médicamente revisado por Drugs.com. última actualización el 9 de junio de 2020.
- Efectos Secundarios
- Dosis
- Profesional
- Interacciones
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Descripción Clínica
Uso
el Interés en quercetina, un antioxidante que se encuentra en curso. Los efectos quimioprotectores y antihipertensivos son prometedores, pero los estudios clínicos son limitados. Los datos preliminares indican un beneficio potencial para mejorar el funcionamiento adaptativo y social en niños con autismo.,
dosificación
aunque la evidencia específica para apoyar las recomendaciones de dosificación es limitada, la mayoría de los estudios clínicos usan quercetina 500 a 1,000 mg por día en dosis divididas.
contraindicaciones
no se han identificado contraindicaciones. Evitar la coadministración con el glucósido cardiaco digoxina.
Embarazo/Lactancia
Generalmente reconocido como seguro (GRAS) cuando se consume como alimento. Evite dosis superiores a las que se encuentran en los alimentos porque la información sobre la seguridad y la eficacia en el embarazo y la lactancia es deficiente para tales dosis., Se observó retraso del crecimiento Fetal en un estudio en ratas expuestas a la quercetina por sonda oral.interacciones
se ha documentado un caso clínico de interacción con warfarina clínicamente relevante que produjo valores supraterapéuticos del cociente internacional normalizado (INR).
reacciones adversas
No se notificaron efectos adversos clínicamente importantes en los ensayos clínicos.
Toxicología
Las dosis suplementarias orales de hasta 1.000 mg al día durante 12 semanas no mostraron evidencia de toxicidad., Sin embargo, no se dispone de datos sobre la seguridad a largo plazo a dosis elevadas y sigue sin resolverse la preocupación por la carcinogenicidad. Se ha notificado nefrotoxicidad con dosis altas de quercetina intravenosa (IV).
fuente
El flavonol quercetina se encuentra como glucósidos en muchas verduras y frutas, así como en semillas, nueces, flores, corteza y hojas. Las fuentes ricas de quercetina incluyen manzanas, espárragos, bayas, verduras de Brassica (por ejemplo, brócoli), alcaparras, uvas, Cebollas, chalotes, té y tomates. La quercetina también se encuentra en grandes cantidades en el ginkgo, la hierba de San Juan y el anciano., Las capas más externas de cebollas y chalotes secos, no frescos, son ricos en quercetina.1, 2, 3, 4, 5 Véase también la monografía de la cebolla.
historia
inicialmente, la quercetina se consideraba una vitamina y se le dio el nombre de «vitamina P». se identificó en la década de 1930, pero fue lento para ganar reconocimiento porque no parecía ser un micronutriente esencial. A medida que los estudios epidemiológicos en la década de 1990 apuntaban a los beneficios de los flavonoides en la salud cardiovascular, más investigadores comenzaron a investigar la quercetina en profundidad.,6
química
quercetina (3, 3′, 4′, 5, 7-pentahidroxi-2-fenilcromen-4-one) es un flavonol, que comparte la estructura común hidroxilada de 3 anillos con grupos hidroxilos Unidos de otros flavonoides.2 la quercetina es de color amarillo brillante y soluble en alcohol y lípidos, pero poco soluble en agua caliente e insoluble en agua. La forma de aglicona es más lipofílica que los glucósidos de quercetina, como el rutinósido del té, y se absorbe más fácilmente que las formas de glucósido, que deben hidrolizarse para liberar quercetina. Se han descrito técnicas analíticas para la identificación de la quercetina.,1, 5, 7, 8, 9
Uses and Pharmacology
Antioxidant activity
Animal data
Quercetin exhibits potent antioxidant activity in experimental models and in animal studies.1, 7, 10, 11, 12
Clinical data
Patients with sarcoidosis showed increased plasma antioxidant capacity and reduced markers of oxidative stress and inflammation with quercetin supplementation.,7, 13 Sin embargo, en un estudio clínico del efecto de la quercetina en la hipertensión, no se encontró ninguno en los marcadores de estrés oxidativo14,y no se observaron efectos antioxidantes en voluntarios sanos a pesar del aumento de los niveles plasmáticos de quercetina.7
Autismo
datos de un pequeño ensayo prospectivo abierto (n = 40; 87.,5% niños) en niños con trastorno del espectro autista mostró una mejora significativa en el funcionamiento adaptativo y el comportamiento general después de la administración de 26 semanas de un suplemento que contiene luteolina de manzanilla (100 mg), quercetina (70 mg) y el glucósido de quercetina rutina (30 mg); 1 cápsula por 10 kg de peso se administró diariamente con alimentos. Los cambios en los puntajes brutos y equivalentes a la edad fueron significativos para todos los dominios excepto los puntajes brutos de comunicación y fueron mayores que los esperados por la maduración per se., No se documentaron efectos adversos importantes; sin embargo, 6 niños de los 50 inscritos originalmente se retiraron debido al aumento de la irritabilidad causado por la formulación.50
