Quercetina (Italiano)

Medico recensito da Drugs.com. Ultimo aggiornamento il 9 giugno 2020.

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Panoramica clinica

Uso

L’interesse per la quercetina come antiossidante è in corso. Gli effetti chemoprotettivi e antipertensivi sono promettenti, ma gli studi clinici sono limitati. I dati preliminari indicano un potenziale beneficio per migliorare il funzionamento adattivo e sociale nei bambini con autismo.,

Dosaggio

Sebbene le prove specifiche a sostegno delle raccomandazioni di dosaggio siano limitate, la maggior parte degli studi clinici utilizza quercetina da 500 a 1.000 mg al giorno in dosi divise.

Controindicazioni

Le controindicazioni non sono state identificate. Evitare la somministrazione concomitante con il glicoside cardiaco digossina.

Gravidanza / Allattamento

Generalmente riconosciuto come sicuro (GRAS) se consumato come cibo. Evitare dosaggi superiori a quelli trovati negli alimenti perché mancano informazioni sulla sicurezza e l’efficacia in gravidanza e allattamento per tali dosi., Ritardo della crescita fetale è stato osservato in uno studio su ratti esposti a quercetina mediante sonda gastrica orale.

Interazioni

È stato documentato un caso clinico di interazione di warfarin clinicamente rilevante con conseguente valori supratherapeutic international Normalized ratio (INR).

Reazioni avverse

Negli studi clinici non sono stati riportati effetti avversi clinicamente importanti.

Tossicologia

Dosi supplementari orali fino a 1.000 mg al giorno per 12 settimane non hanno mostrato evidenza di tossicità., Tuttavia, mancano dati sulla sicurezza a lungo termine a dosi elevate e le preoccupazioni per quanto riguarda la cancerogenicità rimangono irrisolte. Nefrotossicità è stata riportata con alte dosi di quercetina per via endovenosa (IV).

Fonte

Il flavonolo quercetina si trova come glicosidi in molte verdure e frutta, così come in semi, noci, fiori, corteccia e foglie. Ricche fonti di quercetina includono mele, asparagi, frutti di bosco, verdure Brassica (ad esempio, broccoli), capperi, uva, cipolle, scalogni, tè e pomodori. La quercetina si trova anche in grandi quantità nel ginkgo, nell’erba di San Giovanni e nell’anziano., Gli strati più esterni di cipolle e scalogni essiccati, non freschi, sono ricchi di quercetina.1, 2, 3, 4, 5 Vedi anche monografia cipolla.

Storia

Inizialmente, quercetina è stata considerata una vitamina e dato il nome di “vitamina P.” È stato identificato nel 1930, ma è stato lento per ottenere il riconoscimento perché non sembrava essere un micronutriente essenziale. Poiché gli studi epidemiologici negli 1990 indicavano i benefici dei flavonoidi nella salute cardiovascolare, più ricercatori hanno iniziato a indagare in profondità la quercetina.,6

Chimica

Quercetina (3, 3′, 4′, 5, 7-pentahydroxy-2-phenylchromen-4-one) è un flavonolo, che condivide la comune struttura a 3 anelli idrossilati con gruppi ossidrilici allegati di altri flavonoidi.2 La quercetina è di colore giallo brillante e solubile in alcool e lipidi, ma scarsamente solubile in acqua calda e insolubile in acqua. La forma di aglicone è più lipofila dei glicosidi di quercetina come il rutinoside dal tè e viene assorbita più facilmente delle forme di glicosidi, che devono essere idrolizzate per rilasciare quercetina. Sono state descritte tecniche analitiche per l’identificazione della quercetina.,1, 5, 7, 8, 9

Uses and Pharmacology

Antioxidant activity

Animal data

Quercetin exhibits potent antioxidant activity in experimental models and in animal studies.1, 7, 10, 11, 12

