nerespectarea terapiei antihipertensive joacă un rol semnificativ în controlul inadecvat al tensiunii arteriale. Un motiv cheie pentru respectarea slabă a pacientului este disfuncția sexuală-unul dintre cele mai importante efecte secundare ale agenților antihipertensivi.disfuncția erectilă (ED) afectează aproximativ 30 de milioane de bărbați americani.1 prevalența este mai mare în rândul bărbaților cu hipertensiune arterială decât în rândul celor care sunt normotensivi-iar ED este și mai frecventă la pacienții care primesc terapie antihipertensivă decât la cei care nu sunt tratați.,în acest articol, vom discuta despre modul de a realiza controlul tensiunii arteriale în timp ce minimizarea efectelor secundare sexuale, și vom delimita opțiuni sigure, eficiente de tratament pentru ED la pacienții care au hipertensiune arterială.epidemiologia ED la pacienții cu hipertensiune arterială Feldman și colegii2 au evaluat incidența și prevalența ED în populația generală utilizând rezultatele studiului de îmbătrânire masculină din Massachusetts, un sondaj aleatoriu, transversal, la 1709 bărbați cu vârste cuprinse între 40 și 70 de ani., În timpul fazei inițiale a studiului, 52% dintre participanții care au completat un chestionar autoadministrat au raportat că au prezentat un anumit grad de ED. Prevalența ED minimă a fost de 17%; ED moderată, 25%; și ED completă, 10%. Probabilitatea de impotență completă ajustată în funcție de vârstă a fost de 15% la participanții cu hipertensiune arterială tratată, comparativ cu 9,6% în eșantion în ansamblu.2
faza de urmărire a acestui studiu a utilizat date de la participanții la studiu inițial care nu aveau ED.3 au fost detectate în total 194 de cazuri noi de ED, pentru o incidență brută de 25.,9 cazuri la 1000 de ani de om (interval de încredere 95%, 22, 5 până la 29, 9). Incidența ED a fost semnificativ mai mare la bărbații cu hipertensiune arterială tratată la momentul inițial (42, 5%) decât la bărbații cu hipertensiune arterială netratată (26, 5%). După ajustarea pentru vârstă, riscul relativ de ED la bărbați cu tratată, hipertensiunea arterială a fost 1.96 (CI, 1.11 la 2.07), comparativ cu 1.54 (CI, 0.98 să 2.42) la bărbații cu hipertensiune arterială care nu au primit tratament.,3 Într-un mic studiu de 101 de sex masculin ambulator care au fost tratați pentru hipertensiune arterială, prevalența ED a fost de 27%, iar prevalența consumului de ED corelat cu gradul de creșterea tensiunii arteriale și prezența concomitentă a altor boli vasculare.4
medicamente antihipertensive și ED
mecanismul exact al ED indus de terapia antihipertensivă nu este complet înțeles (caseta I). ED poate fi legată de scăderea presiunii perfuziei penisului asociată cu o scădere a presiunii arteriale medii și a bolii vasculare periferice subiacente sau poate fi un efect secundar intrinsec al medicamentului.,4 din punct de vedere Istoric, a crescut ratele de ED asociate cu acțiune centrală antihipertensive (metildopa, guanetidina, rezerpina, și clonidina) au fost atribuite modificări în sistemul nervos simpatic fluxul și diminuare a libidoului.5 o serie de studii au evaluat efectul asupra funcției erectile a medicamentelor antihipertensive utilizate în prezent în mod obișnuit.diuretice. Acestea sunt printre cele mai utilizate medicamente antihipertensive., Acestea sunt relativ ieftine și eficiente și sunt recomandate în cel de-al șaptelea raport al Comitetului Național mixt pentru prevenirea, detectarea, evaluarea și tratamentul hipertensiunii arteriale (JNC VII) ca terapie de primă linie în hipertensiunea arterială necomplicată.6 diureticele au fost asociate cu o frecvență crescută a ED. Deoarece nu au activitate cunoscută a SNC, se crede că acestea induc ED prin scăderea rezistenței vasculare.,într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, Chang și colegii7 au evaluat efectul diureticelor asupra funcției sexuale la 176 de bărbați cu hipertensiune arterială ușoară. Participanții au fost randomizați în 6 grupuri de tratament: hidroclorotiazidă, 50 mg; hidroclorotiazidă cu clorură de potasiu, 40 mmol; hidroclorotiazidă cu clorură de potasiu, 40 mmol, și oxid de magneziu, 20 mmol; hidroclorotiazidă cu triamteren, 100 mg; hlortalidona, 50 mg; sau placebo. După 2 luni, pacienții tratați cu diuretice au raportat creșteri semnificative ale ED comparativ cu cei cărora li s-a administrat placebo.,7
