a vérnyomáscsökkentő kezelés Be nem tartása jelentős szerepet játszik a vérnyomás nem megfelelő szabályozásában. A rossz betegmegfelelés egyik fő oka a szexuális diszfunkció-az antihipertenzív szerek egyik legfontosabb mellékhatása.
az erekciós diszfunkció (ED) körülbelül 30 millió amerikai férfit érint.1 a prevalencia magasabb a magas vérnyomásban szenvedő férfiak körében, mint a normotenzívek körében-az ED pedig még gyakoribb a vérnyomáscsökkentő kezelésben részesülő betegeknél, mint azoknál, akiket nem kezelnek.,
ebben a cikkben megvitatjuk, hogyan lehet elérni a vérnyomás szabályozását a szexuális mellékhatások minimalizálása mellett, és meghatározzuk az ED biztonságos, hatékony kezelési lehetőségeit magas vérnyomásban szenvedő betegeknél.
az ED epidemiológiája magas vérnyomásban szenvedő betegeknél
Feldman és kollégák2 a Massachusetts-i férfi öregedési vizsgálat eredményei alapján 1709, 40 és 70 év közötti férfi random, keresztmetszeti, mintafelmérése alapján értékelték az ED előfordulási gyakoriságát és prevalenciáját az általános populációban., A vizsgálat kiindulási fázisában az önálló kérdőívet kitöltő résztvevők 52% – a számolt be arról, hogy bizonyos fokú ED-t tapasztaltak. A minimális ED prevalenciája 17% volt; mérsékelt ED, 25%; teljes ED, 10%. A teljes impotencia korral korrigált valószínűsége 15% volt a kezelt magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, szemben a minta egészének 9, 6% – ával.2
a vizsgálat nyomon követési fázisa olyan kezdeti vizsgálati résztvevők adatait használta fel, akik mentesek voltak az ED-től.3 összesen 194 új ED esetet fedeztek fel, 25 durva előfordulás esetén.,9 eset 1000 emberévenként (95% – os konfidencia intervallum , 22,5-29,9). Az ED incidenciája szignifikánsan magasabb volt a kiindulási magas vérnyomásban szenvedő férfiaknál (42,5%), mint a kezeletlen magas vérnyomásban szenvedő férfiaknál (26,5%). Az életkor beállítását követően az ED relatív kockázata a magas vérnyomásban szenvedő férfiaknál 1,96 (CI, 1,11-2,07) volt, szemben a magas vérnyomásban szenvedő, nem terápiában részesülő férfiaknál 1,54 (CI, 0,98-2,42) értékkel.,3 egy kisebb tanulmány 101 férfi járóbetegek, akik kezeltek magas vérnyomás, a prevalencia ED volt, 27% – kal, a prevalencia ED korrelál az mértékű vérnyomás-emelkedés, valamint a jelenléte egyidejű érrendszeri betegség.4
antihipertenzív szerek és ED
a vérnyomáscsökkentő kezelés által kiváltott ED pontos mechanizmusa nem teljesen ismert (I. rovat). ED köthető csökkent pénisz perfúziós nyomás csökkenéssel jár artériás középnyomás, valamint az alapul szolgáló perifériás érbetegség, vagy lehet, hogy egy belső gyógyszer mellékhatás.,4 történelmileg a központilag ható vérnyomáscsökkentő szerekkel (metildopa, guanetidin, reszerpin és klonidin) összefüggő ED-értékek emelkedése a szimpatikus idegrendszer kiáramlásának és csökkent libidójának tulajdonítható.5 számos tanulmány értékelte a jelenleg közös használatban lévő vérnyomáscsökkentő szerek merevedési funkciójára gyakorolt hatást.
