nombre de sujets plus jeunes pour presque tous les médicaments étudiés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidalité entre les différentes indications, avec la plus forte confiance en MDD. Les différences de risque (médicament vs placebo), cependant, étaient relativement stables dans les strates d’âge et entre les indications. Ces différences de risque (différence médicament-placebo dans le nombre de cas de suicidalité pour 1 000 sujets traités) sont fournies dans le tableau 1., Range
No suicides occurred in any ofthe pediatric trials., Il y avait des suicides dans les essais chez les adultes, mais le nombreétait pas suffisant pour parvenir à une conclusion sur l’effet de la drogue sur le suicide.
on ignore si le risque de toxicité s’étend à une utilisation à plus long terme, c’est-à-dire au-delà de plusieurs mois.Cependant, il existe des preuves substantielles de tests d’entretien contrôlés par placebo chez les adultes souffrant de dépression que l’utilisation d’antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.,
Tous les patients traités avec des antidépresseurs pour n’importe quelle indication doivent être surveillés de manière appropriée et surveillés de près pour déceler une aggravation clinique, une suicidalité et des changements inhabituels de comportement, en particulier pendant les premiers mois d’un traitement médicamenteux ou lors de changements de dose, qui augmentent ou diminuent .,
Les symptômes suivants,anxiété, agitation, attaques de panique, insomnie, irritabilité, hostilité,agressivité, impulsivité, akathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie,ont été rapportés chez des patients adultes et pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour un trouble dépressif majeur ainsi que pour d’autres indications, psychiatriques et non psychiatriques., Bien qu’un lien de causalité entre l’apparition de tels symptômes et l’aggravation de la dépression et/ou l’émergence d’impulsions suicidaires n’ait pas été établi, il est préoccupant que de tels symptômes puissent représenter des précurseurs de la suicidalité émergente.,
Il faut envisager de modifier le régime thérapeutique, y compris éventuellement d’interrompre la médication, chez les patients dont la dépression est constamment pire, ou qui expérimentent une suicidalité émergente ou des symptômes qui pourraient être précurseurs d’une dépression ou d’une suicidalité atténuée, en particulier si ces symptômes sont graves,brusques ou ne faisaient pas partie des symptômes du patient.,
Les familles et les soignants des patients traités avec des antidépresseurs pour la TDM ou d’autres indications, psychiatriques et non psychiatriques, devraient être alertés de la nécessité de surveiller l’apparition d’agitation, d’irritabilité, de changements inhabituels de comportement et des autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que l’émergence de la maladie, et de signaler immédiatement ces symptômes aux fournisseurs de soins de santé.Cette surveillance devrait inclure une observation quotidienne par les familles et les soignants.,Les Prescriptions de WELLBUTRIN doivent être rédigées pour la plus petite quantité de comprimés compatibles avec une bonne prise en charge du patient, afin de réduire le risque de surdosage.
effets indésirables neuropsychiatriques et risque de Suicide dans le traitement de sevrage tabagique
WELLBUTRIN n’est pas approuvé pour le traitement de sevrage tabagique; cependant, il contient le même ingrédient actif que le médicament de sevrage tabagique ZYBAN. Des effets indésirables neuropsychiatriques gravesont été rapportés chez des patients prenant du bupropion pour arrêter de fumer., Ces rapports de marketing ont inclus des changements d’Humeur (y compris la dépression et la manie), la psychose, les hallucinations, la paranoïa, les délires, l’idéation homicide,l’agression, l’hostilité, l’agitation, l’anxiété et la panique, ainsi que le suicide, la tentative de suicide et le suicide terminé .Certains patients qui ont arrêté de fumer peuvent avoir présenté des symptômes dele sevrage de la nicotine, y compris l’humeur dépressive. La dépression, y compris rarement l’idéation suicidaire, a été rapportée chez les fumeurs subissant un arrêt de fumer sans médicament., Cependant, certains de ces effets indésirables se sont produits chez des patients prenant du bupropion qui ont continué à fumer.