În Tratamentul Hipertensiunii arteriale Ușoare de Studiu (TOMHS)-4 ani, dublu-orb, studiu controlat randomizat-902 pacienți, cu vârste între 45 și 69 de ani, cu etapa 1 hipertensiune arterială diastolică, au primit placebo sau 1 din 5 medicamente active (acebutolol, amlodipină, hlortalidona, doxazosin, sau enalapril).8 după 24 de luni, s-a raportat o incidență semnificativ mai mare a ED la pacienții cărora li s-a administrat clortalidonă decât la cei cărora li s-a administrat placebo (17, 1% față de 8, 1%, P = .025). Cu toate acestea, diferența dintre cele 2 grupuri a fost nesemnificativă după 48 de luni., De fapt, la 48 de luni, nu au existat diferențe substanțiale în incidența ED între oricare dintre grupurile de tratament.
β-blocante. Acești agenți, recomandați și în JNC VII ca terapie de primă linie în hipertensiunea arterială necomplicată,6 au fost asociați de mult timp cu ED. Burnett și Chahine9 studiat 50 de pacienți care au primit propranolol pentru diverse cardiovasculare indicații; toți participanții au raportat funcția sexuală normală înainte de terapia a fost inițiată. Disfuncția sexuală s-a dezvoltat la 47% dintre pacienți (grade diferite de ED la 43% și scăderea libidoului la 4%).,două mecanisme diferite pot fi responsabile de ED indusă de β-blocante. Aceste medicamente traversează bariera hemato-encefalică și astfel suprimă fluxul simpatic; acest lucru poate duce la pierderea libidoului, sedării și disfuncției sexuale. Blocantele β neselective pot inhiba, de asemenea, receptorii β2 responsabili de vasodilatație, efect care are ca rezultat vasoconstricția α1 fără opoziție.9 blocantele β Cardioselective pot fi asociate cu o incidență mai mică a ED., În TOMHS, 76 de oameni cu hipertensiune etapa 1 care a primit cardioselective beta-blocant acebutolol (400-800 mg/zi) nu a arătat o creștere semnificativă ED comparație cu cei care au primit placebo.8 inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) și blocanții receptorilor de angiotensină (Bra). Aceste medicamente, care sunt recomandate în JNC VII ca tratament de primă linie pentru hipertensiune arterială la pacienții cu anumite afecțiuni comorbide, nu au fost asociate cu rate mari de ED.,6 rata scăzută a ED asociată este probabil atribuibilă faptului că efectul inhibitorilor ECA și Bra este limitat la sistemul renină-angiotensină; acești agenți nu afectează sistemul nervos simpatic. În TOMHS, incidența ED la pacienții tratați cu enalapril a fost similară cu cea la pacienții cărora li s-a administrat placebo.8
Corradi și colegii10 au comparat efectul inhibitorilor ECA și al blocantelor β asupra funcției erectile într-un studiu dublu-orb, randomizat, încrucișat., Nouăzeci de bărbați cu hipertensiune arterială, cu vârste cuprinse între 40 și 49 de ani, care nu aveau antecedente de ED, au fost tratați cu atenolol, 100 mg/zi sau lisinopril, 20 mg/zi, timp de 16 săptămâni. Reducerea tensiunii arteriale a fost similară în ambele grupuri. După 4 săptămâni, numărul de episoade de actul sexual scăzut în participanții care au primit atenolol (de la 7,8 la 4,5 pe lună, P < .01 vs placebo) și în cei care au fost tratați cu lisinopril (de la 7,2 la 4,8 pe lună, P < .05 vs placebo); nu a existat nicio diferență semnificativă între cele 2 grupuri., Cu toate acestea, după 16 săptămâni de tratament, activitatea sexuală a avut tendința de recuperare în grupul lisinopril (7, 7 episoade de act sexual pe lună). La pacienții care au primit atenolol, numărul de episoade de actul sexual pe lună a rămas semnificativ mai mică decât la cei care au luat placebo (4.0 vs 7.5 episoade de raporturi sexuale pe luna, P < .01). Tratamentul încrucișat a confirmat această scădere a activității sexuale., Numărul de pacienți care au raportat scăderea libidoului după a doua 16 săptămâni de tratament a fost semnificativ mai mare în grupul tratat cu atenolol (11%) decât în grupul tratat cu lisinopril (2%).10