Ezek a legszélesebb körben alkalmazott vérnyomáscsökkentő szerek közé tartoznak., Ezek viszonylag olcsóak és hatékonyak, és a magas vérnyomás megelőzésével, kimutatásával, értékelésével és kezelésével foglalkozó vegyes Nemzeti Bizottság (JNC VII) hetedik jelentésében elsővonalbeli terápiaként ajánlott nem szövődményes hipertónia esetén.6 a diuretikumok az ED fokozott gyakoriságával társultak. Mivel nincs ismert központi idegrendszeri aktivitásuk, úgy gondolják, hogy az ED-t az érrendszeri rezisztencia csökkentésével indukálják.,
egy randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatban Chang és kollégák7 176, enyhe magas vérnyomásban szenvedő férfi esetében értékelték a diuretikumok szexuális funkciójára gyakorolt hatását. A résztvevőket 6 kezelési csoportba randomizálták: hidroklorotiazid, 50 mg; kálium-kloriddal hidroklorotiazid, 40 mmol, kálium-kloriddal hidroklorotiazid, 40 mmol és magnézium-oxid, 20 mmol; triamterénnel hidroklorotiazid, 100 mg; klórtalidon, 50 mg; vagy placebo. 2 hónap elteltével a diuretikumokkal kezelt betegek szignifikáns ED-emelkedést jelentettek a placebóval kezeltekhez képest.,7
enyhe hipertóniás vizsgálat (TOMHS)-egy 4 éves, kettős-vak, randomizált, kontrollos vizsgálat-902, 45-69 éves, 1.stádiumú diasztolés magas vérnyomásban szenvedő beteg placebót vagy 5 aktív gyógyszer közül 1-et (acebutolol, amlodipin, klórtalidon, doxazozin vagy enalapril) kapott.8 24 hónap elteltével szignifikánsan magasabb ED incidenciát jelentettek a klórtalidont kapó betegeknél, mint a placebót kapóknál (17,1% vs 8,1%, P = .025). A 2 csoport közötti különbség azonban 48 hónap után jelentéktelen volt., Valójában a 48. hónapban nem volt lényeges különbség az ED incidenciájában a kezelési csoportok között.
β-blokkolók. Ezek a szerek, amelyeket a JNC VII-ben is ajánlottak elsővonalbeli terápiaként nem szövődményes hipertónia esetén,6 már régóta összefüggésbe hozták az ED-vel. A Burnett és a Chahine9 50 olyan beteget vizsgált, akik különböző kardiovaszkuláris indikációk miatt propranololt kaptak; minden résztvevő a kezelés megkezdése előtt normális szexuális funkcióról számolt be. A betegek 47% – ánál alakult ki szexuális diszfunkció (43% – ban változó mértékű ED, 4% – ban csökkent libidó).,
két különböző mechanizmus felelős a β-blokkolók által kiváltott ED-ért. Ezek a gyógyszerek átjutnak a vér-agy gáton, így elnyomják a szimpatikus kiáramlást; ez libidó, szedáció és szexuális diszfunkció elvesztését eredményezheti. A nem szelektív β-blokkolók gátolhatják az értágításért felelős β2-receptorokat is, amely hatás nem ellentétes α1 vazokonstrikciót eredményez.9 Cardioselective β-blokkolók az ED alacsonyabb előfordulási gyakoriságával társulhatnak., A TOMHS-ben 76, 1. stádiumú hipertóniában szenvedő férfi, akik cardioselective β-blokkolót kaptak acebutolol (400-800 mg / d), nem mutatott szignifikáns növekedést az ED-ben, összehasonlítva azokkal, akik placebót kaptak.8
angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók és angiotenzin receptor blokkolók (ARBs). Ezek a szerek, amelyeket a JNC VII-ben a magas vérnyomás első vonalbeli kezelésére ajánlottak bizonyos komorbid állapotokban szenvedő betegeknél, nem társultak a magas ED-arányhoz.,6 a kapcsolódó ED alacsony aránya valószínűleg annak tulajdonítható, hogy az ACE-gátlók és az ARBs hatása a renin-angiotenzin rendszerre korlátozódik; ezek a szerek nem befolyásolják a szimpatikus idegrendszert. A TOMHS-ban az ED előfordulási gyakorisága az enalapril-lel kezelt betegeknél hasonló volt a placebóval kezelt betegeknél tapasztalthoz.8
