Nel RCM di tipo 1, la cianosi dalla nascita è l’unico sintomo. È ben tollerato ed è associato a lievi lamentele di mal di testa, affaticamento e mancanza di respiro durante lo sforzo. RCM tipo 2 è molto più grave; la cianosi è accompagnata da disfunzione neurologica (con deficit intellettuale, microcefalia, ritardo della crescita, opistotono, strabismo e ipertonia), che di solito diventa evidente durante i primi quattro mesi di vita. Sono state segnalate anche altre due forme di MCR., RCM tipo 3 era il termine usato per definire un fenotipo con cianosi ma senza anomalie neurologiche in cui la carenza di Cb5R è stata identificata in leucociti e piastrine così come eritrociti. Questa distinzione è stata ampiamente ignorata nei rapporti successivi di altre varianti CYB5R3, quindi il termine RCM tipo 3 è usato raramente. La RCM di tipo 4 è una malattia molto rara associata a cianosi cronica causata da mutazioni nel gene CYB5A (18q23) che codifica per il citocromo b5., Inoltre, ci sono state due segnalazioni di deficit di NADPH reduttasi, ma in un caso (identificato anche se un’incapacità di metabolizzare il blu di metilene) la metaemoglobinemia non era presente suggerendo che questa via ha un’importanza fisiologica limitata. È anche possibile che le mutazioni del substrato della NADPH reduttasi, che rimane da identificare, possano avere un effetto minore sulla riduzione della metaemoglobina.
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