figyelmeztetések használatát jelenti.
ÓVINTÉZKEDÉSEK
Öngyilkossági Gondolatok, Viselkedések, A Gyermekek, Serdülők, Fiatal Felnőttek
Betegek MDD, mind a felnőtt, gyermek, mayexperience romlik a depresszió és/vagy a megjelenése suicidalideation, viselkedését (a szuicidalitás) vagy szokatlan viselkedés változásai, – e, vagy nem viszik antidepresszáns gyógyszereket, de ez a veszély fennállhat untilsignificant remisszió fordul elő., Az öngyilkosság a depresszió ismert kockázata és bizonyosegyéb pszichiátriai rendellenességek, és ezek a rendellenességek maguk is a legerősebbekaz öngyilkosság előrejelzői. Régóta aggodalomra ad okot, hogy az antidepresszánsok szerepet játszhatnak a depresszió súlyosbodásában és egyes betegek öngyilkossági hajlamának kialakulásában a kezelés korai szakaszában.,
az antidepresszáns gyógyszerek (szelektív szerotonin visszavétel gátlók ésmások) rövid távú, placebo-kontrollos trialsofjának összesített analízise azt mutatja, hogy ezek a gyógyszerek növelik az öngyilkossági gondolkodás kockázatát ésviselkedés (öngyilkossági hajlam) gyermekeknél, serdülőknél és fiatal felnőtteknél (18-24 éves korig), MDD-vel és más pszichiátriai rendellenességekkel. Rövid távú klinikai vizsgálatok nem mutatják egy növeli a kockázatát a szuicidalitás antidepresszánsok átváltási placebo a felnőttek túl, 24 éves; ott volt egy csökkentése withantidepressants a placebóhoz képest a felnőttek 65 éves vagy idősebb.,
Az összesített elemzéseket, placebo-kontrollált vizsgálatok inchildren, valamint serdülők MDD, obszesszív kompulzív zavar (OCD), állnia pszichiátriai zavarok szerepelnek, összesen 24 rövid távú vizsgálatok 9antidepressant gyógyszerek több mint 4400 témákról. Az MDD-ben vagy más pszichiátriai rendellenességben szenvedő felnőtteknél APLACEBO-kontrollos vizsgálatok összesített elemzése11antidepresszáns gyógyszerből összesen 295 rövid távú vizsgálatot (medián időtartam 2 hónap) tartalmazott több mint 77 000 betegben., A gyógyszerek között jelentős volt a szuiciditás kockázata, de szinte minden vizsgált gyógyszer esetében megfigyelhető volt, hogy az alanyok száma növekszik. A különböző indikációkban különbségek voltak a szuiciditás kockázata között, az MDD-ben a legmagasabb volt a bizalom. A kockázati különbségek (gyógyszer vs. placebo) azonban a korcsoportokon belül és az indikációkon belül is viszonylag stabilak voltak. Ezeket a kockázatokatkülönbségeket (a gyógyszeres-placebo különbség az öngyilkossági esetek számában 1000 kezelt betegnél) az 1.táblázat tartalmazza., Range
No suicides occurred in any ofthe pediatric trials., Öngyilkosságok voltak a felnőtt kísérletekben, de a számnem volt elegendő ahhoz, hogy bármilyen következtetést lehessen levonni az öngyilkosságra gyakorolt kábítószer-hatásról.