Clinical data

Patients with sarcoidosis showed increased plasma antioxidant capacity and reduced markers of oxidative stress and inflammation with quercetin supplementation.,7, 13 Tuttavia, in uno studio clinico sull’effetto della quercetina sull’ipertensione, nessuno è stato trovato su marcatori di stress ossidativo,14 e nessun effetto antiossidante è stato osservato in volontari sani nonostante l’aumento dei livelli plasmatici di quercetina.7

Autismo

Dati da un piccolo studio prospettico in aperto (n = 40; 87.,5% ragazzi) nei bambini con disturbo dello spettro autistico ha mostrato un miglioramento significativo del funzionamento adattivo e del comportamento generale dopo la somministrazione di 26 settimane di un integratore contenente luteolina da camomilla (100 mg), quercetina (70 mg) e la quercetina glicoside rutina (30 mg); 1 capsula per 10 kg di peso è stata somministrata ogni giorno con il cibo. I cambiamenti nei punteggi grezzi e equivalenti all’età sono stati significativi per tutti i domini ad eccezione dei punteggi grezzi di comunicazione e sono stati maggiori di quelli attesi dalla maturazione di per sé., Non sono stati documentati effetti avversi importanti; tuttavia, 6 bambini dei 50 arruolati originali si sono ritirati a causa dell’aumentata irritabilità causata dalla formulazione.50

Cancro

Dati sugli animali

Studi in vitro e su animali hanno tentato di chiarire i possibili meccanismi d’azione della quercetina nel cancro., A parte il suo potente scavenging delle specie reattive dell’ossigeno e dell’azoto e la chelazione del metallo, tali meccanismi includono l’attività antiproliferativa, di soppressione della crescita e di antiangiogenesi; inibizione della telomerasi e induzione della senescenza e della morte cellulare; e attivazione dell’attività immunitaria e autofagica. Gli studi nei roditori hanno incluso i cancri del colon, dell’intestino tenue, della lingua, della pelle, del polmone e della ghiandola mammaria. Altri studi in vivo hanno utilizzato melanoma e cellule tumorali della prostata., Quercetina dimostra anche attività estrogenica e può esercitare un effetto diretto sui recettori degli androgeni nelle cellule tumorali della prostata.1, 8, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21

I dati clinici

Gli studi clinici mancano per supportare i risultati degli studi epidemiologici e sugli animali. Gli studi clinici di fase 1 (sicurezza) hanno mostrato risultati positivi; tuttavia, il numero di partecipanti era troppo piccolo per trarre conclusioni. Altri studi hanno utilizzato preparazioni miste di quercetina con curcumina o sono di robustezza limitata.,1, 22

Malattia cardiovascolare

Dati animali

Modelli animali e studi che utilizzano tessuti cardiovascolari isolati suggeriscono un ruolo per la quercetina nelle malattie cardiovascolari.1, 15 Tuttavia, non tutti gli effetti osservati negli studi sugli animali si sono tradotti in effetti simili negli esseri umani.23, 24 Effetti antiossidanti, tra cui riduzione dell’ossidazione delle lipoproteine a bassa densità, diminuzione della lesione sperimentale da riperfusione, miglioramento della funzione endoteliale, diminuzione dell’infiammazione e effetti antiaggreganti e antipertensivi della quercetina sono stati dimostrati principalmente nei roditori.,Sono stati anche dimostrati 1,15, 24 Profili di colesterolo migliorati e diminuzione della resistenza all’insulina, 6, 15 mentre è stato suggerito anche un ruolo per i metaboliti della quercetina.25

