avaliação dos resultados cognitivos e motores
dois residentes treinados em Neurologia irão administrar a avaliação completa dos resultados.,
avaliação cognitiva
usaremos uma extensa bateria de testes neuropsicológicos que abrange itens de outros estudos epidemiológicos de grande escala que cobrem praticamente todos os domínios cognitivos . A medição da função cognitiva global será avaliada pelo Mini Exame do estado Mental (MMSE) . A função de memória verbal será avaliada pela versão trial do teste de aprendizagem verbal Rey (RAVLT), um teste utilizado para avaliar a capacidade de adquirir e reter novas informações verbais ., A memória visual será administrada pelo Complexo teste de figuras da Rey (RCFT), que consiste em três subtasks: o teste de cópia, o teste de recall imediato, dentro de 3 minutos e o teste de recall atrasado, após 30 minutos ., Para avaliar a velocidade dos processos mentais quatro testes serão utilizadas; o teste de Stroop (três subtarefas) , Papel e Lápis de Memória Tarefa de verificação (quatro subtarefas) , o Símbolo-a Substituição de Dígitos Tarefa, que é uma versão modificada do Símbolo Dígitos Modalidades de Teste e uma tarefa de fluência verbal em que animais como muitos como possível de ser nomeado dentro de 60 segundos, seguido de como muitas profissões dentro de 60 segundos. Para avaliar a atenção, será utilizado o teste de atenção da série verbal (VSAT). Para registrar falhas cognitivas subjetivas, administraremos o questionário de falhas cognitivas (CFQ) ., Os testes serão realizados em salas tranquilas e um cronómetro será usado em testes cronometrados.
avaliação da marcha, equilíbrio e sinais parkinsonianos
todos os participantes irão realizar uma caminhada em tandem caminhando dez passos de calcanhar ao pé (registrando: intacto, um passo lateral, mais passos laterais, impossível). Uma análise quantitativa da marcha será realizada com uma passarela electrónica de 5,6 metros de comprimento e 0,89 metros de largura (GAITRite® MAP/CIR Inc., Havertown, PA) com sensores (12,7 mm de distância um do outro) conectados a um computador., Este sistema tem uma forte validade concorrente e confiabilidade teste-teste, também em pessoas mais velhas . Os participantes andam duas vezes na velocidade de marcha self-selected em sapatos de salto baixo. Eles começam dois metros antes do tapete e caminham até dois metros atrás dele, a fim de medir o estado estacionário andando.usaremos uma versão modificada amplamente utilizada do teste de Tinetti original com 17 itens: 9 para o balanço corporal (pontuação 0-16) e 8 para a marcha (pontuação 0-12), com uma pontuação máxima de 28 ., Ele classifica o equilíbrio enquanto sentado, de pé com os olhos abertos e fechados, cutucando e girando, iniciação da marcha, comprimento e largura de estrias e simetria. A mobilidade funcional será classificada utilizando o amplamente utilizado TUG-test, que é um teste cronometrado durante o qual o participante é convidado a subir de uma poltrona padrão, andar 3 m, virar, andar para trás e sentar-se novamente . Cada participante irá realizar o teste três vezes. Para avaliar os sinais parkinsonianos aplicamos a escala Unified Parkinson Disease Rating Scale (UPDRS), a pontuação motor ., Finalmente, a gravidade da doença será avaliada com a avaliação da fase Hoenhn e Yahr . Para a avaliação da marcha e do equilíbrio, administraremos também o questionário de congelamento da marcha (FOG), um questionário composto por 16 itens relativos à marcha e quedas e o questionário de quedas .avaliação das actividades da vida diária como medida de incapacidade será utilizado o Índice de Barthel . As atividades da vida diária serão avaliadas pelas atividades instrumentais do questionário da vida diária .,serão administrados questionários normalizados sobre a demografia, a educação (classificados em 7 categorias, sendo 1 inferior à escola primária e 7 reflectindo um grau académico), o estado civil, as condições de vida e os hábitos de vida (consumo de álcool, tabagismo, exercício). O consumo de álcool é definido como unidades por dia e a idade em que o consumo de álcool começou (e se parou) foi observada., O comportamento do tabagismo é definido como o número de anos de embalagem, calculado como o número de maços de cigarros fumados por dia multiplicado pelo número de anos em que o participante fumou. O exercício é expresso no valor metabólico equivalente (MET) de acordo com as normas aceites, em que 1 MET é proporcional à energia gasta enquanto se senta calmamente .,
Vascular fatores de risco e doença cardiovascular