nem ismert, hogy ezek a veszélyek kiterjednek-e a hosszabb távú alkalmazásra, azaz több hónapon túl.A depresszióban szenvedő felnőttek placebo-kontrollos fenntartó kezeléséből azonban jelentős bizonyítékok állnak rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy az antidepresszánsok alkalmazása késleltetheti a depresszió visszatérését.,
minden, antidepresszánsokkal bármilyen javallatra kezelt beteget megfelelően ellenőrizni kell, és szorosan figyelni kell a klinikai romlás, az öngyilkosság és a szokatlan viselkedésbeli változások miatt, különösen a gyógyszeres kezelés kezdeti néhány hónapjában, vagy a dózisváltozások idején, vagy növekszik vagy csökken .,
a következő tüneteket,szorongást, izgatottságot, pánikrohamokat, álmatlanságot, ingerlékenységet, ellenségességet,agresszivitást, impulzivitást, akathisiát (pszichomotoros nyugtalanság), hypomániát és mániát jelentették olyan felnőtt és gyermekkorú betegeknél,akiket antidepresszánsokkal kezeltek súlyos depresszív zavar, valamint egyéb, pszichiátriai és nem pszichiátriai kezelésre szoruló betegeknél., Bár az ilyen tünetek megjelenése és a depresszió súlyosbodása és/vagy az öngyilkossági impulzusok kialakulása között ok-okozati összefüggést nem állapítottak meg, aggodalomra ad okot, hogy ezek a tünetek előfutárai lehetnek a kialakuló öngyilkosságnak.,
megfontolandó tochanging a terápiás kezelés, beleértve az esetlegesen megszűnő themedication, azoknál a betegeknél, akiknek a depresszió tartósan rosszabb, vagy aki areexperiencing sürgős a szuicidalitás, vagy a tünetek, hogy lehet-prekurzorok toworsening a depresszió vagy a szuicidalitás, különösen, ha ezek a tünetek súlyos,hirtelen alakul ki, illetve nem voltak része a patient’s bemutatja a tünetek.,
az MDD-vel vagy más indikációkkal antidepresszánsokkal kezelt betegek családjait és gondozóit, mind a pszichiátriát, mind a nem pszichiátriát, figyelmeztetni kell arra, hogy figyelemmel kell kísérniaz agitáció, ingerlékenység, szokatlan változások a viselkedésben, valamint a fent leírt egyéb tünetek, valamint aszuiciditás kialakulását, és hogy ezeket a tüneteket azonnal jelentsék az egészségügyi szolgáltatóknak.Az ilyen ellenőrzésnek magában kell foglalnia a családok és a gondozók napi megfigyelését.,A WELLBUTRINRE vonatkozó előírásokat a legkisebb mennyiségre kell írniaz Overdose kockázatának csökkentése érdekében a jó betegkezelésnek megfelelő tabletták.
neuropszichiátriai nemkívánatos események és öngyilkossági kockázat a dohányzásról való leszokás kezelésében
a WELLBUTRIN nem engedélyezett a dohányzásról való leszokás kezelésére; ugyanakkor ugyanazt a hatóanyagot tartalmazza, mint a dohányzásról való leszokást segítő ZYBAN gyógyszer. Súlyos neuropszichiátriai nemkívánatos eseményekről számoltak be bupropion-t szedő betegeknél a dohányzás abbahagyása miatt., Ezek közé tartoztak a hangulatváltozások (beleértve a depressziót és a depressziót), pszichózis, hallucinációk, paranoia, téveszmék,gyilkos gondolatok, agresszió, ellenségesség, izgatottság, szorongás és pánik, valamint öngyilkossági kísérlet és befejezett öngyilkosság.Néhány, a dohányzást abbahagyó betegnél a nikotin megvonásának tünetei jelentkezhetnek, beleértve a depressziós hangulatot is. Depresszióról, ritkán öngyilkossági gondolatokról számoltak be olyan dohányosoknál, akik gyógyszeres kezelés nélkül szívják fel a dohányzást., Néhány ilyen mellékhatás azonban a bupropion-t szedő betegeknél fordult elő, akik továbbra is dohányoztak.
neuropszichiátriai nemkívánatos események fordultak elő olyan betegeknél, akik korábban pszichiátriai betegségben szenvedtek; néhány betegnél pszichiátriai betegségük súlyosbodott. Figyelje meg a betegeket az előfordulásraa neuropszichiátriai nemkívánatos események., Javasoljuk a betegek, mind a gondozók, hogy thepatient abbahagyja a WELLBUTRIN felvenni a kapcsolatot az egészségügyi providerimmediately, ha nyugtalanság, depressziós hangulat vagy viselkedés változásai, vagy a hitben nem jellemző a beteget figyeltek meg, vagy ha a beteg developssuicidal gondolatok vagy öngyilkossági magatartás. Számos posztmarketing esetben a bupropion-kezelés abbahagyását követően a tünetek megszűnéséről számoltak be. A tünetek azonban bizonyos esetekben továbbra is fennállnak, ezért a tünetek megszűnéséig folyamatos monitorozást és támogató intézkedéseket kell biztosítani.
