認知および運動転帰の評価
神経学の二つの訓練を受けた住民は、完全な転帰評価を管理します。,
認知評価
我々は、実質的にすべての認知領域をカバーする他の大規模な疫学研究からの項目を包含する広範な神経心理学的試験バッテリー グローバル認知機能の測定は、ミニ精神状態検査（MMSE）によって評価されます。 口頭記憶機能は、新しい口頭情報を取得し、保持する能力を評価するために使用されるテストであるRey Auditory Verbal Learning Test（RAVLT）の三試用版によって評価されます。, 視覚空間記憶は、レイの複合図形テスト（RCFT）によって管理され、3分以内のコピー試験、即時リコール試験、30分後の遅延リコール試験の三つのサブタスクで構成, 精神プロセスの速度を評価するために、ストループテスト（三つのサブタスク）、紙と鉛筆のメモリスキャンタスク（四つのサブタスク）、シンボルディジットモダリティテストの修正版であるシンボル桁置換タスク、できるだけ多くの動物が60秒以内に名前を付けられなければならない言語流暢タスク、60秒以内に多くの職業が続く。 注意を評価するために、口頭シリーズ注意テスト（VSAT）が使用されます。 主観的認知障害を登録するために、認知障害アンケート（CFQ）を管理します。, テストは静かな部屋で行われ、ストップウォッチは時限テストで使用されます。
歩行、バランスおよびパーキンソン徴候の評価
すべての参加者は、つま先まで十歩のかかとを歩くことによってタンデムウォークを行います（登録：無傷、片側のステップ、より多くのサイドステップ、不可能）。 長さ5.6メートル、幅0.89メートルの電子通路（GAITRite®MAP/Cir Inc.、Havertown、PA）コンピュータに接続されたセンサーパッド（互いに離れて12.7mm）を備えています。, このシステムに高齢者で強い同時validity validityおよびテスト再テストの信頼性が、またある。 参加者は、ローヒールの靴の上で自己選択された歩行速度で二回歩きます。 彼らはカーペットの前に二メートルを開始し、定常状態の歩行を測定するために、その後ろに二メートルまで歩きます。
私たちは、17項目でオリジナルのTinettiテストの広く使用されている修正版を使用します：ボディバランスのための9（スコア0-16）と歩行のための8（スコア0-12）、28, 座っている間、目を開いたり閉じたりして立っている間、ナッジングと回転、歩行開始、ストライドの長さと幅と対称ながらバランスを評価します。 機能移動性は参加者が標準的な肘掛け椅子から上がり、3つのmを歩き、回り、歩き、そして再度座るように頼まれる時限テストである広く利用された 各参加者は、テストを三回実行します。 パーキンソン病徴候を評価するために，統一パーキンソン病評価尺度（ＵＰＤＲＳ），運動スコアを適用した。, 最後に、疾患の重症度は、HoenhnおよびYahr病期評価によって評価される。 歩行とバランスの評価のために、歩行と転倒に関する16項目からなるアンケートである歩行アンケート（FOG）の凍結を実施します。
日常生活の活動の評価
障害の尺度として、バルテル指数が使用されます。 日常生活の活動は、日常生活のアンケートの器械活動によって評価されます。,
構造化インタビュー
人口統計とライフスタイル
人口統計、教育（7つのカテゴリー、1つは小学校未満、7つの学位を反映して分類）、婚姻状況、生活条件、ライフスタイル習慣（アルコール消費、喫煙、運動）に関する標準化されたアンケートを実施する。 アルコール消費量は一日あたりの単位として定義され、アルコール消費量が開始された年齢（および停止した場合）が注目された。, 喫煙行動は、パック年の数として定義され、参加者が喫煙した年の数を乗じた一日あたりの喫煙タバコのパック数として計算されます。 運動は、受け入れられた基準に従って代謝等価値（MET）で表され、1METは静かに座っている間に費やされるエネルギーに比例します。,
血管危険因子および心血管疾患
構造化された標準化されたアンケートの助けを借りて、各参加者は、高血圧、糖尿病、心房細動、TIA、脳卒中、心筋梗塞、冠動脈バイパスグラフト、皮膚経管冠動脈造影、大動脈前生、血管前生、頸動脈内部切除および片頭痛の病歴を求められる心筋梗塞、脳血管疾患および糖尿病の家族歴の存在が記録される。,