cáncer
datos en animales
En estudios in vitro y en animales se ha intentado dilucidar los posibles mecanismos de acción de la quercetina en el cáncer., Aparte de su potente eliminación de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno y quelación de metales, tales mecanismos incluyen la actividad antiproliferativa, supresora del crecimiento y antiangiogénesis; la inhibición de la telomerasa y la inducción de la senescencia y la muerte celular; y la activación de la actividad inmune y autofágica. Los estudios en roedores han incluido cánceres de colon, intestino delgado, lengua, piel, pulmón y glándula mamaria. En otros estudios in vivo se utilizaron células de melanoma y cáncer de próstata., La quercetina también demuestra actividad estrogénica y puede ejercer un efecto directo sobre los receptores de andrógenos en las células cancerosas de próstata.1, 8, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21
se carece de Datos Clínicos
los ensayos clínicos no respaldan los hallazgos de los estudios epidemiológicos y en animales. Los estudios clínicos de fase 1 (seguridad) han mostrado resultados positivos; sin embargo, el número de participantes fue demasiado pequeño para sacar conclusiones. Otros estudios han utilizado preparaciones mixtas de quercetina con curcumina o son de robustez limitada.,1, 22
enfermedad Cardiovascular
datos en animales
los modelos y estudios en animales que utilizan tejidos cardiovasculares aislados sugieren un papel de la quercetina en la enfermedad cardiovascular.1, 15 Sin embargo, no todos los efectos observados en estudios con animales se han traducido en efectos similares en humanos.23, 24 Los efectos antioxidantes, incluyendo la reducción de la oxidación de lipoproteínas de baja densidad, disminución de la lesión por reperfusión experimental, mejora de la función endotelial, disminución de la inflamación y efectos antiagregantes y antihipertensivos de la quercetina se han demostrado principalmente en roedores.,También se han demostrado 1, 15,24 perfiles mejorados de colesterol y disminución de la resistencia a la insulina, 6, 15 mientras que también se ha sugerido un papel para los metabolitos de quercetina.25
Datos Clínicos
Los estudios epidemiológicos sobre el papel de los flavonoides en la disminución de los factores de riesgo de morbilidad cardiovascular apoyan un lugar para la quercetina.1, 15 estudios en voluntarios sanos y entre pacientes con prehipertensión (presión arterial sistólica 120 A 139 mm Hg y pa diastólica 80 a 89 mm Hg) no han encontrado ningún efecto de la suplementación con quercetina sobre la presión arterial.,14, 26 en 23 pacientes con hipertensión en estadio 1 (PA sistólica 140 a 159 mm Hg, Pa diastólica 90 a 99 mm Hg), quercetina 730 mg por día durante 28 días redujo la presión sistólica en 7 mm Hg (±2) y la presión diastólica en 5 mm Hg (±2). La presión arterial media también se redujo. Sin embargo, las medidas de estrés oxidativo no se vieron afectadas.14 en un ensayo con pacientes con sobrepeso, la PA sistólica se redujo en 2,6 mm Hg (p < 0,01) en todos los participantes y en 3,7 mm Hg (P < 0,01) en los participantes con hipertensión que consumieron 150 mg de quercetina al día durante 6 semanas.,27 otro ensayo clínico sugirió que la eficacia de la quercetina depende del genotipo de la apolipoproteína (Apo), con sujetos que presentaron el subtipo ApoE 3 que mostraron disminución de la presión sistólica, mientras que aquellos con el subtipo ApoE 4 no lo hicieron.Se ha demostrado inhibición de la agregación plaquetaria y reducciones postuladas del riesgo de trombosis en voluntarios sanos que recibieron quercetina sola y en sopa de cebolla.29, 30 estudios limitados que evalúan el efecto de la quercetina sobre los lípidos han producido resultados equívocos.,Se evaluaron biomarcadores de disfunción e inflamación endoteliales después de que 35 adultos prehipertensivos ingirieran epicatequina pura 100 mg / día y quercetina-3-glucósido 160 mg/día durante 4 semanas en un estudio cruzado, doble ciego, controlado con placebo. De los 5 biomarcadores de disfunción endotelial medidos, la selectina endotelial soluble se redujo significativamente (P = 0,03) mediante la administración de suplementos de epicatequina y quercetina., Ningún otro biomarcador se vio afectado significativamente por la epicatequina; sin embargo, la suplementación con quercetina pura también redujo los marcadores inflamatorios (es decir, interleucina-1-beta , puntuación z para la inflamación ). Como referencia, es importante tener en cuenta que 4 tazas de té negro contienen aproximadamente 19 mg de quercetina.