des effets indésirables neuropsychiatriques sont survenus chez des patientssans maladie psychiatrique préexistante; certains patients ont connu une aggravation de leurs maladies psychiatriques. Observez les patients pour la survenancedes événements indésirables neuropsychiatriques., Informez les patients et les soignants que le patient doit arrêter de prendre WELLBUTRIN et contacter immédiatement un fournisseur de soins de santé si une agitation, une humeur dépressive ou des changements de comportement ou de pensée qui ne sont pas typiques du patient sont observés, ou si le patient développe des idées suicidaires ou un comportement suicidaire. Dans de nombreux cas post-commercialisation, la résolution des symptômes après l’arrêt du bupropion a été rapportée. Cependant, les symptômes persistaient dans certains cas; par conséquent, une surveillance continue et des soins de soutien devraient être fournis jusqu’à ce que les symptômes disparaissent.
convulsions
WELLBUTRIN peut provoquer des convulsions., Le risque de saisie estdose. La dose ne doit pas dépasser 450 mg/jour. Augmenter le dosegradually. Arrêtez WELLBUTRIN et ne reprenez pas le traitement si le patientexpérience une crise.
le risque de convulsions est également lié aux facteurs du patient,aux situations cliniques et aux médicaments concomitants qui réduisent le seuil de crise. Tenez compte de ces risques avant de commencer le traitement par WELLBUTRIN.,WELLBUTRIN est contre-indiqué chez les patients présentant un trouble épileptique, un diagnostic orprior actuel d’anorexie mentale ou de boulimie, ou subissant une brusquediscontinuation d’alcool, de benzodiazépines, de barbituriques et d’antiépileptiques . Les conditions suivantes peuvent également augmenter le risque de crise: traumatisme crânien grave; malformation artério-veineuse; tumeur du SNC ou infection du SNC; accident vasculaire cérébral grave; utilisation concomitante d’autres médicaments qui abaissent le seuil de crise (par exemple, d’autres produits de bupropion, antipsychotiques,antidépresseurs tricycliques, théophylline et corticostéroïdes systémiques); troubles métaboliques (par exemple,,, hypoglycémie, hyponatrémie, insuffisance hépatique sévère et hypoxie); l’utilisation de drogues illicites (par exemple, la cocaïne); ou l’abus ou l’abus de médicaments d’ordonnance tels que les stimulants asCNS. Les conditions prédisposantes supplémentaires incluent le diabète mellitustraité avec des médicaments hypoglycémiques oraux ou de l’insuline; l’utilisation de médicaments anorectiques; etl’utilisation excessive d’alcool, de benzodiazépines, de sédatifs/hypnotiques ou d’opiacés.
Incidence des convulsions avec L’utilisation de Bupropion
le Bupropion est associé à des convulsions chez environ 0,4% (4/1 000) des patients traités à des doses allant jusqu’à 450 mg / jour., L’incidence estimée de la maladie de WELLBUTRIN augmente de près de 10 fois entre 450 et 600 mg/jour.
le risque de convulsions peut être réduit si la dose de wellbutrine ne dépasse pas 450 mg/jour, administrée à raison de 150 mg 3 fois par jour, et si le taux d’administration est progressif.
Hypertension
le traitement par WELLBUTRIN peut entraîner une pression sanguine élevée et une hypertension. Évaluer la pression artérielle avant de commencer le traitementavec WELLBUTRIN et surveiller périodiquement pendant le traitement., Le risque d’hypertension est augmenté si WELLBUTRIN est utilisé de manière concomitante avec des IMAO ou d’autres médicaments qui augmentent l’activité dopaminergique ou noradrénergique .
Les données d’un essai comparatif de la formulation à libération prolongée du HCl au bupropion, du système transdermique à la nicotine (SNN), de la combinaison du bupropion à libération prolongée et du SNN et d’un placebo comme aide à l’arrêt du tabagisme suggèrent une incidence plus élevée de patients hypertensionin en début de traitement traités par l’association du bupropion à libération prolongée et du snnt. Dans ce procès, 6.,1% des sujets traités par l’association du bupropion à libération prolongée et du SNRS présentaient une hypertensionpar rapport à 2,5%, 1,6% et 3,1% des sujets traités par l’upropion à libération prolongée, le SNRS et le placebo, respectivement. La majorité de ces sujets avaientdétection d’hypertension préexistante. Trois sujets (1,2%) traités par la combinaison du bupropion à libération prolongée et du SNRS et 1 sujet (0,4%) traité avec le SNRS ont vu leur traitement interrompu pour cause d’hypertension par rapport à un des sujets traités par le bupropion à libération prolongée ou le placebo.,La surveillance de la pression artérielle est recommandée chez les patients qui reçoivent lecombinaison de bupropion et de remplacement de la nicotine.