Dati clinici

Studi epidemiologici sul ruolo dei flavonoidi nella diminuzione dei fattori di rischio di morbilità cardiovascolare supportano un posto per la quercetina.1, 15 Studi in volontari sani e tra i pazienti con preipertensione (pressione arteriosa sistolica da 120 a 139 mm Hg e BP diastolica da 80 a 89 mm Hg) non hanno trovato alcun effetto della supplementazione di quercetina sulla pressione sanguigna.,14, 26 In 23 pazienti con ipertensione di stadio 1 (pressione sistolica da 140 a 159 mm Hg, pressione diastolica da 90 a 99 mm Hg), quercetina 730 mg al giorno per 28 giorni ridotta pressione sistolica di 7 mm Hg (±2) e pressione diastolica di 5 mm Hg (±2). Anche la pressione arteriosa media è stata ridotta. Le misure dello stress ossidativo, tuttavia, non sono state influenzate.14 In uno studio su pazienti in sovrappeso, la pressione sistolica è stata ridotta di 2,6 mm Hg (P < 0,01) in tutti i partecipanti e di 3,7 mm Hg (P < 0,01) nei partecipanti con ipertensione che hanno consumato quercetina 150 mg al giorno per 6 settimane.,27 Un altro studio clinico ha suggerito che l’efficacia della quercetina dipende dal genotipo apolipoproteina (Apo), con soggetti che presentavano sottotipo ApoE 3 che dimostravano una diminuzione della pressione sistolica, mentre quelli con sottotipo ApoE 4 no.28 L ‘inibizione dell’ aggregazione piastrinica e la postulata riduzione del rischio di trombosi sono state mostrate in volontari sani trattati con quercetina da sola e come zuppa di cipolle.29, 30 Studi limitati che valutano l’effetto della quercetina sui lipidi hanno prodotto risultati equivoci.,28, 31

I biomarcatori della disfunzione endoteliale e dell’infiammazione sono stati valutati dopo che 35 adulti preipertensivi hanno ingerito epicatechina pura 100 mg/die e quercetina-3-glucoside 160 mg/die per 4 settimane in uno studio crossover controllato con placebo, in doppio cieco. Dei 5 biomarcatori di disfunzione endoteliale misurati, la selectina endoteliale solubile è stata significativamente ridotta (P = 0,03) dalla supplementazione di epicatechina e quercetina., Nessun altro biomarcatore è stato significativamente influenzato da epicatechina; tuttavia, la supplementazione di quercetina pura ha anche ridotto i marcatori infiammatori (cioè interleuchina-1-beta , punteggio z per l’infiammazione ). Come riferimento, è importante notare che 4 tazze di tè nero contengono circa 19 mg di quercetina.

Gli effetti della supplementazione di quercetina sulla proteina C-reattiva (CRP) (un forte predittore di malattie cardiovascolari) sono stati valutati in una revisione sistematica e successiva meta-analisi di 7 studi in doppio cieco, randomizzati, controllati con placebo (N=549), inclusi 4 crossover., Gli studi hanno avuto campioni di dimensioni da 40 a 93 partecipanti adulti (1 studio ha arruolato solo maschi, 2 studi ha arruolato solo femmine) e ha somministrato quercetina a dosaggi da 150 a 500 mg/die per 6-10 settimane. I livelli basali di CRP variavano da 1,28 a 5,7 mg/L (media, 3,44 mg/L) in pazienti con indici di massa corporea da 21,4 a 31,1 kg/m2 e che presentavano una varietà di condizioni (ad esempio, sindrome metabolica, pre-ipertensione, ipertensione lieve, artrite reumatoide, diabete di tipo 2, vari genotipi di apolipoproteina)., Nel complesso, i dati hanno mostrato una riduzione statisticamente significativa della PCR (differenza media di peso, -0,33 mg/L; P<0,001) a favore della quercetina. La dimensione dell’effetto era robusta; tuttavia, l’eterogeneità dello studio era significativa. L’analisi di sottogruppo ha rivelato baseline CRP <3 mg/L, quercetina dose ≥500 mg, durata del trattamento ≥8 settimane, età media dei partecipanti ≤45 anni, e un parallelo studio di progettazione per essere le variabili che hanno portato a significativi risultati positivi della quercetina su CRP (P<0.001 P=0.002).,

