beoordeling van cognitieve en motorische resultaten
twee getrainde neurologen zullen de volledige evaluatie van de resultaten uitvoeren.,
cognitieve beoordeling
We zullen een uitgebreide neuropsychologische testbatterij gebruiken die items uit andere grootschalige epidemiologische studies omvat die vrijwel alle cognitieve domeinen bestrijken . Een meting van de Globale cognitieve functie zal worden beoordeeld door het Mini Mental State Examination (MMSE) . De functie van het verbale geheugen zal worden beoordeeld door middel van de drie-proefversie van de Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT), een test die wordt gebruikt om het vermogen te evalueren om nieuwe verbale informatie te verkrijgen en te behouden ., Visuospatial memory wordt beheerd door de Rey ‘ s Complex Figure Test (RCFT), die bestaat uit drie subtaken: de copy trial, de onmiddellijke recall trial, binnen 3 minuten en de vertraagde recall trial, na 30 minuten ., Om de snelheid van mentale processen te evalueren zullen vier tests worden gebruikt; de Stroop-test (drie subtaken) , de Papier-en Potloodgeheugenscan taak (vier subtaken) , de Symboolcijfervervangingstaak, een aangepaste versie van de Symboolcijfermodaliteiten Test en een verbale vloeiingstaak waarbij zoveel mogelijk dieren binnen 60 seconden benoemd moeten worden, gevolgd door zoveel mogelijk beroepen binnen 60 seconden. Om de aandacht te evalueren, zal de verbal series attention test (VSAT) worden gebruikt . Om subjectieve cognitieve storingen te registreren zullen we de Cognitive failures questionnaire (CFQ) beheren ., De tests zullen worden uitgevoerd in stille ruimtes en een stopwatch zal worden gebruikt in getimede tests.
beoordeling van Gang -, evenwichts-en parkinsonsignalen
Alle deelnemers zullen een tandemwandeling uitvoeren door tien stappen van hiel tot teen te lopen (registratie: intact, één zijdelingse stap, meer zijdelingse stappen, onmogelijk). Een kwantitatieve loopanalyse zal uitgevoerd worden met een 5,6 meter lange, 0,89 meter brede elektronische loopbrug (GAITRite ® MAP / CIR Inc., Havertown, PA) met sensorpads (12,7 mm Uit elkaar) aangesloten op een computer., Dit systeem heeft een sterke gelijktijdige Validiteit en test-hertest betrouwbaarheid, ook bij ouderen . De deelnemers lopen tweemaal met zelfgeselecteerde loopsnelheid op schoenen met lage hakken. Ze beginnen twee meter voor het tapijt en lopen tot twee meter achter het tapijt om steady-state wandelen te meten.
We zullen een veelgebruikte aangepaste versie van de originele Tinetti-test gebruiken met 17 punten: 9 voor lichaamsbalans (score 0-16) en 8 voor gang (score 0-12), met een maximale score van 28 ., Het rangschikt balans tijdens het zitten, staan met open en gesloten ogen, duwend en draaiend, gang initiatie, staplengte en breedte en symmetrie. Functionele mobiliteit wordt geclassificeerd met behulp van de veelgebruikte Sleep-test, een getimede test waarbij de deelnemer wordt gevraagd om op te staan uit een standaard fauteuil, 3 m te lopen, te draaien, terug te lopen en weer te gaan zitten . Elke deelnemer zal de test drie keer uitvoeren. Om parkinsonverschijnselen te evalueren passen we de Unified Parkinson ‘ s Disease Rating Scale (UPDRS) toe, de motorscore ., Tenslotte zal de ernst van de ziekte worden beoordeeld met de hoenhn en Yahr fase beoordeling . Voor de evaluatie van loop en balans zullen we ook de invriezen van loopvragenlijst (FOG), een vragenlijst die bestaat uit 16 items met betrekking tot loop en vallen en de Valvragenlijst .
