stafylokokinfektioner
Staphylococcus aureus og Staphylococcus epidermidis er naturligt patogener, der findes på huden, og derfor er den mest almindelige årsag til infektioner i brænde befolkninger. Disse mikrober producerer generelt penicillinaser, der bryder penicillin-lact-lactam-ringen og gør naturlige pencilliner ineffektive mod disse bakterier.
disse typer af infektioner blev behandlet af penicillinaseresistente penicilliner, der blev betegnet ‘methicillinfølsomme.,”Disse antibiotika omfattede parenteral antibiotika, nafcillin, methicillin, og oxacillin, og den mundtlige antibiotika, cloxacillin, dicloxacillin, nafcillin og oxacillin. Penicillinaenresistente penicilliner har en virkningsmekanisme, der ligner andre penicilliner. De interfererer med bakteriel cellevægssyntese under aktiv multiplikation ved at binde til et eller flere af de penicillinbindende proteiner. De inhiberer den endelige transpeptidation trin af peptidoglycan syntese forårsager cellevæg død og resulterende bakteriedræbende aktivitet mod modtagelige bakterier., Imidlertid er stafylokokbakterieresistensmønsteret blevet sådan, at disse penicillinase-resistente penicillin ikke længere er meget effektive mod disse organismer. I 2005, kun 31% af S. aureus brænd sår isolater på Shriners Brænder Hospital, Galveston, Texas (SBH-G) var følsomme over for oxacillin og ingen af S. epidermidis og S. haemolyticus isolater, der var følsomme over for oxacillin., De stafylokokinfektioner, der er resistente over for penicillinase-resistente penicilliner, betegnes MRSA (methicillin-resistente Staphylococcus aureus) eller MRSE (methicillin-resistente Staphylococcus epidermidis).
Vancomycin alene eller i forbindelse med andre antiinfektiver er generelt blevet betragtet som den valgte behandling for infektioner forårsaget af methicillinresistente stafylokokker. I 2005 var 100% af alle stafylokokisolater modtagelige for vancomycin ved SBH-G., Vancomycin er bakteriedræbende og ser ud til at binde sig til bakteriecellevæggen, hvilket forårsager blokering af glycopeptidpolymerisation. Denne virkning, der forekommer på et andet sted end det, der er påvirket af penicillinerne, frembringer øjeblikkelig hæmning af cellevægssyntese og sekundær skade på den cytoplasmatiske membran.72 imidlertid er vancomycin et tidsafhængigt antimikrobielt middel, der kræver, at serumniveauet af dette lægemiddel til enhver tid skal forblive over den minimale inhiberende koncentration (MIC) for at tilvejebringe tilstrækkelig bakteriedræbende aktivitet.,
den hypermetaboliske forbrændingspatient udviser en øget glomerulær filtreringshastighed og øget udskillelse af det renalt rensede lægemiddel, vancomycin. På grund af den brede interpatientvariabilitet af vancomycin-eliminering hos en forbrændingspatient, skal doseringen individualiseres for at tilvejebringe en optimal tidsafhængig serumkoncentration. De effektive top-og trugniveauer er afledt af MIC for en bestemt bakteriel organisme. Det terapeutiske topniveau svarer omtrent til 5-8 gange MIC, og trugkoncentrationen svarer til 1-2 gange MIC., Det såkaldte terapeutiske interval, der oftest citeres for vancomycin-overvågning, er topniveauer på 30-40 µg/mL og troughniveauer på 5-10 µg / mL. Fordi vancomycin er en koncentrations-uafhængige eller afhængige af tid, antibiotika, og fordi der er praktiske problemer forbundet med at bestemme en præcis peak serum koncentration med denne multi-rum antibiotikum, de fleste klinikere har opgivet rutinemæssig praksis for fastsættelse af peak serum koncentrationer.,