Esercizio/prestazione

Dati sugli animali

Gli studi condotti sui topi hanno dimostrato l’efficacia della supplementazione di quercetina nel migliorare l’attività fisica; tuttavia, la rilevanza dei dati degli studi sugli animali è diminuita dalla disponibilità dei dati degli studi clinici e da una meta-analisi pubblicata.32, 33

Dati clinici

Una meta-analisi, che comprendeva 11 studi clinici condotti fino a luglio 2010, ha rilevato che la supplementazione di quercetina ha migliorato marginalmente la capacità di resistenza fisica di circa il 3%., La durata mediana del trattamento è stata di 11 giorni, utilizzando una dose mediana di quercetina 1.000 mg al giorno.32 Il miglioramento delle prestazioni di resistenza è stato inoltre documentato in una meta-analisi di 7 studi identificati tra il 1966 e il marzo 2011. È stato notato un miglioramento significativo dello 0,74% (P = 0,02) nelle prestazioni di endurance; tuttavia, questo risultato è stato influenzato principalmente dall’effetto positivo ottenuto in soggetti non allenati (0,83%) rispetto ai partecipanti allenati (0,09%). Anche VO2max è stato significativamente aumentato (P = 0,02). Nessuna eterogeneità è stata notata tra gli studi.,51

Altri usi

Funzione immunitaria

Sono stati pubblicati dati equivoci sugli effetti antinfiammatori della quercetina13, 34, 35, 53 Sono stati dimostrati marcatori ridotti di infiammazione con supplementazione di quercetina nei pazienti con sarcoidosi e in quelli con preipertensione.13, 53 Tuttavia, non è stato riscontrato alcun effetto sulle misure immunitarie o sull’infiammazione in donne adulte sane in comunità che assumevano quercetina supplementare 1.000 mg al giorno per 12 settimane.,34 In uno studio simile degli stessi ricercatori, non è stato riscontrato alcun effetto per tutti i partecipanti, sebbene sia stata riscontrata una riduzione dei giorni di malattia per malattia respiratoria nei sottogruppi di mezza età e anziani.Sono stati descritti anche 35 effetti antimicrobici contro l’HIV e l’Helicobacter pylori.1

Sistema nervoso

Sono stati condotti studi indicativi di un ruolo neuroprotettivo nei tessuti del sistema nervoso umano e animale e in vitro negli animali.,Mancano 36 studi clinici, ad eccezione di una relazione preliminare sul ruolo della quercetina nella neuropatia periferica dovuta al diabete, che ha riscontrato miglioramenti nei sintomi.37

Dosaggio

L’assunzione tipica di quercetina alimentare basata sul consumo di frutta e verdura è stimata tra 5 e 100 mg al giorno. Il consumo intenso di alimenti ricchi di quercetina, come mele o cipolle, potrebbe portare a assunzioni giornaliere fino a 500 mg.1, 5, 7, 15 La dose efficace viene aumentata se consumata con un pasto grasso o in presenza di pectina di mele, oligosaccaridi e lecitina.,3, 5

La maggior parte degli studi clinici utilizza quercetina da 500 a 1.000 mg al giorno in dosi divise.1, 14, 32

Come integratore alimentare, 2 settimane di quercetina 50 mg hanno raggiunto un aumento del 178% dei livelli sierici, mentre la quercetina 100 mg ha aumentato i livelli del 359% e la quercetina 500 mg ha aumentato i livelli sierici del 570%, sebbene con un’ampia variazione individuale.38 Sulla base di studi sugli animali, la quercetina si accumula nei polmoni, nel fegato, nei reni e nell’intestino tenue, con livelli più bassi osservati nel cervello, nel cuore e nella milza. Viene eliminato attraverso i sistemi renali, fecali e respiratori.,7, 9, 15, 39

Gravidanza / Allattamento

GRAS se consumato come cibo. Evitare dosaggi superiori a quelli trovati negli alimenti perché mancano informazioni sulla sicurezza e l’efficacia in gravidanza e allattamento per tali dosi. Ritardo della crescita fetale è stato osservato in uno studio su ratti esposti a quercetina mediante sonda gastrica orale. Nessun segno di vitalità embrionale o morfologia era evidente.40