dans un essai clinique sur le bupropion à libération immédiate chez des sujets atteints D’insuffisance cardiaque congestive stable (N = 36), le bupropion a été associé à une exacerbation de l’hypertension préexistante chez 2 sujets,entraînant L’arrêt du traitement par le bupropion. Il n’y a pas de tests contrôlés évaluant la sécurité du bupropion chez les patients ayant des antécédents récents d’infarctus myocardique ou de maladie cardiaque instable.,
Activation de la manie/hypomanie
Un traitement antidépresseur peut précipiter un épisode maniaque, mixte ou hypomanique. Le risque semble être augmenté chez les patients atteints de trouble bipolaire ou présentant des facteurs de risque de trouble bipolaire. Avant d’initier WELLBUTRIN, dépister les patients pour des antécédents de trouble bipolaire et la présence de facteurs de risque de trouble bipolaire (p. ex., antécédents familiaux de trouble bipolaire, suicide ou dépression). WELLBUTRIN n’est pas approuvé pour l’utilisationdans le traitement de la dépression bipolaire.,
psychose et autres réactions neuropsychiatriques
Les patients déprimés traités par WELLBUTRIN ont présenté une multitude de signes et symptômes neuropsychiatriques, notamment des délires,des hallucinations, une psychose, des troubles de la concentration, de la paranoïa et de la confusion.Certains de ces patients avaient un diagnostic de trouble bipolaire. Dans certains cas, ces symptômes ont diminué lors de la réduction de la dose et/ou de l’arrêt du traitement.Demandez aux patients de contacter un professionnel de la santé si de telles réactions se produisent.,
glaucome à angle fermé
la dilatation pupillaire qui se produit après l’utilisation de nombreux médicaments antidépresseurs, y compris la WELLBUTRINE, peut déclencher une attaque à angle fermé chez un patient présentant des angles anatomiquement étroits qui n’a pas de brevetridectomie.
réactions D’hypersensibilité
des réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques sont survenues au cours des essais cliniques avec le bupropion. Les réactions ont été caractérisées par un prurit, une urticaire, un œdème de Quincke et une dyspnée nécessitant un traitement médical., En outre, de rares cas spontanés d’érythème polymorphe,de syndrome de Stevens-Johnson et de choc anaphylactique associés au bupropion ont été rapportés après la commercialisation.Demandez aux patients d’arrêter WELLBUTRIN et de consulter un fournisseur de soins de santé s’ils développent une réaction allergique ou anaphylactoïde/anaphylactique (p. ex., éruption cutanée, prurit, urticaire, douleur thoracique, œdème et essoufflement) pendant le traitement.
Il y a des rapports d’arthralgie, de myalgie, de fièvre avec éruption cutanée et d’autres symptômes sériques de type maladie suggérant une hypersensibilité retardée.,
information sur les conseils aux patients
conseillez au patient de lire le patientlabeling approuvé PAR LA FDA (Guide des médicaments).
pensées et comportements suicidaires
demandez aux patients, à leurs familles et / ou à leurs proches d’être attentifs à l’apparition d’anxiété, d’agitation, d’attaques de panique, d’insomnie,d’irritabilité, d’hostilité, d’agressivité, d’impulsivité, d’akathisie(agitation psychomotrice), d’Hypomanie, de manie, d’autres changements inhabituels de comportement, d’aggravation de la dépression et d’idées suicidaires, en particulier au début du traitement antidépresseur et lorsque la dose est ajustée à la hausse ou à la baisse.,Conseiller aux familles et aux soignants des patients d’observer l’émergence de telsymptômes au jour le jour, car les changements peuvent être brusques. De tels symptômes devraient être signalés au prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, en particulier s’ils sont graves, brusques ou ne faisaient pas partie des symptômes du patient. Des symptômes tels que ceux-ci peuvent être associés à une augmentationrisque pour la pensée et le comportement suicidaires et indiquer un besoin de surveillance très rapprochée et éventuellement des changements dans le médicament.,
effets indésirables neuropsychiatriques et risque de Suicide dans le traitement de sevrage tabagique
bien que WELLBUTRIN ne soit pas indiqué pour le traitement de traitement de la fumée, il contient le même principe actif que ZYBAN qui est approuvé pour cette utilisation. Informez les patients que certains patients ont connu des changements d’Humeur (y compris la dépression et la manie), la psychose, les hallucinations,la paranoïa, les délires, les idées homicides, l’agression, l’hostilité, l’agitation,l’anxiété et la panique, ainsi que les idées suicidaires et le suicide en tentant de cesser de fumer tout en prenant du bupropion., Demandez aux patients d’arrêter le bupropionet de contacter un professionnel de la santé s’ils présentent de tels symptômes .