los efectos de la suplementación con quercetina sobre la proteína C reactiva (PCR) (un fuerte predictor de enfermedad cardiovascular) se evaluaron en una revisión sistemática y metanálisis posterior de 7 ensayos doble ciego, aleatorizados y controlados con placebo (N=549), incluyendo 4 cruces., Los estudios tuvieron tamaños de muestra de 40 a 93 participantes adultos (1 estudio reclutó Solo Hombres, 2 estudios reclutaron solo mujeres) y administraron quercetina en dosis de 150 a 500 mg/día durante 6 a 10 semanas. Los niveles basales de PCR oscilaron entre 1,28 y 5,7 mg/L (Media, 3,44 mg/L) en pacientes con índices de masa corporal de 21,4 a 31,1 kg / m2 y que presentaban una variedad de condiciones (por ejemplo, síndrome metabólico, pre-hipertensión, hipertensión leve, artritis reumatoide, diabetes tipo 2, varios genotipos de apolipoproteínas)., En general, los datos mostraron una reducción estadísticamente significativa de la PCR (diferencia media de peso, -0,33 mg/L; p<0,001) a favor de la quercetina. El tamaño del efecto fue robusto; sin embargo, la heterogeneidad del estudio fue significativa. El análisis de subgrupos reveló que la PCR basal < 3 mg/L, La dosis de quercetina ≥500 mg, la duración del tratamiento ≥8 semanas, la edad media de los Participantes ≤45 años y el diseño de un estudio paralelo eran variables que condujeron a resultados beneficiosos significativos de la quercetina sobre la PCR (P<0,001 a P=0,002).,54
ejercicio / rendimiento
datos en animales
Los estudios en ratones han demostrado la eficacia de la suplementación con quercetina en la mejora de la actividad física; sin embargo, la relevancia de los datos de los estudios en animales se ve disminuida por la disponibilidad de datos de ensayos clínicos y un metanálisis publicado.32, 33
Datos Clínicos
un meta-análisis, que incluyó 11 ensayos clínicos realizados hasta julio de 2010, encontró que la suplementación con quercetina mejoró marginalmente la capacidad de resistencia física en aproximadamente un 3%., La mediana de duración del tratamiento fue de 11 días, utilizando una dosis mediana de 1.000 mg de quercetina por día.32 la mejora en el rendimiento de resistencia se documentó adicionalmente en un metanálisis de 7 ensayos identificados entre 1966 y marzo de 2011. Se observó una mejora significativa del 0,74% (P = 0,02) en el rendimiento de resistencia; sin embargo, este resultado fue influenciado principalmente por el efecto positivo alcanzado en sujetos no entrenados (0,83%) frente a participantes entrenados (0,09%). El VO2máx también aumentó significativamente (P = 0,02). No se observó heterogeneidad entre los estudios.,51
otros usos
función inmune
se han publicado datos equívocos sobre los efectos antiinflamatorios de la quercetin13, 34, 35, 53 se han demostrado marcadores reducidos de inflamación con suplementación con quercetina en pacientes con sarcoidosis y en aquellos con prehipertensión.13, 53 sin embargo, no se encontró ningún efecto sobre las medidas inmunitarias o la inflamación en mujeres adultas sanas que vivían en la comunidad y que tomaron un suplemento de 1,000 mg de quercetina por día durante 12 semanas.,34 en un estudio similar realizado por los mismos investigadores, no se encontró ningún efecto para todos los participantes, aunque se encontró una reducción en los días de enfermedad por enfermedad respiratoria en subgrupos de mediana edad y ancianos.También se han descrito efectos antimicrobianos contra el VIH y Helicobacter pylori.1
sistema nervioso
se han realizado estudios que sugieren un papel neuroprotector en tejidos del sistema nervioso humano y animal e in vitro en animales.,36 faltan estudios clínicos, a excepción de un informe preliminar sobre el papel de la quercetina en la neuropatía periférica debida a la diabetes, que encontró mejoras en los síntomas.37
dosis
Se estima que la ingesta típica de quercetina dietética basada en el consumo de frutas y verduras es de 5 a 100 mg por día. El consumo excesivo de alimentos ricos en quercetina, como manzanas o cebollas, podría llevar a ingestas diarias de hasta 500 mg.1, 5, 7, 15 La dosis efectiva aumenta cuando se come con una comida grasa o en presencia de pectina de manzana, oligosacáridos y lecitina.,3, 5
La mayoría de los estudios clínicos usan quercetina 500 a 1,000 mg por día en dosis divididas.1, 14, 32