Roham
a WELLBUTRIN görcsrohamot okozhat., A lefoglalás kockázataízületi kapcsolatban áll. Az adag nem haladhatja meg a 450 mg/nap értéket. Növelje az adagotfokozatosan. A WELLBUTRIN adását abba kell hagyni, és ne indítsa újra a kezelést, ha a beteg görcsrohamot tapasztal.
a görcsrohamok kockázata összefügg a beteg tényezőivel, klinikai helyzetével és a görcsrohamot csökkentő egyidejű gyógyszerekkel is. A WELLBUTRIN-kezelés megkezdése előtt vegye figyelembe ezeket a kockázatokat.,A WELLBUTRIN ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél görcsroham, az anorexia nervosa vagy bulimia jelenlegi orprior diagnózisa vagy megszakadtaz alkohol, benzodiazepinek, barbiturátok és antiepileptikdrugok folytonossága. A followingconditions is növeli a roham: súlyos fejsérülést;arteriovenosus malformatio; központi idegrendszeri daganat, vagy központi idegrendszeri fertőzés; súlyos stroke;egyidejű alkalmazása más gyógyszerek, amelyek csökkentik a görcsküszöböt (pl. más bupropion termékek, antipszichotikumok, triciklikus antidepresszánsok,teofillin, valamint szisztémás kortikoszteroid); anyagcsere-betegségek (pl.,hypoglykaemia, hyponatremia, súlyos májkárosodás és hypoxia); kábítószer-használat (pl. kokain); vagy vényköteles gyógyszerek, például asCNS stimulánsok visszaélése vagy visszaélése. További hajlamosító állapotok közé tartozik a cukorbetegség mellitorális hipoglikémiás gyógyszerekkel vagy inzulinnal kezelve; anorektikus gyógyszerek alkalmazása; ésaz alkohol, benzodiazepinek, nyugtató/hipnotikumok vagy opiátok túlzott használata.
Előfordulási gyakorisága A Roham A Bupropion Használata
Bupropion társul rohamok approximately0.4% (4/1,000) kezelt betegeknél az adag akár 450 mg/nap., A WELLBUTRIN becsült előfordulási gyakorisága közel 10-szeresére nő 450-600 mg/nap között.
a görcsroham kockázata csökkenthető, ha a Wellbutrin adagja nem haladja meg a napi 450 mg-ot, naponta 3-szor 150 mg-ban adva, és a dózis fokozatos.
hypertonia
a WELLBUTRIN-kezelés emelkedett vérnyomás és magas vérnyomás kialakulásához vezethet. A WELLBUTRIN-kezelés megkezdése előtt mérje fel a vérnyomást, és a kezelés alatt rendszeresen ellenőrizze., A magas vérnyomás kockázata megnő, ha a Wellbutrint egyidejűleg alkalmazzák a dopaminerg vagy noradrenerg aktivitást növelő MAOIs orother gyógyszerekkel .
az Adatok egy összehasonlító vizsgálat a tartós-releaseformulation a bupropion HCl, nikotin transzdermális rendszer (NTS), tükrözik a tartós kiadás bupropion plusz NTS, a placebo, mint a támogatás tosmoking megszüntetése javasoljuk, hogy egy nagyobb kezeléssel hypertensionin kezelt betegeknél a kombináció tartós kiadás bupropion andNTS. A perben 6.,1% – ánál kezelni a kombináció ofsustained-kiadás bupropion, valamint az NTS volt kezeléssel összefüggő hypertensioncompared a 2,5% – os, 1.6% – kal, 3,1% – a tantárgyak kezelt tartós-releasebupropion, az NTS, a placebo, ill. Ezeknek az alanyoknak a többsége voltbizonyíték a már meglévő magas vérnyomásról. Három, tartós hatóanyagleadású bupropion és NTS kombinációval kezelt beteg (1,2%), valamint 1, NTS-szel kezelt beteg (0,4%) a magas vérnyomás miatt abbahagyta a vizsgálati gyógyszert, szemben a tartós hatóanyagleadású bupropionnal vagy placebóval kezelt betegekével.,Azoknál a betegeknél, akik a bupropion és a nikotinpótlás kombinációját kapják, a vérnyomás monitorozása javasolt.