beoordeling van activiteiten in het dagelijks leven
als maatstaf voor invaliditeit zal de Barthel-Index worden gebruikt . De activiteiten van het dagelijks leven zullen worden beoordeeld aan de hand van de instrumentele activiteiten van het dagelijks leven vragenlijst .,
gestructureerd interview
demografie en levensstijl
gestandaardiseerde vragenlijsten over demografie, onderwijs (ingedeeld aan de hand van 7 categorieën, waarvan 1 minder is dan de basisschool en 7 een academische graad weerspiegelt), burgerlijke staat, levensomstandigheden en leefstijlgewoonten (alcoholgebruik, roken, lichaamsbeweging) zullen worden toegediend. Alcoholconsumptie wordt gedefinieerd als eenheden per dag en de leeftijd waarop alcoholconsumptie was begonnen (en indien gestopt) werd genoteerd., Het rookgedrag van sigaretten wordt gedefinieerd als het aantal verpakkingsjaren, berekend als het aantal verpakkingen sigaretten per dag vermenigvuldigd met het aantal jaren dat een deelnemer had gerookt. Oefening wordt uitgedrukt in de metabole equivalente waarde (BMO) volgens geaccepteerde normen, waarbij 1 BMO evenredig is met de energie die wordt verbruikt terwijl u rustig zit .,
Vasculaire risicofactoren en hart-en vaatziekten
Met behulp van een gestructureerde, gestandaardiseerde vragenlijst, elke deelnemer zal gevraagd worden om een geschiedenis van: hypertensie, diabetes mellitus, atriale fibrillatie, TIA, beroerte, myocardinfarct, coronaire bypassoperatie, per-cutane transluminale coronaire angiografie, een prothese, vasculaire prothese, carotis endartectomy en migraine De aanwezigheid van een familiale voorgeschiedenis van myocardinfarct, cerebrovasculaire aandoeningen en diabetes mellitus in de naaste verwanten zal worden opgenomen.,
Huidig geneesmiddel
Huidig medicijngebruik zal worden genoteerd en geclassificeerd volgens het anatomisch therapeutisch chemisch (ATC) classificatiesysteem. (World Health Organization, who Collaborating Centre for drug statistics and methodology, http://www.whocc.no/atcddd/)
Assessment of other variables
depressieve symptomen
een gestandaardiseerde gestructureerde vragenlijst gebruikt in eerdere grootschalige epidemiologische studies zal worden gebruikt om de geschiedenis van depressieve symptomen te beoordelen; normale reacties op stressvolle gebeurtenissen of normaal verdriet zullen zorgvuldig worden uitgesloten ., In het geval van een depressieve episode, leeftijd van aanvang, zal het medisch advies en medicijngebruik worden geregistreerd. We definieerden ‘depressie’ als die depressieve episoden die de aandacht van een Huisarts, Psycholoog of psychiater nodig hebben. Deze definitie omvat zowel lichte depressie als ernstigere depressiesyndromen zoals zware depressie en bipolaire depressie .,
daarnaast zullen deelnemers gescreend worden op depressieve symptomen door middel van het Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI), deel A, dat een kort Diagnostisch gestructureerd interview is gebaseerd op de DSM IV . Daarnaast zal de aanwezigheid van werkelijke depressieve symptomen worden beoordeeld aan de hand van twee zelfrapportagevragenlijsten, het Center Of Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D) en de Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) .,
aanvullende vragenlijsten voor zelfrapportage
voor de beoordeling van slaapstoornissen zullen we de SCOPA-Slaapschaal gebruiken en voor vermoeidheid de Checklist voor individuele sterkte (CIS20R) . De algehele gezondheidstoestand (kwaliteit van leven) zal worden beoordeeld met de verkorte vorm 36 (SF-36) .
lichamelijk onderzoek
lengte en gewicht worden gemeten zonder schoenen in lichte kleding. De body mass index (BMI) wordt berekend als gewicht gedeeld door lengte (in meters) in het kwadraat., De maximale tailleomtrek wordt gemeten zonder shirt, in staande positie, tussen de onderste rib en de iliacekam, aan het einde van de normale uitademing . De bloeddruk en de polsslag worden na 5 minuten rust in drievoud in liggende positie gemeten. Vervolgens wordt na 1 minuut rechtop een meting uitgevoerd .