réactions allergiques graves
informez les patients des symptômes d’hypersensibilité etpour arrêter WELLBUTRIN s’ils ont une réaction allergique sévère.
crises convulsives
demander aux patients d’arrêter et de ne pas redémarrer la wellbutrine s’ils présentent une crise pendant le traitement. Conseillez aux patientsque l’utilisation excessive ou l’arrêt brutal de l’alcool, des benzodiazépines,des médicaments antiépileptiques ou des sédatifs/hypnotiques peut augmenter le risque de crise.,Conseillez aux patients de minimiser ou d’éviter la consommation d’alcool.
glaucome à angle fermé
Les Patients doivent être informés que la prise de WELLBUTRIN peut provoquer une dilatation pupillaire légère, qui chez les personnes sensibles, peut entraîner un anépisode de glaucome à angle fermé. Le glaucome préexistant est presque toujoursle glaucome à angle ouvert, car le glaucome à angle fermé, lorsqu’il est diagnostiqué, peut être traité définitivement avec une iridectomie. Le glaucome à angle ouvert n’est pas un facteur de risquepour le glaucome à angle fermé., Les Patients peuvent souhaiter être examinés pour déterminer s’ils sont sensibles à la fermeture d’angle, et avoir une procédure prophylactique (p. ex., iridectomie), s’ils sont sensibles .,
produits contenant du Bupropion
informez les patients que WELLBUTRIN contient le même ingrédient actif (chlorhydrate de bupropion) que ZYBAN, qui est utilisé comme aide au traitement d’arrêt du tabagisme, et que WELLBUTRIN ne doit pas être utilisé en combinaison avec ZYBAN ou tout autre médicament contenant du bupropion (tel quewellbutrin SR, la formulation à libération prolongée et WELLBUTRIN XL ou FORFIVOXL, et l’aplenzine, la libération étendéeformulation de l’hydrobromure de bupropion)., En outre, il existe un certain nombre de produits de HCL de bupropion générique pour les formulations à libération immédiate, prolongée et prolongée.
potentiel de déficience Cognitive et motrice
aviser les patients que tout médicament actif dans le SNC comme le Wellbutrinpeut altérer leur capacité à effectuer des tâches nécessitant du jugement ou des compétences motrices et cognitives. Aviser les patients que jusqu’à ce qu’ils soient raisonnablement certains que la butrine n’affecte pas négativement leur performance, ils devraient s’abstenir de conduire une automobile ou d’utiliser des machines complexes et dangereuses.WELLBUTRIN peut entraîner une diminution de la tolérance à l’alcool.,
médicaments concomitants
conseillez aux patients d’aviser leur fournisseur de soins de santé s’ils prennent ou prévoient de prendre des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, car la WELLBUTRINE et d’autres médicaments peuvent affecter les métabolismes les uns des autres.
grossesse
conseillez aux patientes d’aviser leur fournisseur de soins de santé si elles tombent enceintes ou ont l’intention de le devenir pendant le traitement avec de la butrine. Aviser les patients qu’il existe un registre d’exposition à la grossesse quimonit les résultats de la grossesse chez les femmes exposées à WELLBUTRIN pendant la grossesse.,
informations de stockage
demandez aux patients de conserver WELLBUTRIN à température ambiante, entre 20°C et 25°C (68°F et 77°F) et de garder les comprimés au sec et à l’abri de la lumière.
informations sur L’Administration
demandez aux patients de prendre WELLBUTRIN en doses égales 3 ou 4 fois par jour, avec des doses séparées d’au moins 6 heures pour minimiser le risque de crise. Demandez aux patients s’ils oublient une dose, de ne pas prendre un comprimé supplémentaire pour compenser la dose oubliée et de prendre le comprimé suivant à l’heure régulière en raison du risque de convulsions lié à la dose., Demandez aux patientsque les comprimés de WELLBUTRIN doivent être avalés entiers et non écrasés, divisés, orchewed. WELLBUTRIN peut être pris avec ou sans nourriture.
WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL et ZYBAN sont des marques commerciales détenues ou concédées sous licence au groupe de sociétés GSK. Les autres marques répertoriées sont des marques de commerce appartenant ou concédées sous licence à leurs propriétaires respectifs et ne sont pas détenues ou concédées sous licence au groupe de sociétés GSK. Les fabricants de ces marques ne sont pas affiliés et ne cautionnent pas le groupe de sociétés GSK ou ses produits.,
toxicologie Non clinique
carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
des études de cancérogénicité à vie ont été réalisées chez des rats et des souris à des doses de bupropion allant jusqu’à 300 et 150 mg/kg / jour, respectivement. Cesdoses sont environ 6 et 2 fois la MRHD, respectivement, sur un mg / m2 basis.In l’étude chez le rat a montré une augmentation des lésions prolifératives nodulaires du récepteur à des doses de 100 à 300 mg/kg/jour (environ 2 à 6 fois la MRHD ona mg/m2); les doses plus faibles n’ont pas été testées., La question de savoir si oui ou non de telles lésions peuvent être des précurseurs de néoplasmes du foie est actuellementnous sommes résolus. Des lésions hépatiques similaires n’ont pas été observées dans l’étude chez la souris, et aucune augmentation des tumeurs malignes du foie et d’autres organes n’a été observée dans les deux études.
le Bupropion a produit une réponse positive (2 à 3 fois le taux de mutation) dans 2 des 5 souches du test de mutagénicité bactérienne D’Ames. Le Bupropion a produit une augmentation des aberrations chromosomiques dans 1 des 3 études cytogénétiques de la moelle osseuse du rat invivo.,
aucun effet n’a été observé sur la fertilité des mâles et des femelles Lorsque des doses orales de bupropion allant jusqu’à 300 mg/kg/jour(environ 6 fois la MRHD en mg/m2) ont été administrées aux femelles avant l’accouplement et jusqu’au 13e jour de gestation ou de lactation, et aux mâles pendant 60 jours avant et pendant l’accouplement. Cependant, des doses de 200 mg / kg/jour(environ 4 fois la MRHD en mg / m2) ou plus, ont provoqué une transitataxie ou des changements de comportement chez les rats femelles adultes. Il n’y avait pas non plus d’effets adverses sur la fertilité, la reproduction ou la croissance et le développement du printemps masculin ou féminin.,
Utilisation dans des Populations spécifiques
grossesse
registre de L’exposition à la grossesse
Il existe un registre indépendant de l’exposition à la grossesse qui vérifie l’issue de la grossesse chez les femmes exposées à des antidépresseurs pendant la grossesse. Les fournisseurs de soins de santé sont encouragés à enregistrer les patients en appelant le Registre national de grossesse pour les antidépresseurs au 1-844-4056185 ou en visitant en ligne atttps://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/pregnancyregistry/antidépresseurs.,
résumé des risques
Les données des études épidémiologiques sur les femmes enceintes exposées au bupropion au cours du premier trimestre n’ont pas mis en évidence d’augmentation du risque de malformations congénitales dans l’ensemble (Voir données). Il existe des risques pour la mère associés à une dépression non traitée pendant la grossesse (voir considérations cliniques). Lorsque le bupropion a été administré à des rats gravides au cours de l’organogenèse, il n’y avait aucune preuve de malformations fœtales à des doses allant jusqu’à environ 10 fois la dose maximale recommandée chez l’homme (DMRM) de 450 mg/jour.,Lorsqu’il est administré à des lapines gravides au cours de l’organogenèse, Non-dose†»augmentation liée à l’incidence des malformations fœtales et des variations squelettiques ont été observées atdoses approximativement égale à la MRHD et plus. Une diminution du poids fœtal a été observée à des doses deux fois supérieures à la MRHD et plus (Voir données animales).
