IgG-underklasse mangel

det vigtigste immunoglobulin (Ig) i humant blod er IgG. Dette er det næst mest rigelige cirkulerende protein og indeholder langsigtede beskyttende antistoffer mod mange infektiøse midler. IgG er en kombination af fire lidt forskellige typer IgG kaldet IgG underklasser: IgG1, IgG2, IgG3 og IgG4. Når en eller flere af disse underklasser er vedvarende lav og total IgG er normal, en underklasse mangel er til stede., Selvom denne mangel lejlighedsvis kan forklare en patients problemer med infektioner, er IgG-underklasse-mangel en kontroversiel diagnose, og eksperter er uenige om vigtigheden af dette fund som en årsag til gentagne infektioner.
fejldiagnosen af IgG-underklasse-mangel som en årsag til formodet immundefekt er almindelig, hvilket ofte fører til unødvendig langvarig brug af IG-erstatningsterapi. En underklasse mangel skal overvejes og søges kun under særlige omstændigheder diskuteret i dette kapitel.,

Definition af IgG-underklasse mangel

antistoffer kaldes også immunoglobuliner. Der er fem typer eller klasser af immunoglobulin: IgG, IgA, IgM, IgD og IgE. (Se kapitel med titlen ” immunsystemet og primære immundefekt sygdomme.”) De fleste af antistofferne i blodet og væsken, der omgiver væv og celler i kroppen, er af IgG-klassen. IgG-klassen af antistoffer består af fire forskellige undertyper af IgG-molekyler kaldet IgG-underklasser. Disse er betegnet IgG1, IgG2, IgG3 og IgG4.,

patienter med vedvarende lave niveauer af en eller to IgG-underklasser og et normalt totalt IgG-niveau har en selektiv IgG-underklasse-mangel.

mens alle IgG-underklasser indeholder antistoffer mod komponenter af mange sygdomsfremkaldende bakterier og vira, tjener hver underklasse en lidt anden funktion til beskyttelse af kroppen mod infektion. For eksempel er IgG1-og IgG3-underklasser rige på antistoffer mod proteiner, såsom toksiner produceret af difteri-og stivkrampebakterier, såvel som antistoffer mod virale proteiner., I modsætning, IgG2 antistoffer er overvejende mod polysakkarid (kompleks sukker) belægning (kapsel) af visse sygdomme-producerende bakterier (såsom Streptococcus pneumoniae og Haemophilus influenzae).

IgG i blodbanen, er 60-70% IgG1, 20-30% IgG2, 5-8% IgG3 og 1-3% IgG4. Mængden af de forskellige IgG-underklasser, der findes i blodbanen, varierer med alderen. For eksempel, IgG1 og IgG3 nå normale voksne niveauer ved 5-7 år, mens IgG2 og IgG4 niveauer stiger langsommere, nå voksne niveauer på omkring 10 år., Hos små børn udvikler evnen til at fremstille IgG2-antistoffer mod polysaccharidbelægningerne af bakterier langsommere end evnen til at fremstille antistoffer mod proteiner.

IgG-underklasse mangler påvirker kun IgG-underklasser (normalt IgG2 eller IgG3), hvor normale totale IgG-og IgM-immunoglobuliner og andre komponenter i immunsystemet er på normale niveauer. Disse mangler kan kun påvirke en underklasse eller involvere en sammenslutning af to underklasser, såsom IgG2 og IgG4.IgG2-eller IgG3-mangler er de mest almindelige IgG – underklasse-mangler., Da IgG1 omfatter 60% af det samlede IgG-niveau, falder mangel på IgG1 normalt det samlede IgG-niveau under det normale interval, hvilket resulterer i hypogammaglobulinæmi.

IgG4 er til stede i meget lave niveauer hos børn under 10 år, så IgG4-mangler diagnosticeres normalt ikke før 10 år. IgG4 kan være uopdagelig i serum hos mange “normale” voksne individer, og derfor er lav IgG4 alene utilstrækkelig bevis for en antistofmangelforstyrrelse, der kræver ig-udskiftning.,

Alle patienter med IgG subklasse mangel kræve mere omfattende diagnostisk evaluering, herunder demonstration af en dårlig antistof reaktion på vaccinen udfordring, før patienten er diagnosticeret med en klinisk signifikant IgG subklasse mangel nødvendiggør særlige behandling, der kan omfatte Ig udskiftning terapi.IgG-underklasse mangler kan være forbundet med andre immunoglobulin abnormiteter. Et almindeligt mønster er IgG2 og IgG4 underklasse mangel forbundet med IgA-mangel., IgG – underklasse mangler er også en integreret komponent i andre velkendte primære immundefektsygdomme, såsom Syndromeiskott-Aldrich syndrom og Ata .ia-Telangiectasia.IgG-underklasse mangler er undertiden forbundet med dårlige eller delvise reaktioner på pneumokokpolysaccharider, specifikt IgG2-mangel med eller uden IgG4-mangel. For nylig viste en række inflammatoriske sygdomme, herunder nogle former for pancreatitis, at være forbundet med et forhøjet IgG4-niveau. Årsagerne til denne højde er ikke klare på dette tidspunkt.,