neurologisch onderzoek
primaire reflexen
de aanwezigheid van de glabella -, snuit-en grijsreflex, het applaus-teken en de plantaire respons worden geregistreerd.,
spiersterkte
de sterkte van de biceps -, handgreep -, iliopsoas -, quadriceps-en voetverlengspieren aan beide zijden wordt gemeten met de Medical research council scale (MRC) en met een dynamometer. (Citec ® handdynamometer).
sensorisch systeem zal worden beoordeeld door middel van een kwantitatieve meting met trillingsvork (Rydel-Seiffer®) op zowel de eerste tenen als beide mediale malleolus, waarbij ook enkeloedeem en enkelschokken worden geregistreerd.,
aanvullend onderzoek
MRI-protocol
witte-stoflaesies
Alle beelden worden geëvalueerd zonder voorafgaande kennisgeving van enige klinische parameter. WML wordt gedefinieerd als hyperintense laesies op FLAIR MRI zonder overeenkomstige cerebrospinale vloeistof zoals hypo-intense laesies op de T1 gewogen afbeelding. Gliose rond lacunaire en territoriale infarcten wordt niet beschouwd als WML . Het totale WML-volume wordt berekend door een in-house ontwikkelde, gevalideerde techniek.,
hersenvolumetrie
Normalisatieparameters voor de icbm152 lineaire template (zoals geleverd met SPM5; Wellcome Department of Cognitive Neurology, University College London, UK) en grijze en
witte stof weefsel en cerebrospinale vloeistof waarschijnlijkheid kaarten worden berekend door gebruik te maken van spm5 unified segmentation routines op de T1 MPRAGE beelden . De totale grijze en witte stofvolumes worden berekend door alle voxelvolumes op te tellen die een p > 0,5 hebben om tot de weefselklasse te behoren. Het totale hersenvolume wordt genomen als de som van het totale volume grijze en witte materie., Co-registratieparameters van het FLAIR-beeld naar het T1-beeld worden berekend (spm5 mutual information co-registratie) en worden gebruikt om zowel de FLAIR-als WML-segmentatiebeelden in het (anatomische) referentieframe van het onderwerp te brengen. Getransformeerde afbeeldingen worden visueel gecontroleerd op co-registratiefouten. Vervolgens worden de WML-segmentaties opnieuw bemonsterd op en gecombineerd met de witte-materiekaarten om uit te komen op een WML-kaart (het snijpunt van WML en witte materie) en NAWM-kaart (het complement van WML in witte materie) in de T1-referentieruimte., Het totale hersenvolume wordt genomen als de som van de totale grijze en witte materie.
lacunaire en territoriale infarcten
lacunaire infarcten worden gedefinieerd als hypo-intense gebieden > 2 mm en ≤ 15 mm op FLAIR en T1, waarbij vergrote perivasculaire ruimten (≤ 2 mm, behalve rond de voorste commissuur, waar perivasculaire ruimten groot kunnen zijn) en infraputaminale pseudolacunes worden uitgesloten . Territoriale infarcten worden gedefinieerd als hyperintense laesies op FLAIR en hypointense laesies op T1-beelden >15 mm .,
Microbleeds
Microbleeds worden gedefinieerd als kleine, homogene, ronde foci met een lage signaalintensiteit op T2* gewogen beelden met een diameter van minder dan 10 mm . Microbleeds worden per halfrond apart geteld., Daarnaast zijn ze geclassificeerd als corticale / subcorticale met inbegrip van de periventriculaire witte stof en diepe delen van het centrum semiovale (frontale, pariëtale, occipitale en temporale afzonderlijk); in de basale ganglia, met inbegrip van caudate nucleus, interne en externe capsule, globus pallidus, thalamus en putamen; infratentorial met inbegrip van de cerebellaire hemisferen, pons en medulla oblongata ., Laesies worden niet beschouwd als microbleeds wanneer ze symmetrische hypointensiteiten zijn in de globus pallidus, hoogstwaarschijnlijk calcificaties of ijzerafzettingen, flow holtes artefacten van de Piale bloedvaten of hyposignalen in T2* in een laesie compatibel met een infarct, waarschijnlijk hemorragische transformatie .
