een onlangs voltooide fase 3, multicenter klinische studie heeft aangetoond dat een immuunmodulerend geneesmiddel de ontstekingsziekte – activiteit kan stilleggen bij een grote meerderheid van patiënten met relapsing multiple sclerose (RMS) – de meest voorkomende vorm van de ziekte, waarbij de symptomen wax en afnemen.,
MS is een auto-immuunziekte waarbij het immuunsysteem van het lichaam de isolerende omhulsels aanvalt en vernietigt die normaal gesproken de signalering in zenuwbanen in de hersenen en door het hele lichaam helpen versnellen. MS treft ongeveer een miljoen mensen in de Verenigde Staten, opvallende zenuwen van de hersenen en het ruggenmerg in de bloei van het leven, uiteindelijk verlammend veel patiënten.,
Stephen Hauser, MD, een UCSF arts-wetenschapper en prominente pleitbezorger voor het richten van B-cellen voor de behandeling van MS, is een toonaangevende adviseur op het ontwerp van de fase 3 ASCLEPIOS klinische proef protocol, en corresponderende auteur van de nieuwe NEJM studie. Foto door Steve Babuljak
In de nieuwe studie, gepubliceerd online Aug., 5, 2020, in het tijdschrift van New England van Geneeskunde, ontvingen meer dan 900 patiënten een injecteerbare drug genoemd ofatumumab voor een mediane duur van 1.6 jaar. Uit het onderzoek bleek dat ofatumumab een significante vermindering van nieuwe ontsteking veroorzaakte, evenals minder klinische recidieven en progressiegebeurtenissen. In het tweede jaar van de behandeling vertoonden bijna negen van de tien patiënten die ofatumumab kregen geen tekenen van ziekteactiviteit.,
in de ASCLEPIOS I-en ASCLEPIOS II-onderzoeken, gesponsord door Novartis en uitgevoerd op 385 locaties in 37 landen, werd ofatumumab vergeleken met teriflunomide, een dagelijkse pil die vaak wordt voorgeschreven voor MS, en werd vastgesteld dat de behandeling met ofatumumab resulteerde in de helft van het terugvalpercentage en significant minder gevallen van verergering van invaliditeit of nieuwe inflammatoire laesies in de hersenen.,
de eerste effectieve MS-behandelingen kwamen twee decennia geleden beschikbaar, maar de nieuwe studie is de laatste die de veel grotere effectiviteit aantoont van een nieuw type behandeling dat specifiek gericht is op B-cellen van het immuunsysteem om MS te verstikken.Novartis zoekt nu goedkeuring voor het op de markt brengen van ofatumumab in de Verenigde Staten en wereldwijd voor de behandeling van RMS.sinds decennia is Stephen Hauser, MD, een arts-wetenschapper van de UCSF en directeur van het UCSF Weill Institute for Neurosciences, een prominente pleitbezorger voor het richten van B-cellen voor de behandeling van MS., Hauser was een toonaangevend adviseur op het gebied van het ontwerp van het Phase 3 Asclepios klinische proefprotocol en is de overeenkomstige auteur van de nieuwe NEJM studie.
Hauser speelde een vergelijkbare rol in een eerdere fase 3-studie van de eerste B-cel gerichte MS-behandeling, een Genentech-geneesmiddel genaamd ocrelizumab (merknaam Ocrevus). In 2017 werd Ocrelizumab de eerste behandeling die moest worden goedgekeurd voor primaire progressieve MS (PPMS), een minder voorkomende vorm waarin de ziekte voortdurend vordert zonder terugval., Ongeveer 10 percent van de gevallen van MS worden gediagnosticeerd als PPMS, en ocrelizumab werd gevonden om progressie van klinische onbekwaamheid met ongeveer 25 percent te verminderen.
Ocrelizumab wordt elke zes maanden via infusie toegediend, terwijl ofatumumab eenmaal per maand onder de huid kan worden geïnjecteerd door patiënten die een auto-injectiepen gebruiken. Beide drugs zijn antilichamen, maar zij richten zich op verschillende plaatsen op hetzelfde molecuul, genoemd CD20, dat bijna uitsluitend op cellen van B wordt gevonden. De behandeling put de inflammatoire B-celpopulaties tijdelijk uit de bloedbaan., Ofatumumab is een volledig humaan antilichaam, maar ocrelizumab is gedeeltelijk afgeleid van de muis, en de twee geneesmiddelen werken om B-cellen op enigszins verschillende manieren te verwijderen.
