Antidot kehrt die Antikoagulationsaktivität von Rivaroxaban um: ANNEXA-R

SAN FRANCISCO, CA-Portola Pharmaceuticals, Hersteller eines Gegenmittels für Rivaroxaban (Xarelto, Bayer Pharma/Janssen Pharmaceuticals), ein Faktor-Xa-Inhibitor, der Teil der neuesten Generation oraler Antikoagulanzien ist, gab heute bekannt, dass eine Phase-3-Studie, in der die Sicherheit und Wirksamkeit des Gegenmittels getestet wurde, seinen primären Endpunkt erreicht hat.,

In der Studie kehrte ein 800-mg-intravenöser Bolus von Andexanet alfa, der an 41 gesunden Probanden getestet wurde, die 4 Tage lang mit Rivaroxaban 20 mg behandelt und anschließend randomisiert an das Studienarzneimittel oder Placebo verabreicht wurden, „sofort und signifikant“ die stationäre Antikoagulationsaktivität von Rivaroxaban um.

Die vollständigen Ergebnisse der Studie, bekannt als ANNEXA-R, sind für die Präsentation am Montag, März 16, 2015 am American College of Cardiology 2015 Scientific Sessions in San Diego, CA, als Teil einer mündlichen Sitzung zur Hervorhebung der ursprünglichen Forschung geplant., Es wurde bereits gezeigt, dass das Gegenmittel die Antikoagulationsaktivität von Apixaban (Eliquis, Bristol-Myers Squibb/Pfizer) erfolgreich umkehrt.

Im zweiten Teil der ANNEXA-R-Studie testen die Forscher die Sicherheit und Wirksamkeit von Andexanet alfa, das als intravenöser Bolus verabreicht wird, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 8 mg/min für 120 Minuten. Diese Ergebnisse werden Mitte 2015 erwartet.,

Andexanet alfa wird derzeit als Gegenmittel gegen Edoxaban (Savaysa, Daiichi Sankyo), das neueste orale Antikoagulans, das gerade von der US Food and Drug Administration zugelassen wurde, und das noch nicht verfügbare Betrixaban (Portola Pharmaceuticals) getestet. Boehringer Ingelheim ist dabei, ein Gegenmittel zu entwickeln, das für sein eigenes Medikament Dabigatran (Pradaxa), einen direkten Thrombinhemmer, spezifisch ist.,

Derzeit hat die FDA andexanet alfa als bahnbrechende Therapie bezeichnet, die die Entwicklung und Überprüfung von Arzneimitteln für schwere oder lebensbedrohliche Erkrankungen beschleunigen soll. Dies wird erreicht, wenn frühe Beweise darauf hindeuten, dass das Mittel eine wesentliche Verbesserung gegenüber bestehenden Therapien an einem oder mehreren signifikanten Endpunkten darstellt.

Ein Gegenmittel für die neue Generation oraler Antikoagulanzien, von denen noch keine verfügbar sind, würde von Ärzten zur Behandlung von ansonsten unkontrollierten Blutungen begrüßt., Blutungen im Zusammenhang mit Warfarin können mit niedrig dosiertem Vitamin K1 oder einem neueren Produkt, Prothrombinkomplexkonzentrat (Kcentra, CSL Behring), rückgängig gemacht werden, für die Faktor-Xa-Inhibitoren oder Dabigatran gibt es jedoch kein solches Umkehrmittel.