Den samlede AUC/MIC-værdien kan være den farmakodynamiske parameter, der bedst korrelerer med et vellykket resultat i forbindelse med brugen af vancomycin, Langvarig udsættelse for serum niveauer tæt på MIC er forbundet med udvikling af resistens, og derfor er det vigtigt at bevare en passende serum koncentrationer hos patienter med hurtigt eller hurtigt skiftende kreatinin-clearance såsom brænde patienter. Der er også visse kropsrum, hvor penetration er dårlig, såsom lungen og CNS., Det ville også virke forsigtigt at forhindre koncentrationer i at være suboptimale hos patienter med lungebetændelse eller meningitis såvel som hos patienter, der får dialyse for nyresvigt. American Thoracic Society offentliggjorde for nylig retningslinjer for hospital-erhvervet, ventilator-associeret og sundhedsrelateret lungebetændelse. Disse retningslinjer anbefaler vancomycin lavkoncentrationer på 15-20 µg / mL til behandling af methicillinresistent Staphylococcus aureus lungebetændelse.,74 disse højere koncentrationer kan være nødvendige for sekvestrerede infektioner eller i situationer, hvor penetration af vancomycin er dokumenteret at være dårlig. Nogle klinikere anbefaler, at disse højere koncentrationer af vancomycin også kan være nødvendige til behandling af stafylokokinfektioner. Nylige test har vist ‘vancomycin MIC krybe’, der kan nødvendiggøre højere vancomycin trough serumkoncentrationer at udrydde disse mikroorganismer i brænde sår infektioner.,74
Vancomycin er afledt af Streptomyces orientalis bakterier og plejede at blive kaldt ‘Mississippi mudder’ på grund af den brune farve af det urensede produkt. Disse protein urenheder, der menes at have forårsaget den ototoksicitet og nefrotoksicitet, der blev observeret med tidligere produkter, der i 1950’erne. Men, da nyere og renere forberedelser blev efterprøvet i 1970’erne, de producerede ingen ototoksicitet og lidt nefrotoksicitet i dyremodeller, medmindre der er givet i kombination med aminoglykosider.74 i en af de største undersøgelser til dato, Pestotnik et al., rapporterede, at forekomsten af nefrotoksicitet blandt 1750 patienter var 1, 4%.74 imidlertid anvendes vancomycin ofte ikke kun i kombination med andre ototoksiske og nefrotoksiske midler, såsom aminoglycosider, loopdiuretikum, furosemid og det antifungale lægemiddel, amphotericin. Nefrotoksicitet manifesteres ved forbigående stigninger i serumblodurinstofnitrogen (BUN) eller serumkreatinin og fald i den glomerulære filtreringshastighed og kreatininclearance. Hyalin og kornede afstøbninger og albumin kan også findes i urinen.,
Vancomycin administreres kun ved langsom intravenøs infusion i mindst 1 time. Selvom, vancomycin injektion er meget renere kan det stadig forårsage en anafylaktoid reaktion kendt som ‘red man’ s syndrom ‘eller’ red neck syndrome.’Denne reaktion er kendetegnet ved et pludseligt fald i blodtrykket, der kan være alvorligt og kan ledsages af skylning og/eller et makulopapulært eller erythematøst udslæt i ansigt, nakke, bryst og øvre ekstremiteter; sidstnævnte manifestation kan også forekomme i fravær af hypotension., Da dette ikke er en sand ‘allergisk reaktion’, kan patienten forbehandles med acetaminophen og diphenhydramin inden en udvidet infusion af vancomycin på mindst 90-120 minutter.
den orale behandling af MRSA og MRSE kan udgøre en større udfordring for en brændekliniker. Rifampin er et bakteriedræbende antibiotikum og har effekt i behandlingen af disse organismer. I 2005 var S. aureus 64% modtagelig, S. epidermidis var 74% og S. haemolyticus var 76% modtagelig for rifampin ved SBH-G., Rifampin producerer sin virkning ved at hæmme RNA-syntese i bakterierne, binde til B-underenheden af den DNA-afhængige RNA-polymerase og blokere RNA-transkription.72 det skal dog bruges i kombination med andre infektionsmidler til behandling af MRSA og MRSE på grund af dets høje resistensmønster, når det bruges alene. Andre antiinfektive midler med en anden virkningsmekanisme mod MRSA og MRSE reducerer modstanden af rifampin. Oral antibiotika såsom Bactrim® (sulfamethoxazol) og trimethoprim) eller levofloxacin er ofte bruges i forbindelse med rifampin. I 2005 hos Sbh-G, S., aureus var 64% modtagelig, S. epidermidis var 71% modtagelig, og S. haemolyticus var kun 29% modtagelig over for sulfametho .a .ol/trimethoprim kombination antibiotikum.
