Farmaco Impedisce la Sclerosi Multipla Ricadute nella Fase 3 di Prova

recentemente completato la fase 3, multicentrico sperimentazione clinica ha scoperto che un farmaco immunomodulatori possono silenzio attività infiammatoria, in una grande maggioranza dei pazienti con sclerosi multipla recidivante (RMS) – la forma più comune della malattia, in cui i sintomi andamento altalenante.,

La SM è una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario del corpo attacca e distrugge le guaine isolanti che normalmente aiutano a velocizzare la segnalazione nelle vie nervose all’interno del cervello e in tutto il corpo. La SM colpisce circa un milione di persone negli Stati Uniti, colpendo i nervi del cervello e del midollo spinale nel fiore degli anni, alla fine paralizzando molti pazienti.,

Nel nuovo studio, pubblicato online agosto., 5, 2020, nel New England Journal of Medicine, più di 900 pazienti hanno ricevuto un farmaco iniettabile chiamato ofatumumab per una durata mediana di 1,6 anni. Lo studio ha rilevato che ofatumumab ha prodotto una significativa riduzione della nuova infiammazione, nonché un minor numero di recidive cliniche ed eventi di progressione. Nel secondo anno di trattamento, quasi nove pazienti su 10 trattati con ofatumumab non hanno mostrato alcun segno di attività della malattia.,

Gli studi ASCLEPIOS I e ASCLEPIOS II, sponsorizzati da Novartis e condotti in 385 siti in 37 paesi, hanno confrontato ofatumumab con teriflunomide, una pillola giornaliera comunemente prescritta per la SM, e hanno rilevato che il trattamento con ofatumumab ha determinato la metà del tasso di recidiva e significativamente meno casi di peggioramento della disabilità o nuove lesioni infiammatorie nel cervello.,

I primi trattamenti efficaci per la SM sono diventati disponibili due decenni fa, ma il nuovo studio è l’ultimo a dimostrare l’efficacia molto maggiore di un nuovo tipo di trattamento che mira specificamente alle cellule B del sistema immunitario per soffocare la sclerosi multipla.Novartis sta ora cercando l’approvazione per commercializzare ofatumumab negli Stati Uniti e a livello globale

Per decenni, Stephen Hauser, MD, un medico-scienziato UCSF e direttore dell’UCSF Weill Institute for Neurosciences, è stato un importante sostenitore del targeting delle cellule B per il trattamento della sclerosi multipla., Hauser è stato un consulente leader nella progettazione del protocollo di sperimentazione clinica ASCLEPIOS di fase 3 ed è autore corrispondente del nuovo studio NEJM.

Hauser ha svolto un ruolo simile in un precedente studio di fase 3 del primo trattamento mirato alla SM a cellule B, un farmaco Genentech chiamato ocelizumab (marchio Ocevus). Nel 2017, Ocelizumab è diventato il primo trattamento ad essere approvato per la SM progressiva primaria (PPMS), una forma meno comune in cui la malattia progredisce continuamente senza ricadute., Circa il 10 per cento dei casi di SM sono diagnosticati come PPMS, e ocelizumab è stato trovato per ridurre la progressione della disabilità clinica di circa il 25 per cento.

Ocelizumab viene somministrato per infusione ogni sei mesi, mentre ofatumumab può essere iniettato per via sottocutanea una volta al mese dai pazienti utilizzando una penna per autoiniezione. Entrambi i farmaci sono anticorpi, ma mirano a siti diversi sulla stessa molecola, chiamata CD20, che si trova quasi esclusivamente sulle cellule B. Il trattamento esaurisce temporaneamente le popolazioni di cellule B infiammatorie dal flusso sanguigno., ofatumumab è un anticorpo completamente umano, ma ocelizumab è parzialmente derivato dal topo e i due farmaci funzionano per rimuovere le cellule B in modi leggermente diversi.

