bij RCM type 1 is cyanose vanaf de geboorte het enige symptoom. Het wordt goed verdragen en wordt geassocieerd met milde klachten van hoofdpijn, vermoeidheid en kortademigheid bij inspanning. RCM type 2 is veel ernstiger; de cyanose gaat gepaard met neurologische disfunctie (met intellectuele deficit, microcefalie, groeivertraging, opisthotonus, scheelzien en hypertonie), die meestal duidelijk wordt tijdens de eerste vier levensmaanden. Er zijn ook twee andere vormen van RCM gemeld., RCM type 3 was de term die werd gebruikt om een fenotype te definiëren met cyanose maar zonder neurologische afwijkingen waarin Cb5R-deficiëntie werd vastgesteld in leukocyten en bloedplaatjes evenals erytrocyten. Dit onderscheid is grotendeels genegeerd in latere rapporten van andere CYB5R3-varianten, dus de term RCM type 3 wordt zelden gebruikt. RCM type 4 is een zeer zeldzame ziekte geassocieerd met chronische cyanose veroorzaakt door mutaties in het CYB5A-gen (18q23) dat codeert voor cytochroom b5., Daarnaast zijn er twee meldingen geweest van NADPH reductase deficiëntie, maar in één geval (geïdentificeerd hoewel een onvermogen om methyleenblauw te metaboliseren) was methemoglobinemie niet aanwezig, wat suggereert dat deze route een beperkt fysiologisch belang heeft. Het is ook mogelijk dat mutaties van het substraat van NADPH reductase, dat nog moet worden geïdentificeerd, een gering effect kunnen hebben op de reductie van methemoglobine.
Leave a Reply