Com a ajuda de um estruturada, questionário padronizado de cada participante será convidado para uma história de: hipertensão arterial, diabetes mellitus, fibrilação atrial, TIA, acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, revascularização do enxerto, per-cutânea angiografia coronariana transluminal, aórtica, prótese, prótese vascular, carótida endartectomy enxaqueca e A presença de uma história familiar de infarto do miocárdio, doença cérebro-vascular e diabetes mellitus em parentes próximos serão gravados.,
medicação actual
a utilização da medicação actual será anotada e classificada de acordo com o sistema de classificação anatómica terapêutica química (ATC). (Organização mundial de Saúde, WHO Collaborating Centre for drug statistics e metodologia, http://www.whocc.no/atcddd/)
a Avaliação de outras variáveis
sintomas Depressivos
Um questionário estruturado padronizado usado em anteriores estudos epidemiológicos de grande escala será utilizada para avaliar a história de sintomas depressivos; reações normais aos eventos estressantes ou normal, a tristeza vai, cuidadosamente, ser excluídos ., Em caso de um episódio depressivo, idade de início, o aconselhamento médico e uso de medicação será registrado. Definimos “depressão” como aqueles episódios depressivos que exigiram a atenção de um médico de Clínica Geral, psicólogo ou psiquiatra. Esta definição inclui depressão menor, bem como síndromes de depressão mais graves, tais como depressão major e depressão bipolar .,
além disso, os participantes serão rastreados para sintomas depressivos por meio da Mini entrevista neuropsiquiátrica Internacional (MINI), parte a, que é uma entrevista curta de diagnóstico estruturado com base no DSM IV. Além disso, a presença de sintomas depressivos reais será avaliada por dois questionários de auto-relatório, o centro de estudos epidemiológicos depressão escala (CES-D) e a escala de ansiedade e depressão Hospitalar (HADS) .,para a avaliação das perturbações do sono, utilizaremos a escala SCOPA-sono e para a fadiga a lista de controlo sobre a dosagem Individual (CIS20R) . O estatuto sanitário global (qualidade de vida) será avaliado com a forma curta 36 (SF-36) .a altura e o peso serão medidos sem sapatos em vestuário leve. O índice de Massa Corporal (IMC) é calculado em peso dividido pela altura (em metros) ao quadrado., A circunferência máxima da cintura será medida sem camisa, em posição de pé, entre a costela mais baixa e a crista ilíaca, no final da expiração normal . A pressão arterial e a pulsação serão medidas em triplicado em posição supina após 5 minutos de repouso. Subsequentemente, é realizada uma medição após 1 minuto em posição vertical .exame neurológico reflexos primários a presença da glabela, focinho e reflexo de preensão, o sinal de aplausos e a resposta plantar serão registados.,a força dos bíceps, aderência manual, iliopsoas, quadriceps e músculos extensores dos pés em ambos os lados será medida pela escala do medical research council (MRC) e por um dinamómetro. (Citec® dinamómetro portátil).o sistema sensorial será avaliado através de uma medição quantitativa por meio de um diapasão de vibração (Rydel-Seiffer®) tanto nos dedos dos pés como nos maléolos mediais, registando-se também edema do tornozelo e pancadas no tornozelo.,todas as imagens serão avaliadas sem aviso prévio de qualquer parâmetro clínico. A LMP é definida como lesões hiperintensivas em ressonância magnética com FLAIR sem o líquido cefalorraquidiano correspondente, como lesões hipo-intensas na imagem ponderada T1. A gliose que envolve enfartes lacunares e territoriais não é considerada LMP . O volume total de WML é calculado por uma técnica interna desenvolvida e validada.,
volumetria cerebral
parâmetros de normalização para o modelo linear ICBM152 (como fornecido com SPM5; Wellcome Department of Cognitive Neurology, University College London, UK) e gray e
white matter tissue and cerebrospinal fluid probability maps is computed by using SPM5 unified segmentation rotines on the T1 MPRAGE images . Os volumes totais de matéria cinzenta e branca são calculados somando todos os volumes de voxel com um id p
0,5 para pertencerem à classe tecidular. O volume total do cérebro é tomado como a soma do volume total de massa cinzenta e de massa branca total., Os parâmetros de co-registro da imagem FLAIR para a imagem T1 são computados (SPM5 mutual information co-registration) e usados para trazer as imagens de segmentação FLAIR e WML para o referencial (anatômico) do sujeito. As imagens transformadas serão verificadas visualmente para detectar erros de co-registo. Posteriormente, as segmentações de WML são remanejadas e combinadas com os mapas de matéria branca para produzir um mapa de WML (a intersecção de WML e matéria branca) e o mapa de NAWM (o complemento de WML em matéria branca) no espaço de referência T1., O volume total do cérebro é tomado como a soma de massa cinzenta e branca.