le risque de fond estimé pour les malformations congénitales majeures et les naissances est inconnu pour la population indiquée. Toutes les grossesses ont un risque anormal de malformation congénitale, de perte ou d’autres résultats indésirables. Aux états-UNIS,dans la population générale, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de disparitions dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2% à 4% et de 15% à 20%,respectivement.
considérations cliniques
risque maternel et/ou embryonnaire/fœtal associé à la maladie
Une étude longitudinale prospective a suivi 201 femmes enceintes ayant des antécédents de trouble dépressif majeur qui étaient euthymiques et prenaient des antidépresseurs pendant la grossesse au début de la grossesse., Les femmes qui ont continué à consommer des antidépresseurs pendant la grossesse étaient plus susceptibles de souffrir d’une dépression majeure que les femmes qui ont continué à consommer des antidépresseurs. Prendre en compte les risques pour la mère de dépression non traitée et les effets potentiels sur le fœtus lors de l’arrêt ou du changement de traitement avec des antidépresseurs pendant la grossesse et le post-partum.,
données
données humaines
Les données du registre international des grossesses au bupropion(675 expositions au premier trimestre) et une étude de cohorte rétrospective utilisant la base de Données Santé unifiée (1 213 expositions au premier trimestre) n’ont pas montré d’augmentation du risque de malformations dans l’ensemble. Le Registre n’a pas été conçu ou doté pour évaluer des défauts spécifiques, mais a suggéré une augmentation possible des malformations cardiaques.
dans l’ensemble, aucun risque accru de malformations cardiovasculaires n’a été observé après une exposition au bupropion au cours du premier trimestre., Le taux de malformations cardiovasculaires observé de manière prospective dans les grossesses avecexposition au bupropion au cours du premier trimestre du Registre international de grossesse était de 1,3% (9 malformations cardiovasculaires/675 expositions maternalbupropion du premier trimestre), ce qui est similaire au taux de fond de cardiovascularmalformations (environ 1%)., Les données de la base de données de United Healthcare, qui a eu un nombre limité de cas exposés avec des malformations cardiovasculaires,et une étude cas-témoin (6,853 nourrissons avec des malformations cardiovasculaires et 5,763 avec des malformations Non cardiovasculaires) de l’utilisation de bupropion autodéclarée de L’étude nationale de prévention des malformations congénitales (NBDPS) n’a pas montré anaugmentation du risque de malformations cardiovasculaires dans l’ensemble après l’exposition au bupropion au cours du premier trimestre.,
les résultats de l’étude sur l’exposition au bupropion au cours du premier trimestre et le risque d’obstruction des voies d’écoulement ventriculaire gauche (LVOTO) sont incohérents et ne permettent pas de tirer de conclusions concernant une association possible. La base de données UnitedHealthcare n’avait pas suffisamment de puissance pour évaluer cette association; ensuite,les PDD ont constaté un risque accru pour LVOTO (n = 10; OR ajusté = 2,6; IC à 95%: 1,2, 5,7), et l’étude cas-témoins D’épidémiologie Slone n’a pas trouvé de risque accru pour LVOTO.,
les résultats de l’étude sur l’exposition au bupropion pendant le premiertrimestre et le risque de défaut septal ventriculaire (VSD) sont incohérents et ne permettent pas de tirer de conclusions concernant une association possible. L’étude épidémiologique de Slone a mis en évidence un risque accru de VSD après l’exposition maternelle au premier trimestre (n = 17; OR ajusté = 2,5; IC à 95%: 1,3, 5,0), mais n’a pas constaté d’augmentation du risque de toutes les autres malformations cardiovasculaires étudiées (y compris la photo ci-dessus). L’étude de la base de données NBDPS et United Healthcare n’a pas trouvé d’association entre l’exposition maternelle au bupropion au premier trimestre et le VSD.,
pour les résultats de LVOTO et de VSD, les études ont été limitées par le petit nombre de cas exposés, les résultats incohérents parmi les études et le potentiel de résultats fortuits provenant de multiples comparaisons dans les études témoins.