egy klinikai vizsgálatban a bupropion azonnali kiadás MDDsubjects stabil pangásos szívelégtelenség (N = 36), bupropion wasassociated egy fellángolása, a már meglévő magas vérnyomás, a 2 alanyok,ami abbahagyása bupropion kezelés. A bupropion biztonságosságát nem vizsgálták olyan betegeknél, akiknek az anamnézisében myocardialis infarctus vagy instabil szívbetegség szerepel.,
mánia/Hypomania
az antidepresszáns kezelés mániás, kevert vagy hipomániás mániás epizódot válthat ki. Úgy tűnik, hogy a kockázat növekszik azoknál a betegeknél, akikbipoláris rendellenességben szenvednek, vagy akiknél a bipoláris zavar kockázati tényezői vannak. A WELLBUTRIN-kezelés megkezdése előtt a bipoláris zavar és a bipoláris zavar kockázati tényezőinek (pl. A WELLBUTRIN alkalmazása nem engedélyezetta bipoláris depresszió kezelésében.,
pszichózis és egyéb neuropszichiátriai reakciók
a Wellbutrinnal kezelt depressziós betegeknél neuropszichiátriai tünetek és tünetek jelentkeztek, beleértve a téveszméket, hallucinációkat, pszichózist, koncentrációs zavarokat, paranoiát és zavartságot.Néhány ilyen betegnél bipoláris zavar diagnózisa volt. Egyes esetekben ezek a tünetek a dózis csökkentésével és/vagy a kezelés abbahagyásával megszűntek.Utasítsa a betegeket, hogy forduljanak egészségügyi szakemberhez, ha ilyen reakciók lépnek fel.,
zugú Glaukóma
A pupilla tágulása, hogy előfordul a következő használata manyantidepressant gyógyszerek, beleértve a WELLBUTRIN kiválthatják egy zugú megtámad egy beteg anatómiailag keskeny szögben, aki nem rendelkezik a patentiridectomy.
túlérzékenységi reakciók
anafilaktoid / anafilaxiás reakciók fordultak elő a bupropionnal végzett klinikai vizsgálatok során. A reakciókat viszketés,csalánkiütés, angioödéma és orvosi kezelést igénylő nehézlégzés jellemezte., Emellett ritka,spontán posztmarketing jelentések érkeztek erythema multiforme-ról, Stevens-Johnson-szindrómáról és a bupropionhoz társuló anafilaxiás sokkról.Tájékoztassa a beteget, hogy hagyja abba a WELLBUTRIN, vagy konzultáljon egy egészségügyi providerif dolgozzanak ki allergiás vagy anafilaxiás/anafilaxiás reakció (pl., skinrash, viszketés, csalánkiütés, mellkasi fájdalom, ödéma, illetve légszomj) duringtreatment.
beszámoltak arthralgiáról, myalgiáról, kiütéses lázról és más szérumbetegség-szerű tünetekről, amelyek késleltetett túlérzékenységre utalnak.,
Betegtanácsadási információk
tanácsolja a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegtlabeling (gyógyszeres útmutató).
öngyilkossági gondolatok és viselkedések
utasítsa a betegeket, családjukat és / vagy a betegeket, hogy legyenek éberek a szorongás, izgatottság, pánikrohamok,álmatlanság, ingerlékenység, ellenségesség, agresszivitás, impulzivitás, akathisia(pszichomotoros nyugtalanság), hypomania, mánia, egyéb szokatlan változásokviselkedés, a depresszió súlyosbodása, és öngyilkossági gondolatok, különösen a korai antidepresszáns kezelés során, valamint amikor az adagot felfelé vagy lefelé módosítják.,Tanácsot családok és a gondozók a betegek megfigyelni a megjelenése ilyentünetek napi rendszerességgel, mivel a változások lehetnek hirtelen. Ezeket a tüneteket kell jelenteni, hogy a beteg’s gyógyszert felíró vagy egészségügyi szakember, különösenha ezek súlyos, hirtelen fellépő, vagy nem voltak részei a beteg’spresenting tünetek. Az ilyen tünetek összefügghetnek az öngyilkossági gondolkodás és viselkedés fokozott kockázatával, és jelezhetik a nagyon szoros mononitoring szükségességét, valamint a gyógyszer esetleges változásait.,
neuropszichiátriai nemkívánatos események és öngyilkossági kockázat a dohányzásról való leszokás esetén
bár a WELLBUTRIN nem javallt a dohányzás abbahagyására, ugyanazt a hatóanyagot tartalmazza, mint a ZYBAN, amelyet erre a célra engedélyeztek. Tájékoztassa a betegeket, hogy néhány beteg tapasztalta hangulatváltozások (beleértve a depressziót és a mániát), pszichózis, hallucinációk,paranoia, téveszmék, gyilkos ideáció, agresszió, ellenségesség, izgatottság,szorongás, pánik, valamint öngyilkossági gondolatok és öngyilkosság, amikor megpróbálja megfékezni a dohányzást a bupropion szedése alatt., Utasítsa a betegeket, hogy hagyják abba a bupropion alkalmazását, és forduljon egészségügyi szakemberhez, ha ilyen tüneteket tapasztal .