Lacunar e territorial infartos
Lacunar os infartos são definidos como a combinação de intenso áreas de > 2 mm e ≤ 15 mm no TALENTO e T1, a exclusão de espaços perivasculares alargados (≤ 2 mm, exceto em torno da comissura anterior, onde os espaços perivasculares pode ser grande) e infraputaminal pseudolacunes . Os enfartes territoriais são definidos como lesões hiperintenas nas lesões da pele e das lesões hipointensas em imagens T1
15 mm .,
Microbleeds
Microbleeds são definidos como focos pequenos, homogêneos e redondos de baixa intensidade de sinal em T2* imagens ponderadas de menos de 10 mm de diâmetro . Os Microbleeds são contados separadamente por hemisfério., Além disso, eles são classificados como cortical/subcorticais, incluindo a substância branca periventricular e profunda partes do centrum semiovale (frontal, parietal, occipital e temporal separadamente); em gânglios da base, incluindo o núcleo caudado, interna e externa da cápsula, o globus pallidus, tálamo e putamen; infratentorial, incluindo os hemisférios cerebelosos, pons e medula oblongata ., As lesões não são considerados microbleeds quando eles são simétricas hypointensities no globus pallidus, provavelmente calcificações ou depósitos de ferro, o fluxo de vazios artefatos da pial vasos sanguíneos ou hyposignals em T2* dentro de uma lesão compatível com um enfarte, provavelmente transformação hemorrágica .
diffusion tensor imaging
The diffusion weighted images of each participant are realinhed on the unweighted image using mutual information based Matlab (The Mathworks, Inc.) routines from SPM5., Then, the diffusion tensor and its eigenvalues are computed using an SPM5 add-on http://sourceforge.net/projects/spmtools. Valores negativos falsos eigenvalores negativos do tensor de difusão foram definidos como zero, após o que os derivados tensores FA E MD são calculados . A imagem média não ponderada é usada para calcular OS parâmetros de co-registro para a imagem anatômica T1 (SPM5 mutual information co-registration), que são então aplicados a todas as imagens e resultados ponderados por difusão. Todas as imagens são visualmente verificadas para artefatos de movimento e erros de co-administração.,um electrocardiograma (ECG) será realizado e avaliado por um cardiologista experiente, registrando frequência, ritmo cardíaco, ectopias cardíacas, eixo cardíaco, tempo de condução durante os intervalos PQ, QRS e QTC, perturbações da condução, hipertrofia do ventrículo esquerdo, Q patológica, enfarte, repolarização e isquemia aguda., Um diagnóstico final é definido como normal, anormal sem significado clínico, anormal com consequências clínicas ou ECG patológico com consulta imediata de um cardiologista, quando necessário.todas as medições ultrassônicas serão realizadas por três técnicos de Neurofisiologia Clínica treinados e experientes. Uma avaliação de ultrassom carótida na qual a espessura do meio intima (IMT) é medida na carótis distal esquerda e direita, perto do bulbo, será realizada., Todas as medições serão realizadas utilizando um scanner em tempo real de matriz faseada (Philips i-u22, Países Baixos) com um transdutor linear de banda larga de 17-5 MHz. Imagens de ultrassom bidimensionais da artéria carótida serão realizadas para medir o IMT. O IMT será medido automaticamente pelo software de qualificação QLab® (v. 4.2.1.). Um algoritmo de detecção de bordas identificou o lumen/intima e as interfaces media/adventícia numa região de interesse num segmento de 10 mm de comprimento e calculou a espessura média .,a mesma avaliação cognitiva, motora, marcha e equilíbrio, entrevista estruturada e avaliação de outras variáveis e a mesma investigação acessória foram realizadas no início de 2006.
análise estatística
cálculo do tamanho Da Amostra
com base na literatura que esperamos cerca de 60 casos de demência incidente durante o seguimento de cinco anos (risco absoluto de 4-5%/ano), uma vez que cerca de metade da nossa população de estudo tem um grau relativamente elevado de LMP . Esperamos que cada aumento da DP na DM aumente este risco absoluto de demência em 2% ao ano., Para detectar este risco aumentado com uma elevada probabilidade de 90% ao nível de significância de 5%, precisaremos de 380 participantes no final do acompanhamento, pelo que incluímos 500 participantes na linha de base e esperamos acabar com 400 participantes no protocolo de acompanhamento (tendo em conta uma perda esperada de cerca de 20%).,
a Análise de medidas do resultado primário
Vamos analisar média da linha de base MD e FA e alteração no MD e FA no seguimento de imagem em relação ao incidente de demência e parkinsonismo por Cox proportional hazard modelos ajustados para idade, sexo, educação, sintomas depressivos, volume cerebral total, branco importa o volume da lesão e lacunar infracts, onde apropriado.
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