” beide B-cel therapieën zijn verbazingwekkend effectief voor relapsing MS en bieden goede opties voor patiënten,” Hauser zei. “Gezien de effectiviteit die we zagen in deze studie met bijna volledige eliminatie van ontsteking en littekens in myeline-rijke gebieden van de hersenen, samen met de minimale bijwerkingen, is het gebruik van een van deze therapieën het meest aantrekkelijk als eerstelijnsbehandeling voor de meeste MS-patiënten.,”
de ontwikkeling van beide geneesmiddelen voor MS was gebaseerd op werk dat vroeg in Hauser ‘ s carrière begon, waarin hij aantoonde dat B-cellen een sleutelrol spelen bij MS.twee decennia geleden, dat onderzoek Genentech hielp overtuigen om rituximab, een anti-CD20 antilichaam gebruikt voor de behandeling van non-Hodgkin lymfoom, te testen in een klinische studie met MS-patiënten. Die studie was de eerste om de werkzaamheid van deze behandelingsstrategie voor MS aan te tonen.,
naast het aantonen van het belang van fundamenteel onderzoek voor het begrijpen van de functie van het immuunsysteem bij auto-immuunziekten, benadrukt de nieuwe NEJM-studie ook de waarde van klinisch onderzoek bij het genereren van inzicht in ziekte, zegt Hauser. Bijvoorbeeld, nieuwe geneesmiddelen die hebben geholpen controle relapsing inflammatoire episodes in RMS patiënten onthullen meer onderliggende biologische overeenkomsten tussen relapsing en non-relapsing vormen van de ziekte dan eerder begrepen., Zelfs in de afwezigheid van de actieve inflammatoire episodes die terugvallen veroorzaken, immuuncellen die richten en vernietigen neuronale isolatie blijven overleven in de hersenen, en neuronen blijven degenereren en sterven.
Op basis van wat tot nu toe is geleerd en aangemoedigd door het gedeeltelijke succes van ocrelizumab bij de behandeling van progressie, streven Hauser en UCSF-collega ‘ s ernaar te onderzoeken of zelfs sterkere, maar nog steeds veilige doseringen van anti-CD20-geneesmiddelen die op het moment van de diagnose worden gegeven, de progressie van MS en de degeneratie van neuronen permanent kunnen stoppen, waardoor effectief een remedie wordt geboden., Naast anti-CD20 therapieën, wordt een verscheidenheid van andere benaderingen nu ook onderzocht om boosdoener B cellen in lidstaten nog effectiever te elimineren.
De onderzoekers ontdekken dat zelfs sommige vroege ms-drugs een eerder niet herkende capaciteit hebben om B – cellen-evenals T-cellen van het immuunsysteem uit te putten, die hun beoogde doel waren voordat het gebied zijn nadruk op B-cellen verplaatste.,
” hoewel er nog geen genezing, een generatie geleden MS – patiënten werden meestal riet-of kruk-afhankelijk binnen 15 of 20 jaar, maar nu worden ze vaak gespaard van significante invaliditeit,” Hauser zei. “De verbetering van MS-behandeling, vooral met geneesmiddelen die specifiek gericht zijn op B-cellen, is een van de grote succesverhalen van de geneeskunde.”
auteurs: Stephen Hauser van het UCSF Weill Institute for Neurosciences en Ludwig Kappos van het Universitair Ziekenhuis en de Universiteit van Bazel Waren co-hoofdonderzoekers van de studie. Voor een volledige lijst van auteurs, zie de gepubliceerde studie online.,
financiering: de studie werd gefinancierd door Novartis Pharma.
informatieverschaffing: Hauser droeg bij aan Novartis ‘ schrijversteam en ontving reisvergoedingen voor ofatumumab-gerelateerde bijeenkomsten; hij heeft geen persoonlijke compensatie of andere onderzoeksondersteuning voor dit werk ontvangen.
De Universiteit van Californië, San Francisco (UCSF) is uitsluitend gericht op de gezondheidswetenschappen en is gewijd aan de bevordering van de gezondheid wereldwijd door middel van geavanceerd biomedisch onderzoek, graduate-level onderwijs in de life sciences en gezondheid beroepen, en excellentie in de patiëntenzorg., UCSF Health, die dient als UCSF ’s primaire academische Medisch Centrum, omvat top-ranked specialty ziekenhuizen en andere klinische programma’ s, en heeft affiliaties in de Bay Area.
Leave a Reply