“Entrambe queste terapie a cellule B sono incredibilmente efficaci per la sclerosi multipla recidivante e offrono buone opzioni per i pazienti”, ha detto Hauser. “Data l’efficacia che abbiamo visto in questo studio con l’eliminazione quasi completa dell’infiammazione e delle cicatrici nelle aree del cervello ricche di mielina, insieme agli effetti collaterali minimi, l’uso di una di queste terapie è più attraente come trattamento di prima linea per la maggior parte dei pazienti con SM.,”

Lo sviluppo di entrambi i farmaci per la SM si basava sul lavoro iniziato all’inizio della carriera di Hauser in cui dimostrò che le cellule B svolgono un ruolo chiave nella SM.Due decenni fa, quella ricerca aiutò a convincere Genentech a testare rituximab, un anticorpo anti-CD20 usato per trattare il linfoma non-Hodgkin, in uno studio clinico con pazienti affetti da SM. Tale studio è stato il primo a dimostrare l’efficacia di questa strategia di trattamento per la SM.,

Oltre a dimostrare l’importanza della ricerca di base per comprendere la funzione del sistema immunitario nelle malattie autoimmuni, il nuovo studio NEJM evidenzia anche il valore della ricerca clinica nel generare informazioni sulla malattia, afferma Hauser. Ad esempio, i nuovi farmaci che hanno aiutato a controllare gli episodi infiammatori recidivanti nei pazienti RMS stanno rivelando somiglianze biologiche più sottostanti tra forme recidivanti e non recidivanti della malattia di quanto precedentemente compreso., Anche in assenza di episodi infiammatori attivi che causano ricadute, le cellule immunitarie che mirano e distruggono l’isolamento neuronale continuano a sopravvivere nel cervello e i neuroni continuano a degenerare e morire.

Sulla base di quanto appreso finora e incoraggiati dal parziale successo di ocelizumab nel trattamento della progressione, i colleghi di hauser e UCSF mirano a esplorare se dosaggi ancora più forti, ma comunque sicuri, di farmaci anti-CD20 somministrati al momento della diagnosi potrebbero fermare definitivamente la progressione della SM e la degenerazione dei neuroni, fornendo efficacemente una cura., Oltre alle terapie anti-CD20, una varietà di altri approcci sono ora in fase di studio per eliminare le cellule B colpevoli nella SM ancora più efficacemente.

I ricercatori stanno scoprendo che anche alcuni primi farmaci MS hanno una capacità precedentemente non riconosciuta di esaurire le cellule B – così come le cellule T del sistema immunitario, che era il loro obiettivo previsto prima che il campo spostasse la sua attenzione sulle cellule B.,

” Mentre non c’è ancora una cura, una generazione fa i pazienti con SM sono diventati tipicamente dipendenti dalla canna o dalla stampella entro 15 o 20 anni, ma ora sono spesso risparmiati da disabilità significative”, ha detto Hauser. “Il miglioramento nel trattamento della SM, specialmente con farmaci che colpiscono specificamente le cellule B, è una delle grandi storie di successo della medicina.”

Autori: Stephen Hauser dell’UCSF Weill Institute for Neurosciences e Ludwig Kappos dell’Ospedale universitario e dell’Università di Basilea sono stati ricercatori co-principali dello studio. Per un elenco completo degli autori, vedere lo studio pubblicato online.,

Finanziamento: Lo studio è stato finanziato da Novartis Pharma.

Informazioni: Hauser ha contribuito al team di scrittura di Novartis e ha ricevuto rimborsi di viaggio per incontri relativi a ofatumumab; non ha ricevuto alcun compenso personale o altro supporto alla ricerca per questo lavoro.

L’Università della California, San Francisco (UCSF) è focalizzata esclusivamente sulle scienze della salute e si dedica alla promozione della salute in tutto il mondo attraverso la ricerca biomedica avanzata, l’istruzione di livello universitario nelle scienze della vita e nelle professioni sanitarie e l’eccellenza nella cura del paziente., UCSF Health, che funge da centro medico accademico primario di UCSF, comprende ospedali specializzati top-ranked e altri programmi clinici, e ha affiliazioni in tutta la Bay Area.