現在の投薬
現在の投薬使用は、解剖学的治療化学（ATC）分類システムに従って注目され、分類される。 (世界保健機関,WHO collaborating Centre for drug statistics and methodology,http://www.whocc.no/atcddd/)
その他の変数の評価
抑うつ症状
これまでの大規模な疫学研究で使用されていた標準化された構造化アンケートを用いて、抑うつ症状の病歴を評価し、ストレスの多い出来事や正常な悲しみに対する正常な反応は慎重に除外される。, うつ病のエピソード、発症年齢の場合、医師のアドバイスと投薬の使用が登録されます。 私たちは、一般開業医、心理学者、または精神科医の注意を必要としているうつ病エピソードとして”うつ病”を定義しました。 この定義には、軽度のうつ病、ならびに大うつ病および双極性うつ病などのより重度のうつ病症候群が含まれる。,
さらに、参加者は、DSM IVに基づく短い診断構造化インタビューであるMini International Neuropsychiatric Interview（MINI）、part Aによって抑うつ症状についてスクリーニングされます。 さらに、実際の抑うつ症状の存在は、疫学研究センターうつ病スケール（CES-D）と病院不安とうつ病スケール（HADS）の二つの自己報告アンケートによって評価されます。,
追加の自己報告アンケート
睡眠障害の評価にはSCOPA睡眠スケールを使用し、疲労には個々の強さに関するチェックリスト（CIS20R）を使用します。 全体的な健康状態（生活の質）は、短い形式36（SF-36）で評価されます。
身体検査
身長と体重は軽い服の靴なしで測定されます。 ボディマス指数（BMI）は、体重を身長（メートル単位）で割ったものとして計算されます。, 最大腰囲は、通常の呼気の終わりに、最も低い肋骨と腸骨稜の間で、立った姿勢で、シャツなしで測定される。 血圧および脈拍数は5分の残りの後で仰臥位の三重で測定されます。 その後、直立姿勢で1分後に一つの測定が行われる。
神経学的検査
原発性反射
舌骨、鼻および把握反射、拍手サインおよび足底反応の存在が登録される。,
筋力
両側の上腕二頭筋、手のグリップ、腸腰筋、大腿四頭筋および足の伸筋の強度は、医学研究評議会スケール（MRC）およびダイナモメータによって測定 （Citec®の手持ち型の力量計）。
感覚システムは、最初のつま先と内側のmalleolusの両方の振動音叉（Rydel-Seiffer®）による定量的測定によって評価され、足首の浮腫と足首のジャークも登録されます。,
補助的な調査
MRIプロトコル
白質病変
すべての画像は、臨床パラメータの事前の通知なしに評価されます。 WMLは、T1重み付け画像上の低強度病変のような対応する脳脊髄液なしFLAIR MRI上の高インテンス病変として定義される。 ラクナおよび領域梗塞を取り巻く神経膠症はWMLではないと考えられている。 総WML容積は社内開発された、認可された技術によって計算される。,
脳容積測定
ICBM152線形テンプレート（SPM5に提供される;Wellcome Department of Cognitive Neurology,University College London,UK）およびgrayおよび
白質組織および脳脊髄液確率マップへの正規化パラメータは、Spm5T1MPRAGE画像上の統一セグメンテーションルーチンを用いて計算される。 総灰色および白質体積は、組織クラスに属するp>0.5を有するすべてのボクセル体積を合計することによって計算される。 総脳容積は、総灰白質容積および総白質容積の合計として取られる。, T1画像へのFLAIR画像の共登録パラメータが計算され（SPM5相互情報共登録）、FLAIR画像とWMLセグメンテーション画像の両方を被験者の（解剖学的）参照フレームに 変換された画像は、視覚的に共同登録エラーがないかチェックされます。 その後、Wmlセグメンテーションは、T1参照空間内のWMLマップ（WMLと白質の交点）およびNAWMマップ（白質におけるWMLの補数）に帰着するために、白質マップにリサンプリングされ、白質マップと組み合わされる。, 総脳容積は、総灰白質および白質の合計として取られる。
Lacunarと領土梗塞