selectarea terapiei adecvate. Din cauza riscurilor prezentate de neconformitate, este important să se discute cu pacienții potențialele efecte secundare sexuale ale unui agent antihipertensiv prescris. Dacă apare ED, trecerea la un agent cu mai puține efecte secundare sexuale poate fi o opțiune., Cu toate acestea, dacă există motive imperioase pentru utilizarea unui anumit agent antihipertensiv (de exemplu, un blocant β la un pacient cu infarct miocardic anterior), sunt disponibile mai multe opțiuni pentru tratamentul ED asociat.evaluarea ED când un pacient prezintă ED, primul pas este excluderea afecțiunilor subiacente. Cauza ED poate fi organică, psihogenică sau mixtă. Cauzele organice sunt enumerate în tabel.obțineți un istoric medical și sexual detaliat pentru toți pacienții cu ED., Include întrebări cu privire la utilizarea de tutun, alcool, și alte medicamente, și ecran pentru depresie și tulburări de anxietate.efectuați un examen fizic complet care include evaluarea deformărilor penisului, deficitelor neurologice și bolilor vasculare periferice. Într-un studiu al pacienților ambulatori care s-au prezentat la o clinică de urologie pentru ED, istoricul și examenul fizic au condus la diagnosticul la 70% dintre pacienți.,11
studiile de laborator recomandate pentru toți pacienții cu hipertensiune arterială la care se dezvoltă de includ un panou de chimie, studii ale funcției tiroidiene, măsurarea nivelului glicemiei în condiții de repaus alimentar și un panou de lipide. La pacienții cu vârsta sub 65 de ani, comandați, de asemenea, măsurători ale nivelurilor serice de testosteron și prolactină (caseta II).11
tratamentul inhibitorilor de fosfodiesterază-5 (PDE-5). Farmacoterapia pentru disfuncția erectilă a avansat foarte mult de la introducerea inhibitorilor PDE-5. Fosfodiesterazele sunt o familie diversă de proteine formate din izoenzime 11., În celulele musculare netede cavernoase umane, PDE-5 pare a fi enzima predominantă responsabilă de degradarea guanozin monofosfatului ciclic (GMPc). Inhibarea PDE-5 crește nivelurile intracelulare de cGMP, ceea ce facilitează relaxarea musculaturii netede cavernoase, dilată vasele de sânge ale penisului și îmbunătățește funcția erectilă. Eficacitatea clinică a acestor medicamente depinde de selectivitatea lor pentru PDE-5. Inhibitorii PDE-5 sunt foarte siguri, iar majoritatea reacțiilor adverse sunt atribuite prezenței PDE-5 în alte țesuturi.,12,13 cu toate acestea, acești agenți sunt contraindicați la pacienții care necesită tratament cu nitrați și la cei cu angină care ar putea avea nevoie de nitroglicerină.
Sildenafil. Introdus în 1998, sildenafilul a fost primul inhibitor PDE-5. Acesta a fost inițial investigat ca o terapie potențială pentru boala coronariană. S-a demonstrat că sildenafilul, în doză de 100 mg, produce scăderi tranzitorii ale tensiunii arteriale sistolice (8 până la 10 mm Hg) și diastolice (3 până la 6 mm Hg) la voluntarii sănătoși. Scăderile maxime se observă la 1 oră după administrare, timp care coincide cu concentrațiile plasmatice maxime., Aceste modificări revin, în general, la valorile anterioare tratamentului cu 4 până la 8 ore după administrare.studiile au demonstrat eficacitatea și siguranța sildenafilului la pacienții cu hipertensiune arterială care iau medicamente antihipertensive. Brown și colleagues14 efectuat un post-hoc subanalysis de 10 dublu-orb, placebo-controlate, studii care au examinat eficacitatea și siguranța tratamentului cu sildenafil în oameni care au primit tratament antihipertensiv (un diuretic, β-blocant, α-blocant, inhibitor al ECA sau blocanți ai canalelor de calciu) timp de 6 săptămâni până la 6 luni., După tratamentul cu sildenafil, îmbunătățirea semnificativă a funcției erectile a fost raportată de 70% dintre pacienții care au primit tratament antihipertensiv concomitent și de 72% dintre cei care nu au primit un astfel de tratament.