, Súlyos Allergiás Reakciók
a Nevelés betegek a tünetek túlérzékenységi-áról abba a WELLBUTRIN, ha súlyos allergiás reakció.
görcsroham
utasítsa a betegeket, hogy hagyják abba a restartwellbutrint, és ne restartwellbutrint, ha a kezelés alatt görcsrohamot tapasztalnak. Tájékoztassa a betegekethogy az alkohol, a benzodiazepinek, az antiepileptikumok vagy a nyugtatók/hipnotikumok túlzott használata vagy hirtelen abbahagyása növelheti a roham kockázatát.,Javasoljuk a betegeknek, hogy minimalizálják vagy elkerüljék az alkoholfogyasztást.
zugú glaukóma
a betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy a WELLBUTRIN szedése enyhe pupillás tágulást okozhat, amely érzékeny egyéneknél a zugzáró glaukóma anepizódjához vezethet. A már meglévő glaukóma szinte mindignyitott zugú glaukóma, mert a szögzáró glaukóma diagnosztizálásakor véglegesen iridectomiával kezelhető. A nyitott zugú glaukóma nem kockázati tényezőa szögzáró glaukóma esetében., A betegeket meg kell vizsgálni, hogy meghatározzák-e, hogy érzékenyek-e a szögzárásra, és profilaktikus kezelést (pl. iridectomia) végeznek-e, ha érzékenyek .,
Bupropion Tartalmú Termékek
Oktassák a betegek, hogy a WELLBUTRIN tartalmazza ugyanazt a activeingredient (bupropion-hidroklorid) található ZYBAN, amelyet használnak, mint a támogatás tosmoking abbahagyása a kezelés, illetve, hogy a WELLBUTRIN nem alkalmazható incombination a ZYBAN vagy bármilyen más gyógyszert tartalmazó bupropion (ilyen asWELLBUTRIN SR, a tartós-felszabadulású, valamint a WELLBUTRIN XL vagy FORFIVOXL, a nyújtott hatóanyag-leadású, valamint APLENZIN, a kiterjesztett-releaseformulation a bupropion hidrobromid)., Ezen kívül számos vangenerikus bupropion HCl termékek az azonnali -, tartós -, andextended-felszabadulású készítményekhez.
kognitív és motoros károsodás lehetősége
azt tanácsolja a betegeknek, hogy bármely központi idegrendszeri-aktív gyógyszer, például a Wellbutrin ronthatja az ítélőképességet vagy motoros és kognitív képességeket igénylő feladatok ellátására való képességüket. Tájékoztassa a betegeket, hogy amíg ésszerűen meg nem bizonyosodnak rólaa Wellbutrin nem befolyásolja hátrányosan a teljesítményt, tartózkodnia kell a gépjárművezetéstől vagy a komplex, veszélyes gépek kezelésétől.A WELLBUTRIN csökkent alkohol toleranciához vezethet.,
egyidejű gyógyszerek
tanácsot betegek értesítse az egészségügyi szolgáltató, ha szed vagy tervezi, hogy bármilyen vényköteles vagy over-the-counter gyógyszermert WELLBUTRIN és más gyógyszerek befolyásolhatják egymást.
terhesség
tanácsolja a betegeknek, hogy értesítsék egészségügyi szolgáltatójukat, ha a Wellbutrin-kezelés alatt teherbe esnek vagy teherbe kívánnak esni. Tájékoztassa a betegeket, hogy van egy terhességi expozíciós nyilvántartás, amelymonitorok terhesség kimenetele a Wellbutrinnek kitett nőknél a terhesség alatt.,
tárolási információk
utasítsa a betegeket, hogy a Wellbutrint szobahőmérsékleten, 68°F és 77°F (20°C-25°C) között tárolják, és a tablettákat szárazon és fény nélkül tartsák.
alkalmazási információk
utasítsa a betegeket, hogy a WELLBUTRIN-t egyenlő arányban, naponta 3 vagy 4 alkalommal szedjék, a görcsrohamok kockázatának minimalizálása érdekében legalább 6 órával elválasztott dózisokkal. Utasítsa a betegeket, ha kihagynak egy adagot, ne szedjenek anextra tablettát, hogy pótolják a kihagyott adagot, és a következő tablettát a szokásos időben vegyék be, mert az adaggal összefüggő rohamveszély áll fenn., Utasítsa a betegekethogy a WELLBUTRIN tablettákat egészben kell lenyelni, nem összetörni, osztani, orchewed. A WELLBUTRIN étellel vagy anélkül is bevehető.
WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL és ZYBAN a GSK vállalatcsoport tulajdonában lévő vagy ahhoz engedéllyel rendelkező trademarks. A többi márkanév a saját tulajdonosuk tulajdonában vagy annak licencében lévő védjegy, és nem a GSK vállalatcsoport tulajdonában vagy licencében van. Ezek készítői nem állnak kapcsolatban a GSK cégcsoporttal és termékeivel sem.,
nem klinikai toxikológia
karcinogenezis, Mutagenesis, Fertilitáscsökkenés
élettartam-karcinogenitási vizsgálatokat végeztek patkányokon és egereken 300 és 150 mg/ttkg/nap bupropion dózisig. Ezek a dózisok mg/m2-en az MRHD körülbelül 6-szorosát, illetve 2-szeresét teszik ki basis.In a patkánykísérlet során a theliver nodularis proliferatív elváltozásai 100-300 mg/ttkg/nap dózisok mellett növekedtek (az MRHD ona mg / m2 alap körülbelül 2-6-szorosa); alacsonyabb dózisokat nem vizsgáltak., A kérdés, hogy vajon vagy semaz ilyen elváltozások a máj neoplazmáinak prekurzorai lehetnek, jelenleg megoldatlan. Hasonló májelváltozásokat nem figyeltek meg az egérkísérletben,és a máj és más szervek rosszindulatú daganataiban sem észleltek noinkrease-t.
A Bupropion az Ames bakteriális mutagenicityassay 5 törzséből 2-ben pozitív választ (2-3-szorosát) eredményezett. A Bupropion a 3 invivo patkány csontvelő cytogenetikai vizsgálatból 1-ben a kromoszóma aberrációk növekedését eredményezte.,
nem volt hatása a férfi, mind a női termékenység whenrats voltak a szájon át dózisú kapszula 300 mg/kg/nap(körülbelül 6-szor a MRHD mg/m2 alapján), hogy a nők előtt matingand akár Nap 13 a terhesség, vagy a szoptatás, illetve a hímek for60 nappal megelőzően keresztül párzási. Azonban dózisok 200 mg/kg/nap(körülbelül 4-szer a MRHD mg / m2 alapon) vagy nagyobb, okozott tranzientataxia vagy viselkedési változások felnőtt nőstény patkányok. A hímek vagy nőstények termékenységére, szaporodására, növekedésére és fejlődésére sem volt hatással.,
alkalmazás specifikus populációkban
terhesség
terhességi expozíciós nyilvántartás
van egy független terhességi expozíciós nyilvántartás, amelyfigyelmezteti a terhesség kimenetelét minden antidepresszánsnak kitett nőknélterhesség. Az egészségügyi szolgáltatókat arra ösztönzik, hogy regisztrálják a betegeket azáltal, hogy Felhívjákaz antidepresszánsok Nemzeti terhességi nyilvántartását az 1-844-4056185-on, vagy az online athttps://womensmentalhealth.org/clinical-and-researchprograms/pregnancyregistry/antidepresszánsok.,
kockázati összefoglaló
a terhes nők első trimeszterben bupropionra adott epidemiológiai vizsgálataiból származó adatok nem mutattak ki összességében a veleszületett rendellenességek megnövekedett kockázatát (Lásd az adatokat). Vannak kockázatokaz anya a kezeletlen depresszióval jár a terhesség alatt (lásd a Klinikaifigyelmeztetések). Amikor a bupropion-t vemhes patkányoknak adtákorganogenezis, nem volt bizonyíték a magzati rendellenességekre olyan dózisokban, amelyek a maximális ajánlott humán dózis (MRHD) 450 mg/nap körülbelül 10-szereséig terjedtek.,Vemhes nyulaknak az organogenezis során történő adásakor a magzati fejlődési rendellenességek és a csontvázváltozások előfordulási gyakoriságának nem dose—összefüggő növekedését figyelték meg, megközelítőleg az MRHD-vel és annál nagyobb mértékben. A magzati súlyok csökkenése az MRHD kétszeresének és a nagyobbnak megfelelő dózisoknál volt megfigyelhető (Lásd az állatkísérletek adatait).
a nagyobb születési rendellenességek és a házasságkötés becsült háttérkockázata a jelzett populációban nem ismert. Minden terhesség abackground kockázata születési rendellenesség, veszteség, vagy más kedvezőtlen kimenetelek. Az USA-BAN.,általános populáció, a súlyos születési rendellenességek becsült háttérkockázata, valamint a klinikailag felismert terhességek esetén a házasságkötés 2% – 4%, illetve 15% – 20%.