Sulfamethoxazol) virker ved at gribe ind med bakteriel folinsyre syntese og vækst via hæmning af dihydrofolic syre dannelsen af para-aminobenzoic syre; trimethoprim hæmmer dihydrofolic syre reduktion til tetrahydrofolate, hvilket resulterer i sekventiel hæmning af enzymer af folinsyre vej.72
i 2005 ved SBH-G viste S. aureus 47% følsomhed, S. epidermidis viste 49% følsomhed og S., haemolyticus viste 24% følsomhed over for levoflo .acin. Levoflo .acin producerer sin antibakterielle virkning ved at hæmme DNA-gyrase i modtagelige organismer. Denne handling therby hæmmer afslapning af supercoiled DNA og fremmer brud på bakterielle DNA-strenge.72
Linezolid er en syntetisk antibakterielle agent for en ny klasse af antibiotika, oxazolidinones, som har sluttet sig til udrustning mod MRSA og MRSE., Linezolid hæmmer bakterielle protein syntese ved at binde til et websted på bakteriel 23S ribosomal RNA i 50S del og forhindrer dannelsen af en funktionel 70’ERNE indledning kompleks, som er en væsentlig bestanddel af bakteriens oversættelsesprocessen.72 resultaterne af time-kill-undersøgelser har vist line .olid at være bakteriostatisk mod enterokokker og stafylokokker. For streptokokker viste line .olid sig at være bakteriedræbende for størstedelen af stammerne., In vitro-studier viser imidlertid, at mutationer i 23S ribosomal RNA er forbundet med linezolid modstand og der er rapporteret om nogle stammer af Enterococcus faecium, og Staphylococcus aureus.72 i 2005 ved SBH-G, S. aureus og S. epidermidis viste begge 96% følsomhed, og S. haemolyticus viste 99% følsomhed over for line .olid.
Bivirkninger effekter til linezolid omfatter myelosuppression (fx anæmi, leukopeni, pancytopeni, og trombocytopeni), som er generelt reversible efter seponering af lægemidlet, og Clostridium difficile-associeret colitis., Linezolid er også en svag, selektive, reversibel inhibitor af monoamin oxidase (MAO) og kan medføre en øget serotonin serum niveauer og serotonin syndrom hos patienter, der på forskellige serotonin re-uptake hæmmere såsom fluoxetin og sertralin.
stafylokokinfektioner kan også behandles med Synuinupristin / dalfopristin (Synercid)). Quinupristin/dalfopristin er bakteriedræbende og hæmmer bakterielle protein syntese ved at binde til forskellige steder på 50S ribosom-underenheden, og derved hæmmer proteinsyntesen i bakteriecelle.72 i 2005 hos Sbh-G, S., aureus viste 97% følsomhed, S. epidermidis viste 99% følsomhed, og S. haemolyticus viste 100% følsomhed over for dette lægemiddel.
Store negative hjerte-kar-bivirkninger er set, når quinupristin/dalfopristin er givet samtidig med cytochrom P-450 isoenzym 3A4 substrater såsom ciclosporin, midazolam, og nifedipin, der kan forårsage QT-forlængelse.72 samtidig administration resulterer i øgede serumkoncentrationer af disse substrater og potentielt forlængede/forøgede terapeutiske eller skadelige virkninger., Clostridium difficile-associeret diarr.og colitis er også blevet rapporteret med dette lægemiddel, der spænder i sværhedsgrad fra mild til livstruende. Tromboflebitis) kan forekomme; derfor anbefales skylleinfusionslinjer med 5% de .troseinjektion efter afslutning af perifere infusioner. Skyl ikke med natriumchloridinjektion eller heparin på grund af mulige uforeneligheder. Artralgi og myalgi, der i nogle tilfælde er alvorlige af ukendt ætiologi, er blevet rapporteret. Nogle patienter forbedrede sig med en reduktion i doseringshyppigheden til hver 12. time.72
Leave a Reply