incidența sildenafil efecte adverse legate la pacienții care primesc tratament antihipertensiv (34%) a fost similară cu cea la pacienții care nu au primit tratament antihipertensiv (38%).Cele mai frecvente reacții adverse au fost cefaleea, înroșirea feței, indigestia, modificările vizuale și congestia sinusurilor. Aceste reacții sunt cauzate de prezența PDE-5 în alte țesuturi., Numărul de medicamente antihipertensive la un pacient a primit avut nici un efect asupra numărului de evenimente adverse: dintre cei care au primit 1 antihipertensiv, 35% (168 de 487) au raportat evenimente adverse; de cei care au primit 2 agenți sau 3 agenți, 31% (55 de 178) și 41% (16 din 39), respectiv, raportat reacții adverse. Evenimentele Adverse potențial legate de modificările tensiunii arteriale au fost puține (amețeli, 2%; hipotensiune arterială, mai puțin de 1%; și sincopă, 0%) și au fost similare cu cele observate la pacienții care nu au primit nici un medicament antihipertensiv. Nu au existat alte evenimente cardiovasculare.,14
Tadalafil. Acesta este un inhibitor nou, foarte selectiv al PDE-5 a cărui structură chimică este semnificativ diferită de cea a celorlalți inhibitori PDE-5. Are puține efecte asupra altor izoforme PDE, inclusiv PDE-6, astfel încât nu au fost observate efecte secundare vizuale.studiile au arătat că tadalafil îmbunătățește semnificativ funcția erectilă. În 5 studii randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo, cu durata de 12 săptămâni, un total de 1112 bărbați cu grade diferite de de au fost tratați cu tadalafil., La o doză de 20 mg, 73% până la 80% din încercările de act sexual au fost finalizate cu succes între 30 minute și 36 ore după administrare. Analiză de subgrup nu a relevat diferențe în evenimente adverse între cei care au făcut și cei care nu au primit concomitent tratament antihipertensiv.15 astfel, eficacitatea este similară cu cea observată în cazul altor inhibitori ai PDE-5.
Vardenafil. Structura chimică a acestui inhibitor foarte selectiv al PDE-5 este foarte similară cu cea a sildenafilului., Eficacitatea vardenafilului pentru tratamentul ED a fost demonstrată la o populație mare de pacienți, inclusiv mulți care au suferit recent prostatectomie retropubică. În ceea ce privește încercările de succes la actul sexual, rezultatele cu vardenafil au fost semnificativ mai bune decât cu placebo. Profilul său global de efecte secundare a fost similar cu cel al altor inhibitori ai PDE-5.Până în prezent, niciun studiu randomizat head-to-head nu a comparat eficacitatea diferiților inhibitori PDE-5 sau efectele relative ale acestora asupra terapiei antihipertensive concomitente.
modalități de tratament mai vechi., De la introducerea inhibitorilor PDE-5, alte modalități pentru tratamentul ED, cum ar fi supozitoarele uretrale, injecțiile penisului și pompele de vid, au căzut în uz. Aceste modalități sunt greoaie de utilizat; cu toate acestea, ele pot fi o alternativă la pacienții cu contraindicații la inhibitorii PDE-5.n
1. NIH consens Panoul de dezvoltare conferință. Impotenta. JAMA. 1993;270:83-87.
2. Feldman HA, Goldstein I, Hatzichristou D, și colab. Impotența și corelațiile sale medicale și psihosociale: rezultatele studiului de îmbătrânire masculină din Massachusetts. J Urol. 1994;151:54-61.
3., Araujo BA, Derby C, Feldman H, și colab. Incidența
de disfunctie erectila la barbati 40 la 69 de ani:
longitudinale rezultate din Massachusetts Male Aging Study. J Urol. 2000;163:460-463.
