anche se ci sono un certo numero di studi e rapporti su casi individuali riguardanti l’uso di benzodiazepine in gravidanza umana, i dati relativi teratogenicità e gli effetti su sviluppo postnatale e i comportamenti non sono coerenti., Ci sono prove da studi nel 1970 che l’esposizione primo trimestre di benzodiazepine in utero ha portato alla nascita di alcuni bambini con fessure facciali, malformazioni cardiache, e altre malformazioni multiple, ma nessuna sindrome di difetti. Il diazepam e il clordiazepossido sono tra i farmaci più frequentemente implicati negli studi precedenti. Tuttavia, i dati di studi successivi non forniscono una chiara evidenza di un aumento significativo dell’incidenza complessiva di malformazioni o di un particolare tipo di difetto., Molte delle donne incluse in questi studi hanno malattie psichiatriche, epilessia o diabete che hanno tutti un rischio intrinseco in gravidanza, e alcune erano in terapia multidrug. Le storie medico-ostetriche e la storia familiare di malformazioni non sono state sempre presentate nelle pubblicazioni, il che rende difficile la valutazione del rischio associato all’uso di benzodiazepine di per sé. Tuttavia, nella maggior parte degli studi che hanno coinvolto l’uso di benzodiazepine nel primo trimestre, la maggior parte dei bambini era normale alla nascita e aveva un normale sviluppo postnatale., L’uso e l’esposizione tardiva del terzo trimestre durante il travaglio sembrano essere associati a rischi molto maggiori per il feto/neonato. Alcuni, ma in nessun modo tutti i bambini esposti in questo momento, presentano la sindrome infantile floppy o sintomi di astinenza neonatali marcati. I sintomi variano da lieve sedazione, ipotonia e riluttanza a succhiare, a incantesimi apnoici, cianosi e alterate risposte metaboliche allo stress da freddo. Questi sintomi sono stati segnalati per persistere per periodi da ore a mesi dopo la nascita., Ciò si correla bene con il trasferimento farmacocinetico e placentare delle benzodiazepine e la loro disposizione nel neonato. Tuttavia, non vi è stato un aumento significativo dell’incidenza di ittero neonatale e kernicterus nei neonati a termine. L’uso prolungato di benzodiazepine durante la gravidanza ha sollevato la preoccupazione che ci possano essere alterate sintesi e funzione del trasmettitore, portando a problemi neurocomportamentali nei bambini., In circa 550 bambini che sono stati seguiti per varie volte fino a quattro anni di età, non vi è alcun aumento né del tasso di malformazione né degli effetti avversi sullo sviluppo neurocomportamentale e sul QI. Anche se alcuni dei dati indicano che un piccolo numero di bambini erano più lenti a svilupparsi durante il primo anno o giù di lì, hanno fatto mostra recuperare la crescita e la maggior parte si era sviluppata normalmente da quattro anni di età. Dove persistevano deficit dello sviluppo, non è stato possibile dimostrare una relazione causa-effetto con l’esposizione alle benzodiazepine., Questi bambini provenivano spesso da famiglie in cui c’era una malattia materna che richiedeva una terapia farmacologica prolungata o dove c’erano problemi sociali. È importante considerare fattori ambientali e sociali poveri quando si valuta la possibile influenza prenatale delle benzodiazepine sulla salute postnatale e sullo sviluppo del bambino. Esistono prove che clonazepam, clorazepato, diazepam, lorazepam, midazolam, nitrazepam e oxazepam sono escreti nel latte materno., I dati pubblicati indicano che i livelli rilevati nel latte materno sono bassi; pertanto, è improbabile che il lattante ingerisca quantità significative del farmaco in questo modo. I problemi possono sorgere se il bambino è prematuro o è stato esposto ad alte concentrazioni di farmaco durante la gravidanza o al momento del parto.
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