Diffusion tensor imaging
de diffusion gewogen beelden van elke deelnemer worden opnieuw uitgelijnd op het ongewogen beeld met behulp van wederzijdse informatie gebaseerd Matlab (The Mathworks, Inc.) routines van SPM5., Vervolgens worden de diffusietensor en zijn eigenwaarden berekend met behulp van een spm5-add-on http://sourceforge.net/projects/spmtools. Onfysische onechte negatieve eigenwaarden van de diffusie tensor werden op nul gezet, waarna de tensorderivaten de FA en MD worden berekend . Het gemiddelde ongewogen beeld wordt gebruikt om de co-registratieparameters te berekenen aan het anatomische T1-beeld (spm5 mutual information co-registratie), die vervolgens worden toegepast op alle diffusiegewogen beelden en resultaten. Alle afbeeldingen worden visueel gecontroleerd op bewegingsartefacten en coregistratiefouten.,
elektrocardiogram
een elektrocardiogram (ECG) zal worden uitgevoerd en geëvalueerd door een gestandaardiseerde beoordeling door een ervaren cardioloog, met registratiefrequentie, hartritme, cardiale ectopieën, hartas, geleidingstijd gedurende de PQ -, QRS-en QTC-intervallen, geleidingsstoornissen, hypertrofie van de linker ventrikel, pathologische Q ‘ s, infarct, repolarisatiestoornissen en acute ischemie., Een definitieve diagnose wordt gedefinieerd als normaal, abnormaal zonder klinische significantie, abnormaal met klinische gevolgen of pathologisch ECG met onmiddellijk overleg met een cardioloog indien nodig.
echografie van de halsslagaders
alle echografie metingen zullen worden uitgevoerd door drie ervaren en specifiek getrainde klinische neurofysiologie technici. Een echografie van de halsslagader waarbij de intima media dikte (IMT) wordt gemeten in de distale linker en rechter carotis communis, in de buurt van de bulbus, zal worden uitgevoerd., Alle metingen worden uitgevoerd met behulp van een phased array real-time scanner (Philips i-u22, Nederland) met een 17-5 MHz breedband lineaire transducer. Tweedimensionale echografie van de halsslagader zal worden uitgevoerd om de IMT te meten. De IMT zal automatisch worden gemeten door QLab ® – kwalificatiesoftware (V. 4.2.1.). Een randdetectiealgoritme identificeerde de lumen / intima en de media/adventitia interfaces binnen een gebied van belang over een 10 mm lang segment en berekende de gemiddelde dikte .,
dezelfde cognitieve, motorische, loop-en balansbeoordeling, gestructureerd interview en beoordeling van andere variabelen en hetzelfde aanvullend onderzoek werden uitgevoerd bij baseline in 2006.
statistische analyse
berekening van de steekproefgrootte
op basis van de literatuur verwachten we ongeveer 60 incidentele gevallen van dementie tijdens de vijfjarige follow-up (absoluut risico 4-5% / jaar), aangezien ongeveer de helft van onze onderzoekspopulatie een relatief hoge graad van WML heeft . We verwachten dat elke SD-toename van MD dit absolute risico op dementie met 2% per jaar verhoogt., Om dit verhoogde risico op te sporen met een hoge waarschijnlijkheid van 90% op het 5% significantieniveau hebben we 380 deelnemers nodig aan het einde van de follow-up, dus daarom hebben we 500 deelnemers bij baseline opgenomen en hopen we te eindigen met 400 deelnemers aan het follow-up protocol (rekening houdend met een verwacht verlies voor follow-up van ongeveer 20%).,
analyse van primaire outcome measures
We zullen de gemiddelde uitgangswaarde van MD en FA en verandering in MD en FA analyseren op follow-up beeldvorming in relatie tot incidentele dementie en parkinsonisme door Cox proportionele hazard modellen aangepast voor leeftijd, geslacht, onderwijs, depressieve symptomen, totaal hersenvolume, volume van witte stoflaesie en lacunaire overtredingen, waar van toepassing.
Leave a Reply