4. Jensen J, Lendorf A, Stempel H, și colab. Prevalența și etiologia impotenței la 101 pacienți hipertensivi de sex masculin. Am J Hypertens. 1999; 12:271-275.
5. Croog S, Levine S, Sudilovsky A, și colab. Simptome sexuale la pacienții hipertensivi. Un studiu clinic al medicamentelor antihipertensive. Arch Intern Med. 1988;148:788-794.
6., Chobanian AV, Bakris GL, negru HR, și colab., pentru Comitetul Național de coordonare a programului de educație pentru hipertensiune arterială. Institutul Național de Inimă, Plămân și sânge Comitetul Național comun pentru prevenirea, detectarea, evaluarea și tratamentul hipertensiunii arteriale. Al șaptelea raport al Comitetului Național mixt pentru prevenirea, detectarea, evaluarea și tratamentul hipertensiunii arteriale: raportul JNC 7. JAMA. 2003;289:2560-2572.
7. Chang SW, Fine R, Siegel D, și colab. Impactul diureticelor asupra funcției sexuale raportate. Arch Intern Med. 1991;151:2402-2408.
8., Cora E, Elmer P, Flack J, și colab. Efectele pe termen lung asupra funcției sexuale a cinci medicamente antihipertensive și tratamentul igienic nutrițional la bărbații și femeile hipertensive: tratamentul studiului hipertensiunii ușoare (TOMHS). Hipertens. 1997;29:8-14.
9. Burnett C, Chahine R. disfuncția sexuală ca o complicație a terapiei cu propranolol la bărbați. Cardio-vasc Med. 1979;4:811-815.
10. Corradi L, Fogari R, Lusardi P, și colab. Funcția sexuală la bărbații hipertensivi tratați cu lisinopril sau atenolol. Am J Hypertens. 1998;11:1244-1247.
11. Apostolidis A, ciocuri M, Hatzichristou D, și colab., Disfunctia erectila poate fi cauzata de disfunctie erectila, disfunctie erectila sau disfunctie erectila. J Urol. 2002;168:615-620.
12. Disfunctia erectila poate fi cauzata de disfunctie erectila. J Urol. 1999;161:5-11.
13. Kuthe A. inhibitori ai fosfodiesterazei 5 în disfuncția sexuală masculină. Aviz Curr Urol. 2003; 13:405-410.
14. Brown M, Collins M, Kloner R, și colab. Efectul sildenafilului la pacienții cu disfuncție erectilă care iau tratament antihipertensiv. Am J Hypertens. 2001;14: 70-73.
15. Anglin G, Brock G, Chen K și colab., Disfuncția erectilă poate fi asociată cu disfuncția erectilă, dar și cu disfuncția erectilă. J Urol. 2002; 168:1332-1336.
16. Brock G, Gleave M, Karlin G și colab. Disfunctia erectila poate fi cauzata de disfunctie erectila, disfunctie erectila, disfunctie erectila, disfunctie erectila, disfunctie erectila, disfunctie erectila, disfunctie erectila, disfunctie erectila. J Urol. 2003;170:1278-1283.
17. Rhoden E, Teloken C, Sogari P, și colab. Relația dintre testosteronul seric și funcția erectilă la bărbații cu îmbătrânire normală. J Urol. 2002;167:1745-1748.
18. Morales A, Johnston B, Heaton J, și colab., Suplimentele de testosteron pentru impotența hipogonadală: evaluarea măsurilor biochimice și a rezultatelor terapeutice. J Urol. 1997;157:849-854.
19. Steinle C, Schwartz S, Jacoby K, și colab. Grupul de studiu Nord-American Aa2500 T Gel. Gelul de testosteron aa2500 normalizează nivelurile de androgeni la bărbații îmbătrâniți, cu îmbunătățiri ale compoziției corporale și ale funcției sexuale. Clin Endocrinol Metab. 2003;88:2673-2681.
20. Aver S, Dobbs ca, cu blândețe AW, și colab. Îmbunătățirea funcției sexuale la bărbații cu deficit de testosteron tratați timp de 1 an cu un sistem transdermic de testosteron îmbunătățit prin permeabilitate. J Urol., 1996;155: 1604-1608.
Leave a Reply