Kliniske Præsentationer af IgG Subklasse Mangel

Patienter med enhver form for IgG subklasse mangel lejlighedsvis lider af tilbagevendende luftvejsinfektioner ligner dem, der ses i andre antistof mangel syndromer, især infektioner med indkapslet bakterier som Streptococcus pneumoniae og Haemophilus influenzae. En øget hyppighed af virale øvre luftvejsinfektioner er muligvis ikke en indikation af antistofmangel. Derfor er det kritisk at skelne mellem infektioner forårsaget af respiratoriske vira fra dem, der skyldes bakterielle patogener.,

ofte vil et barn med IgG-underklasse-mangel først komme til en sundhedsudbyders opmærksomhed på grund af tilbagevendende øre-og / eller bihuleinfektioner, men bronkitis og lungebetændelse kan også have forekommet. Infektionerne hos patienter med selektiv IgG-underklasse-mangel er muligvis ikke så alvorlige som infektioner hos patienter med mere signifikant antistof-og immunoglobulinmangel, såsom agammaglobulinæmi eller almindelig variabel immunmangel (CVID).

nogle få patienter med IgG-underklasse-mangel kan dog forekomme meget ligner patienter med alvorlige immunoglobulinmangel., Sjældent kan patienter med underklasse-mangel have tilbagevendende episoder med bakteriel meningitis eller infektioner i blodbanen (sepsis).

diagnose af IgG-Underklassemangel

måling af IgG-underklasseniveauer anbefales ikke universelt som en del af evalueringen af antistofmedieret immunitet hos patienter med tilbagevendende eller alvorlige infektioner. Vurdering af IgG-underklasser tilføjer omkostninger og er ikke altid pålidelig, så alle unormale værdier skal gentages mindst en gang i en separat blodprøve. Når underklasser måles, skal alle fire underklasser bestemmes på samme tid.,

det er vigtigt at overveje, at IgG-underklasseniveauer varierer op eller ned over tid, og de normale intervaller, der anvendes i forskellige laboratorier, varierer også. Værdierne “normal range” defineres normalt som de værdier, der findes i 95% af normale individer i den pågældende persons alder. Desværre, nogle læger og patienter til at glemme, når du bruger dette område, at 2,5% af normale individer vil derefter har værdier, der falder ind under det “normale” interval, og 2,5% af normale individer vil have værdier over dette område. (Se kapitel med titlen ” laboratorieundersøgelser.,”) Derfor kan testværdier under det “normale interval” ikke nødvendigvis indikere en unormalt lav værdi, især hvis værdien kun er en lille afstand under det angivne interval.

opdagelsen af en IgG-underklasse-mangel bør bede om revurdering over en periode på måneder, før det bestemmes, at patienten virkelig er immundefekt. Underklassemangler skal fortolkes omhyggeligt under hensyntagen til patientens kliniske status såvel som personens evne til at producere specifikke antistoffer som respons på vacciner.,

måling af IgG-underklasser kan anbefales i nærvær af kendte tilknyttede abnormiteter, især hvis tilbagevendende infektioner også er til stede., Disse forhold omfatter:

• IgA mangel patienter med tilbagevendende infektioner for at afgøre, om der er en tilknyttet IgG2 og IgG4 underklasse mangel
• Wiskott-Aldrich og Ataksi-Telangiectasia patienter, der ved begyndelsen af tilbagevendende infektioner
• Specifikt Antistof Mangel patienter med normale alt immunglobulins

en Anden indikation for evaluering kunne være bekræftet af en forudgående diagnose af IgG subklasse mangel foretages på andet laboratorium eller klinik.,

arv af IgG-underklasse-mangel

Der er ikke observeret noget klart mønster af arv i IgG-underklasse-manglerne. Både hanner og hunner kan blive påvirket. Lejlighedsvis kan to personer med IgG-underklasse-mangel findes i samme familie. I nogle familier er der fundet IgG-underklasse-mangler hos nogle familiemedlemmer, mens andre familiemedlemmer kan have IgA-mangel eller CVID. En delvis gen-deletion er fundet hos nogle få patienter med IgG-underklasse-mangel.,

behandling af IgG-underklasse-mangel

tilbagevendende eller kroniske infektioner i ørerne, bihulerne og lungerne har brug for omfattende behandling for at forhindre permanent skade, der kan resultere i høretab eller kronisk lungesygdom. Det er også vigtigt at tilskynde patienter til at fortsætte normale aktiviteter i dagligdagen, såsom skole eller arbejde.

grundpillen i behandlingen omfatter passende brug af antibiotika til behandling og forebyggelse af infektioner. Typen og sværhedsgraden af infektion bestemmer normalt den anvendte type antibiotika og længden af behandlingen., Yderligere immunisering med pneumokokvacciner kan også anvendes til at forbedre immuniteten.