klinikai megfontolások
betegséghez társuló anyai és / vagy embrió/magzati kockázat
egy prospektív, longitudinális vizsgálat 201 olyan pregnantwomen-t követett, akiknek anamnézisében súlyos depresszív zavar szerepelt, akik a terhesség kezdetén eutímásúak voltak és szedtekantidepresszánsok a terhesség alatt., Azok a nők, akik a terhesség alatt antidepresszánsokat szedtek, nagyobb valószínűséggel tapasztaltak súlyos depressziót, mint azok a nők, akik folytatták az antidepresszánsokat. Figyelembe kell venni a kezeletlen depresszió anyjára gyakorolt kockázatokat és a magzatra gyakorolt lehetséges hatásokat, amikor a terhesség és a szülés utáni időszakban abbahagyják vagy megváltoztatják az antidepresszáns gyógyszerekkel történő kezelést.,
adatok
humán adatok
a nemzetközi bupropion Terhességregiszter adatai (675 első trimeszter expozíció) és egy retrospektív kohorsz vizsgálat, amely aegyesült egészségügyi adatbázist (1213 első trimeszter expozíció) használta, összességében nem mutatott fokozott malformációs kockázatot. A rendszerleíró adatbázist nem úgy tervezték, vagypowered, hogy értékelje a konkrét hibák, de azt javasolta, hogy egy esetleges növekedés incardiális fejlődési rendellenességek.
a bupropion-expozíciót követően az első trimeszterben nem figyeltek meg fokozott cardiovascularis malformatiók kockázatát., Abupropionnak való kitettség a nemzetközi terhesség első trimeszterében 1,3% volt (9 cardiovascular malformations/675 első trimeszter maternalbupropion expozíció), ami hasonló a cardiovascularmalformations (kb. 1%) háttérarányához., Az adatokat az Egyesült Egészségügyi adatbázis,amely korlátozott számú kitett esetekben a keringési rendellenességek,egy eset-kontroll vizsgálat (6,853 csecsemők keringési rendellenességek and5,763 nem keringési rendellenességek) az önértékelés bupropion usefrom a Nemzeti Születési Rendellenességek Prevenciós Vizsgálat (NBDPS) nem mutatott anincreased a kockázata a szív-érrendszeri rendellenességek összességében után bupropionexposure a terhesség első harmadában.,
A bupropion expozícióra vonatkozó vizsgálati eredmények az első trimeszter során és a bal kamrai kiáramlási traktus elzáródásának kockázata (lvoto) következetlenekés nem teszik lehetővé a lehetséges összefüggésre vonatkozó következtetések levonását. Az UnitedHealthcare adatbázisnak nem volt elegendő ereje a társulás értékeléséhez; a theNBDPS fokozott kockázatot talált a LVOTO számára (n = 10; korrigált vagy = 2,6; 95% CI: 1, 2, 5, 7), és a Slone Epidemiology esettanulmány nem talált fokozott kockázatot a lvoto számára.,
a Tanulmány megállapításai a bupropion expozíció során a firsttrimester, valamint a kockázata a kamrai septum defectus (VSD) következetlen, s ne engedje következtetések egy lehetséges egyesület. A Slone EpidemiologyStudy talált nagyobb a kockázata a VSD következő első harmadában maternalbupropion expozíció (n = 17; kiigazított, VAGY = 2.5; 95% CI: 1.3, 5.0) de nem talál fokozott egyéb keringési rendellenességek vizsgálták (includingLVOTO, mint fent). Az nbdps és a United Healthcare database tanulmány nem talált összefüggést az anyai bupropion-expozíció és a VSD között.,
az LVOTO és a VSD eredményei esetében a vizsgálatokat az expozíciónak kitett esetek kis száma, a vizsgálatok következetlen eredményei, valamint a többszörös összehasonlításokból származó lehetséges eredmények, beleértve a kontrollvizsgálatokat is.