données animales
Au cours des études menées sur des rats et des lapins gravides,le bupropion a été administré par voie orale pendant la période d’organogenèse à des doses allant jusqu’à 450 et 150 mg/kg/jour, respectivement (environ 10 et 6 fois la hrdh, respectivement, en mg / m2). Il n’y avait aucune preuve de foetalmalformations chez les rats., Lorsqu’il est administré à des lapines gravides au cours de l’organogenèse,des augmentations de l’incidence des malformations fœtales et des variations squelettiques non liées à la dose ont été observées à la dose la plus faible testée (25 mg/kg/jour, approximativement égale à la MRHD en mg/m2) et plus. Une diminution du poids fœtal a été observée à des doses de 50 mg/kg/jour (environ 2 fois la MRHD en mg/m2)et plus. Aucune toxicité maternelle n’était évidente à des doses de 50 mg/kg/jour ou moins.,
dans une étude de développement pré et postnatal, le bupropion administré par voie orale à des rats gravides à des doses allant jusqu’à 150 mg/kg/jour(environ 3 fois la MRHD sur une base mg/m2) à partir de l’implantation embryonnaire par lactation n’a eu aucun effet sur la croissance ou le développement des petits.
Lactation
résumé des risques
Les données de la littérature publiée signalent la présence d’upropion et de ses métabolites dans le lait maternel (voir Données). Il existe des nodata sur les effets du bupropion ou de ses métabolites sur la production laitière., Les données limitées des rapports post-commercialisation n’ont pas permis d’identifier une association claire de réactions indésirables chez le nourrisson allaité. Les avantages du développement et de la santé de l’allaitement doivent être pris en compte avec le besoin clinique de la mère pour WELLBUTRIN et tous les effets indésirables potentiels sur L’enfant allaité à partir de WELLBUTRIN ou de la condition maternelle sous-jacente.
données
dans une étude de lactation de 10 femmes, les niveaux de bupropion administré par voie orale et de ses métabolites actifs ont été mesurés dans le lait exprimé., L’exposition journalière moyenne du nourrisson (en supposant une consommation quotidienne de 150 mL/kg) au upropion et à ses métabolites actifs était de 2% du dosage pondéral ajusté par la mère. Les rapports post-commercialisation ont décrit des convulsions chez les nourrissons allaités. Le lien entre l’exposition au bupropion et ces crises n’est pas clair.
Utilisation pédiatrique
L’innocuité et l’efficacité dans la population pédiatrique n’ont pas été établies .,
Utilisation gériatrique
sur les quelque 6 000 sujets ayant participé à des essais incliniques avec des comprimés à libération prolongée de bupropion (essais sur la dépression et l’arrêt du tabagisme), 275 étaient âgés de ≥65 ans et 47 de≥75 ans. En outre, plusieurs centaines de sujets âgés de ≥65 ans ont participé à des essais cliniques utilisant la formulation à libération immédiate d’upropion (essais sur la dépression). Aucune différence globale de sécurité ou d’efficacité n’a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes.,L’expérience clinique rapportée n’a pas mis en évidence de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains individus plus âgés ne peut être exclue.
le Bupropion est largement métabolisé dans le foie en métabolites actifs, qui sont ensuite métabolisés et excrétés par les reins.Le risque d’effets indésirables peut être plus élevé chez les patients présentant une altération de la fonction rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d’avoir une diminution de la fonction rénale, il peut être nécessaire de prendre en compte ce facteur dans la sélection de la dose; il peut être utile de surveiller la fonction rénale .,
insuffisance rénale
envisager une réduction de la dose et/ou de la fréquence posologique de la wellbutrine chez les patients atteints d’insuffisance rénale (débit de Filtration glomérulaire: moins de 90 mL / min). Le Bupropion et ses métabolites sont éliminés rénalement et peuventaccumuler chez ces patients dans une plus grande mesure que d’habitude. Surveiller de près les réactions indésirables qui pourraient indiquer une exposition élevée au bupropion ou au métabolite .
insuffisance hépatique
chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère(score de Child-Pugh: 7 à 15), la dose maximale de WELLBUTRIN est de 75 mg par jour., Patients hospitalisés présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh: 5 à 6), envisagerréduire la dose et/ou la fréquence d’administration .
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