Lacunar梗塞は、低強度領域として定義されています>2mmと≥15MM FLAIRとT1、拡大血管周囲スペース（≥2mm、血管周囲スペースが大きくなることができる前交連の周りを除く）と胸膜下偽嚢を除外します。 領土梗塞は、FLAIR上の高インテンス病変およびT1画像上の低インテンス病変として定義される>15mm。,
マイクロブリード
マイクロブリードは、T2*重み付けされた直径10mm未満の画像上の低信号強度の小さく均質で丸い焦点として定義される。 Microbleeds数えた半球です。, さらにそれらはperiventricular白質を含む皮質下層として分類され、centrum semiovaleの深い部分（前頭、頭頂、後頭部および側頭別に）;尾状核、内部および外的なカプセル、淡白球、視床および被殻を含む大脳基底核では、;小脳半球、橋および延髄を含むinfratentorial。, 病変は、淡蒼球における対称性低強度、おそらく石灰化または鉄沈着、pial血管の流れ空隙またはT2*の低信号である場合、出血性転換である可能性が高い。
拡散テンソルイメージング
各参加者の拡散加重画像は、Matlabに基づく相互情報を使用して重み付けされていない画像上に再調整されます(The Mathworks,Inc.）SPM5からのルーチン。, 次に、spm5アドオンhttp://sourceforge.net/projects/spmtoolsを使用して拡散テンソルとその固有値を計算します。 拡散テンソルの非物理的なスプリアス負の固有値をゼロに設定し，その後テンソル導関数ＦＡとＭＤを計算した。 平均重み付けされていない画像は、解剖学的T1画像（SPM5相互情報共登録）への共登録パラメータを計算するために使用され、その後、すべての拡散重み付 すべての画像は動きの人工物およびcoregistrationの間違いがあるように視覚で点検される。,
心電図
心電図（ECG）は、経験豊富な心臓専門医による標準化された評価によって実行され、評価され、頻度、心臓リズム、心臓外位、心臓軸、pq、QRSおよびQTC間隔、伝導障害、左心室肥大、病理学Q、梗塞、再分極障害および急性虚血にわたる伝導時間を登録する。, 最終的な診断は、正常、臨床的意義のない異常、臨床的結果を伴う異常、または必要に応じて心臓専門医の即時相談を伴う病理学的ECGと定義される。
頸動脈の超音波検査
すべての超音波測定は、経験豊富で特定の訓練を受けた臨床神経生理技師によって行われます。 内膜中膜厚（ＩＭＴ）が遠位左および右頚部共通、球の近くで測定される頸動脈超音波評価が行われる。, すべての測定は、フェーズドアレイリアルタイムスキャナ（Philips i-u22、オランダ）と17-5MHzの広帯域リニアトランスデューサを使用して実行されます。 頚動脈の二次元超音波イメージングは、ＩＭＴを測定するために行われる。 IMTはQLab®資格ソフトウェアによって自動的に測定されます(V.4.2.1.). エッジ検出アルゴリズムは、内腔/内膜とメディア/外膜インターフェイス10ミリメートル長いセグメント上の関心領域内を識別し、平均厚さを計算しました。,
2006年のベースラインでは、同じ認知、運動、歩行およびバランス評価、構造化インタビューおよび他の変数の評価、および同じ補助的な調査が行われた。
統計分析
サンプルサイズ計算
文献に基づいて、私たちは約60年のフォローアップ中に認知症の症例（絶対リスク4-5％/年）を期待しています。 MDの各SD増加は、認知症のこの絶対的なリスクを年間2％増加させると予想しています。, この増加したリスクを90%の高い確率で5%の有意水準で検出するには、フォローアップの最後に380人の参加者が必要であるため、ベースラインで500人の参加者を含め、フォローアッププロトコルで400人の参加者に終わることを願っています(約20%のフォローアップに予想される損失を考慮に入れて)。,
プライマリアウトカム対策の分析
我々は、年齢、性別、教育、抑うつ症状、総脳容積、白質病変容積およびラクナ侵害のために調整されたCox比例ハザードモデルによって、インシデント認知症およびパーキンソニズムに関連したフォローアップイメージングに関する平均ベースラインMDおよびFAおよびMDおよびFAの変化を分析する。
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