Állat Adatok
A végzett vizsgálatok terhes patkány, nyúl,bupropion volt orálisan organogenesis alatt a dosesof akár 450 150 mg/kg/nap, illetve (körülbelül 10, illetve 6-szor theMRHD, illetve mg/m2 alapján). Patkányokban nem volt bizonyíték a magzat kialakulására., Vemhes nyulaknál az organogenezis során nem dose†” a magzati fejlődési rendellenességek és csontvázváltozások incidenciájának összefüggő növekedését figyelték meg a legalacsonyabb vizsgált dózisnál (25 mg/kg/nap, megközelítőleg azonos az mg/m2 alapon alkalmazott MRHD-val) és ennél nagyobb mértékben. A magzati súlyok csökkenését 50 mg/ttkg/nap dózisban (mg/m2 alapon az MRHD körülbelül 2-szerese)és ennél nagyobb adagban figyelték meg. 50 mg/ttkg/nap vagy annál kisebb adagok esetén nem volt kimutatható anyai toxicitás.,
egy pre-és postnatalis fejlődési vizsgálatban a bupropion-t szájon át, vemhes patkányoknak legfeljebb 150 mg/ttkg/nap adagban(mg/m2 alapon az MRHD körülbelül 3-szorosa), az embrionális implantációtóla laktáción keresztül nem befolyásolta a pup növekedését vagy fejlődését.
laktáció
kockázati összefoglaló
a közzétett szakirodalomból származó adatok beszámolnak abupropion és metabolitjai emberi anyatejben való jelenlétéről (Lásd az adatokat). Nodata van a bupropion vagy metabolitjainak a tejtermelésre gyakorolt hatásáról., A forgalomba hozatalt követő jelentésekből származó korlátozott adatok nem mutattak egyértelmű összefüggést az anyatejjel táplált csecsemőre gyakorolt mellékhatások között. Figyelembe kell venni a szoptatás fejlődési és egészségügyi előnyeit, valamint a Wellbutrin anyaklinikális szükségletét, valamint a WELLBUTRINBŐL vagy az alap anyai állapotból származó, szoptatott gyermekre gyakorolt esetleges káros hatásokat.
Data
10 nő bevonásával végzett laktációs vizsgálatban a szájon át adagoltbupropion és aktív metabolitjainak szintjét expresszált tejben mérték., A tobupropion és aktív metabolitjai átlagos napi csecsemőexpozíciója (150 mL/ttkg napi fogyasztást feltételezve) az anyai testtömeghez igazított dózis 2%-a volt. A forgalomba hozatalt követő jelentések a szoptatott csecsemőknél görcsrohamokról számoltak be. Nem tisztázott, hogy a bupropion-expozíció és ezek a rohamok milyen következményekkel járnak.
gyermekgyógyászati alkalmazás
biztonságosságot és hatásosságot a gyermekpopulációban nem állapítottak meg .,
máj -, epebetegségek
a nagyjából 6000 alanyok, akik részt vettek inclinical vizsgálatok bupropion tartós tabletta (depresszió andsmoking megszűnése vizsgálatok), 275 fiatalabbak voltak ≥65 év 47 éves volt≥75 év. Emellett több száz, ≥65 éves beteg vett részt klinikai vizsgálatokban a bupropion azonnali hatóanyagleadású készítményével (depresszió vizsgálatok). Ezen alanyok és a fiatalabb alanyok között nem figyeltek meg általános különbséget a biztonságosság vagy a hatékonyság tekintetében.,A jelentett klinikai tapasztalatok nem mutattak ki különbséget az idős és a fiatalabb betegek között, de egyes idősebbekegyénieknél nagyobb érzékenységet nem lehet kizárni.
A Bupropion nagymértékben metabolizálódik a májban aktív metabolitokká, amelyeket a vesék tovább metabolizálnak és kiválasztanak.A mellékhatások kockázata nagyobb lehet károsodott renalfunkciójú betegeknél. Mivel az idős betegek nagyobb valószínűséggel csökkent renalfunkcióval rendelkeznek, előfordulhat, hogy ezt a tényezőt figyelembe kell venni az adag kiválasztásában; hasznos lehet a vesefunkció monitorozása .,
vesekárosodás
fontolja meg a Wellbutrin csökkentett adagját és/vagy adagolási gyakoriságát vesekárosodásban szenvedő betegeknél (glomeruláris filtrációs ráta: 90 mL/perc). A Bupropion és metabolitjai renálisan ürülnek, és ezekben a betegekben a szokásosnál nagyobb mértékben felhalmozódnak. Szorosan figyelemmel kell kísérni azokat a foradverse reakciókat, amelyek nagy bupropion-vagy metabolit-expozíciót jelezhetnek .
májkárosodás
közepesen súlyos vagy súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh pontszám: 7-15) a WELLBUTRIN maximális adagja napi 75 mg., Enyhe májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh pontszám: 5-6) az adag csökkentése és/vagy az adagolás gyakorisága .
Leave a Reply