Corradi és kollégák10 az ACE-gátlók és β-blokkolók erekciós funkcióra gyakorolt hatását hasonlították össze egy kettős-vak, randomizált, kereszt-over vizsgálatban., Kilencven magas vérnyomású, 40-49 éves, ED-ben nem szenvedő Férfit 16 héten át atenolollal, 100 mg/d-vel vagy lizinoprillel, 20 mg/d-vel kezeltek. A vérnyomáscsökkenés mindkét csoportban hasonló volt. 4 hét után, az epizódok száma közösülés csökkent a résztvevők, akik a fogadó atenolol (a 7.8-4,5 havonta, P < .01 vs placebo) és azoknál, akik lizinoprilt kaptak (havonta 7, 2-től 4, 8-ig, p < .05 vs placebo); nem volt szignifikáns különbség a 2 csoport között., Azonban 16 hetes kezelés után a szexuális aktivitás a lizinopril-csoport helyreállítására irányult (havonta 7, 7 közösülés epizód). Azoknál a betegeknél, akik megkapták az atenolol, a gonosz epizódok száma közösülés havonta továbbra is lényegesen alacsonyabb, mint azok, akik placebót (4.0 vs 7.5 epizód közösülés havonta, P < .01). A keresztirányú kezelés megerősítette a szexuális aktivitás csökkenését., Azon betegek száma, akik a második 16 hetes kezelés után csökkent libidóról számoltak be, szignifikánsan magasabb volt az atenolol csoportban (11%), mint a lisinopril csoportban (2%).10
a megfelelő terápia kiválasztása. A nem megfelelőség által okozott kockázatok miatt fontos, hogy megbeszéljük a betegekkel az előírt vérnyomáscsökkentő szer lehetséges szexuális mellékhatásait. Ha ED fordul elő, lehetőség lehet A kevesebb szexuális mellékhatással rendelkező ügynökre való áttérés., Ha azonban kényszerítő okok a használata egy adott vérnyomáscsökkentő szer (pl. β-blokkoló, a beteg, az előző miokardiális infarktus), számos lehetőség a kezelés, a kapcsolódó ED állnak rendelkezésre.
ED értékelése
amikor egy beteg ED-t mutat be, az első lépés az alapfeltételek kizárása. Az ED oka lehet szerves, pszichogén vagy vegyes. A szerves okokat a táblázat tartalmazza.
szerezzen be részletes orvosi és szexuális anamnézist minden ED-ben szenvedő beteg számára., Ezek közé tartozik a dohány, az alkohol és más drogok használata, valamint a depresszió és a szorongásos zavarok szűrése.
végezzen teljes fizikai vizsgálatot, amely magában foglalja a pénisz deformitásainak, neurológiai hiányának és perifériás érrendszeri betegségeinek értékelését. Az ED urológiai Klinikáján bemutatott járóbetegek vizsgálata során a betegek 70% – ánál a történelem és a fizikai vizsgálat vezetett a diagnózishoz.,11
ajánlott laboratóriumi vizsgálatok minden olyan magas vérnyomásban szenvedő beteg esetében, akiknél ED alakul ki, tartalmaz egy kémiai panelt, pajzsmirigy-funkciós vizsgálatokat, éhgyomri vércukorszint mérését és egy lipid panelt. 65 évesnél fiatalabb betegeknél a szérum tesztoszteronszint és a prolaktinszint mérését is meg kell rendelni (II.doboz).11
Ed
foszfodiészteráz-5 (PDE-5) inhibitorok kezelése. Az erekciós diszfunkció farmakoterápiája nagymértékben fejlődött a PDE – 5 inhibitorok bevezetése óta. A foszfodiészterázok 11 izoenzimből álló fehérjék változatos családja., A humán cavernosalis simaizomsejtekben a PDE-5 tűnik az uralkodó enzimnek, amely felelős a ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) lebomlásáért. A PDE-5 gátlás növeli az intracelluláris cGMP szintet, ami megkönnyíti a cavernosalis simaizom relaxációt, kitágítja a pénisz ereit, és fokozza a merevedési funkciót. Ezeknek a gyógyszereknek a klinikai hatékonysága a PDE-5 szelektivitásától függ. A PDE-5 inhibitorok nagyon biztonságosak, és a legtöbb mellékhatás a PDE-5 jelenlétének tulajdonítható más szövetekben.,12,13 ezek a szerek azonban ellenjavallt azoknál a betegeknél, akik nitrátkezelést igényelnek, valamint azoknál az anginás betegeknél, akiknek nitroglicerinre lehet szükségük.