Interazioni

Mancano i report dei casi.,

Gli studi che studiano gli effetti della quercetina sul sistema del citocromo P450 (CYP-450) hanno stabilito che esiste un potenziale di interazione; tuttavia, sono stati trovati risultati contrastanti tra studi in vitro e in vivo.41 Quercetina inibisce il sistema di trasporto P-glicoproteina, così come CYP3A4 e CYP1A2, mentre aumenta CYP2A6, N-acetiltransferasi, e l’attività xantina ossidasi.,41, 42

Studi condotti su suini hanno mostrato una ridotta biodisponibilità di ciclosporina e una maggiore biodisponibilità di digossina, doxorubicina, etoposide, fexofenadina, irinotecan, paclitaxel, pioglitazone, tamoxifene e verapamil.41, 42, 43, 44 L ‘ interazione con la digossina nei suini è stata fatale.Non è stato riscontrato alcun effetto su saquinavir, rosiglitazone o resveratrolo in studi condotti su volontari sani.44, 46, 47 Rutina ha dimostrato di diminuire l’effetto anticoagulante di warfarin, e studi limitati suggeriscono quercetina mostra similmente attività di aggregazione antiaggregante piastrinica.,È stato postulato 1, 29, 30, 41 Sinergismo con moclobemide e levodopa/carbidopa.48, 49

Un INR supratherapeutico è stato riportato in un caso di studio di una femmina di 73 anni su warfarin che ha mangiato grandi quantità di scuppernongs, un’uva muscadina contenente quercetina. Aveva una storia medica di insufficienza cardiaca sistolica e diastolica, sarcoidosi polmonare e cutanea, lombalgia cronica e osteoartrite. Durante la stagione della fruttificazione, ha consumato fino a 75 scuppernongs al giorno con INRS corrispondenti fino a 8.2., Le INR terapeutiche sono state raggiunte con riduzioni concomitanti sia della dose di warfarin che del consumo di scuppernongs.52

Reazioni avverse

A dosi supplementari orali fino a 1.000 mg / die, assunte fino a 12 settimane, non sono state riscontrate prove di tossicità o effetti avversi clinicamente importanti; tuttavia, mancano dati sulla sicurezza a lungo termine a dosi elevate.5, 7 Studi clinici non riportano effetti avversi clinicamente importanti.,14, 27

Tossicologia

La quercetina mostra mutagenicità in vitro nel test Ames e le segnalazioni di mutagenicità negli 1970 hanno portato a preoccupazioni sulla sua sicurezza.5, 7 In determinate circostanze, quercetina presenta sia scavenging radicale e attività pro-ossidante.1, 5 Nel 1999, tuttavia, l’Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro ha classificato la quercetina come “non classificabile per quanto riguarda la sua cancerogenicità” per l’uomo.5, 40 La maggior parte degli studi in vivo hanno dimostrato che la quercetina non è cancerogena e può essere protettiva contro i genotossici.,1

La quercetina alimentare subisce un metabolismo di primo passaggio nell’intestino e nel fegato ed è quasi completamente metabolizzata, riducendo il potenziale di tossicità. A dosi supplementari orali fino a 1.000 mg al giorno assunte per un massimo di 12 settimane, non è stata trovata alcuna evidenza di tossicità; tuttavia, mancano dati sulla sicurezza a lungo termine a dosi elevate.5, 7 Nefrotossicità è stata riportata con l’uso di quercetina IV ad alte dosi in un paziente con salute compromessa.5, 15

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34. I nostri servizi sono a vostra disposizione., Una supplementazione di 12 settimane con quercetina non influisce sull’attività delle cellule natural killer, sull’attività ossidativa dei granulociti o sulla fagocitosi dei granulociti in soggetti umani di sesso femminile. Br J Nutr. 2010;104(6):849-857.20500927

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