Como suplemento dietético, 2 semanas de quercetina 50 mg alcanzaron un aumento del 178% en los niveles séricos, mientras que la quercetina 100 mg aumentó los niveles en un 359%, y la quercetina 500 mg aumentó los niveles séricos en un 570%, aunque con una amplia variación individual.38 según estudios en animales, la quercetina se acumula en los pulmones, el hígado, los riñones y el intestino delgado, observándose niveles más bajos en el cerebro, el corazón y el bazo. Se elimina a través de los sistemas renal, fecal y respiratorio.,7, 9, 15, 39
Embarazo / Lactancia
GRAS cuando se consume como alimento. Evite dosis superiores a las que se encuentran en los alimentos porque la información sobre la seguridad y la eficacia en el embarazo y la lactancia es deficiente para tales dosis. Se observó retraso del crecimiento Fetal en un estudio en ratas expuestas a la quercetina por sonda oral. No se observaron signos de viabilidad embrionaria o morfología.40
interacciones
no hay reportes de casos.,
Los estudios que investigan los efectos de la quercetina en el sistema del citocromo P450 (CYP-450) han establecido que existe la posibilidad de interacciones; sin embargo, se han encontrado resultados contradictorios entre los estudios in vitro e in vivo.La quercetina inhibe el sistema de transporte de la glicoproteína P, así como CYP3A4 y CYP1A2, mientras que aumenta la actividad de CYP2A6, N-acetiltransferasa y xantina oxidasa.,
Los estudios en cerdos han mostrado una disminución de la biodisponibilidad de la ciclosporina y un aumento de la biodisponibilidad de digoxina, doxorrubicina, etopósido, fexofenadina, irinotecán, paclitaxel, pioglitazona, tamoxifeno y verapamilo.41, 42, 43, 44 la interacción con digoxina en cerdos fue mortal.
no se encontró efecto sobre saquinavir, rosiglitazona o resveratrol en estudios en voluntarios sanos.44, 46, 47 Se ha demostrado que la rutina disminuye el efecto anticoagulante de la warfarina, y estudios limitados sugieren que la quercetina exhibe de manera similar actividad de agregación antiagregante plaquetaria.,1, 29, 30, 41 Se ha postulado el sinergismo con moclobemida y levodopa/carbidopa.48, 49
se notificó un INR supraterapéutico en un estudio de caso de una mujer de 73 años en tratamiento con warfarina que comió grandes cantidades de scuppernongs, una uva muscadina que contiene quercetina. Tenía antecedentes médicos de insuficiencia cardíaca sistólica y diastólica, sarcoidosis pulmonar y cutánea, lumbalgia crónica y osteoartritis. Durante la temporada de fructificación, consumía hasta 75 scuppernongs al día con INRs correspondientes de hasta 8.2., Los INR terapéuticos se alcanzaron con reducciones concomitantes tanto en su dosis de warfarina como en el consumo de scuppernongs.
reacciones adversas
a dosis suplementarias orales de hasta 1.000 mg / día, tomadas durante un máximo de 12 semanas, no se han encontrado pruebas de toxicidad o efectos adversos clínicamente importantes; sin embargo, faltan datos sobre la seguridad a largo plazo a dosis altas.5, 7 estudios clínicos no reportan efectos adversos clínicamente importantes.,14, 27
Toxicología
la quercetina muestra mutagenicidad in vitro en la prueba de Ames, y los informes de mutagenicidad en la década de 1970 dieron lugar a preocupaciones sobre su seguridad.5, 7 bajo ciertas circunstancias, la quercetina exhibe actividad eliminadora de radicales y prooxidante.1, 5 en 1999, sin embargo, la Agencia Internacional para la investigación del cáncer clasificó la quercetina como «no clasificable en cuanto a su carcinogenicidad» para los seres humanos.5, 40 la mayoría de los estudios in vivo han demostrado que la quercetina no es carcinogénica y puede ser protectora contra los genotoxicantes.,1
la quercetina dietética sufre un metabolismo de primer paso en el intestino y el hígado y se metaboliza casi por completo, lo que reduce el potencial de toxicidad. En dosis suplementarias orales de hasta 1,000 mg por día tomadas durante un máximo de 12 semanas, no se ha encontrado evidencia de toxicidad; sin embargo, faltan datos sobre la seguridad a largo plazo en dosis altas.5, 7 se notificó nefrotoxicidad con el uso de dosis altas de quercetina IV en un paciente con problemas de salud.5, 15
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