Ig-behandling er en mulighed for udvalgte symptomatiske patienter, der har vedvarende IgG-underklasse-mangler, dokumenterede dårlige reaktioner på polysaccharidvacciner, og som mislykkes profylaktisk antibiotikabehandling. (Se kapitel med titlen ” immunoglobulinbehandling og andre medicinske terapier mod Antistofmangler.”) Beslutningen om at begynde ig-erstatningsterapi skal diskuteres omhyggeligt med sundhedsudbyderen, og de fleste forsikringsselskaber vil kræve dokumentation for, at mere konservativ behandling er mislykket., Ud over laboratorieundersøgelser, der viser vedvarende lave IgG-underklasseniveauer og mangelfulde antistofresponser på vacciner, kan dette også omfatte kulturbevis for bakteriel infektion, røntgenundersøgelser, der er i overensstemmelse med aktiv infektion og dokumentation for, at antibiotikabehandling ikke lykkedes at kontrollere infektionerne.da mange små børn ser ud til at vokse ud af deres IgG-underklasse-mangler, når de bliver ældre, er det vigtigt at revurdere patienten for at afgøre, om underklassemangel stadig er til stede., Revurdering kræver seponering af IG-erstatningsterapi (normalt i sommermånederne, når infektioner er mindre hyppige) og mindst fire til seks måneders observation, før IgG-niveauer testes igen. Hvis underklassemangel er løst, er Ig-erstatningsterapi muligvis ikke længere nødvendig. Hvis infektioner gentager sig, kan ig-terapi genindsættes. Hos teenagere og voksne er underklassemangel mindre tilbøjelige til at blive vokset eller løse.,

Patienter med hyppige infektioner og vedvarende IgG subklasse mangler med normale anti-polysakkarid antistoffer, bør også behandles ved hjælp af passende forebyggelses -, vaccine og antibiotika behandling, måske endda overvejer brugen af Ig udskiftning, hvis anden behandling ikke lykkes. Nogle forsikringsselskaber dækker muligvis ikke omkostningerne ved ig-udskiftning i sådanne tilfælde, og de tilknyttede omkostninger løber normalt til mange tusinder af dollars årligt.,

forventninger til patienter med IgG-underklasse-mangel

den naturlige historie hos patienter med selektiv IgG-underklasse-mangel forstås ikke fuldstændigt, men udsigterne er generelt gode. Mange børn synes at vokse deres mangel som de bliver ældre. For de patienter med en vedvarende mangel kan brugen af antibiotika og under visse omstændigheder brugen af IG-erstatningsterapi forhindre alvorlige infektioner og komplikationer såsom nedsat lungefunktion, høretab eller skade på andre organsystemer.,

nylige undersøgelser har vist, at mange børn med underklasse mangel i tidlig barndom (yngre end 5 år) udvikler normale underklasse niveauer og evnen til at lave antistoffer mod polysaccharidvacciner, når de bliver ældre. IgG – underklasse mangler kan dog fortsætte hos nogle børn og voksne. I nogle tilfælde kan en selektiv IgG-underklasse-mangel udvikle sig til en mere alvorlig antistofmangel, såsom CVID. (Se kapitel med titlen ” almindelig variabel immunmangel.,”) På dette tidspunkt er det ikke muligt at bestemme, hvilke patienter der vil have den forbigående type underklasse-mangel, og hvilke patienter der senere kan udvikle en mere signifikant immundefekt. Af disse grunde er regelmæssig revurdering af immunoglobulinniveauer og funktion samt IgG-underklasseniveauer nødvendig.

uddrag fra IDF-patienten& Familiehåndbog for primære immundefektsygdomme femte udgave. Ophavsret 2013 af Immune Deficiency Foundation, USA., Denne side indeholder generelle medicinske oplysninger, som ikke kan anvendes sikkert på ethvert enkelt tilfælde. Medicinsk viden og praksis kan ændre sig hurtigt. Derfor bør denne side ikke bruges som erstatning for professionel medicinsk rådgivning.