szildenafil. Az 1998-ban bevezetett szildenafil volt az első PDE-5 inhibitor. Eredetileg a koszorúér-betegség potenciális terápiájaként vizsgálták. A 100 mg-os szildenafil a szisztolés (8-10 Hgmm) és diasztolés (3-6 Hgmm) vérnyomás átmeneti csökkenését mutatta egészséges önkéntesekben. A csúcscsökkenést az adagolás után 1 órával figyelték meg, amely idő egybeesik a plazma csúcskoncentrációival., Ezek a változások általában az adagolás után 4-8 órával térnek vissza az előkezelési értékekhez.
vizsgálatok igazolták a szildenafil hatásosságát és biztonságosságát vérnyomáscsökkentő gyógyszereket szedő, magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. Brown és kollégái eseti alanalízist végeztek 10 kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatban, amelyek a szildenafil hatásosságát és biztonságosságát vizsgálták olyan férfiaknál, akik vérnyomáscsökkentő kezelésben részesültek (vizelethajtó, β-blokkoló, α-blokkoló, ACE-gátló vagy kalciumcsatorna-blokkoló) 6 héttől 6 hónapig., A szildenafil-kezelés után az egyidejűleg vérnyomáscsökkentő kezelésben részesülő betegek 70% – ánál, az ilyen kezelésben nem részesülők 72% – ánál jelentettek szignifikáns javulást az erekciós funkcióban.
a szildenafillal összefüggő mellékhatások előfordulási gyakorisága vérnyomáscsökkentő kezelésben részesülő betegeknél (34%) hasonló volt, mint azoknál a betegeknél, akik nem kaptak vérnyomáscsökkentő kezelést (38%).14 a leggyakoribb mellékhatások a fejfájás, kipirulás, emésztési zavar, látászavarok és a sinus-torlódások voltak. Ezeket a reakciókat a PDE-5 jelenléte okozza más szövetekben., A szám a vérnyomáscsökkentő gyógyszereket a beteg kapott, nem volt hatással a száma mellékhatások: azok, akik a kapott 1 vérnyomáscsökkentő szer, 35% (168 487) jelentett mellékhatások; azok, akik megkapták 2 ügynökök vagy 3 ügynökök, 31% – a (55 178) 41% (16 39), illetve a jelentett mellékhatások. A vérnyomás változásával potenciálisan összefüggő nemkívánatos események kevések voltak (szédülés, 2%; hipotenzió, kevesebb, mint 1%; ájulás, 0%), és hasonlóak voltak azokhoz a betegekhez, akik nem kaptak vérnyomáscsökkentő gyógyszert. Nem volt más kardiovaszkuláris esemény.,14
Tadalafil. Ez a PDE-5 új, nagyon szelektív inhibitora, amelynek kémiai szerkezete jelentősen különbözik a többi PDE-5 inhibitorétól. Kevés hatása van más PDE izoformákra, beleértve a PDE-6-ot is, ezért nem figyeltek meg vizuális mellékhatásokat.
tanulmányok kimutatták, hogy a tadalafil jelentősen javítja az erekciós funkciót. 5 randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 12 hétig tartó vizsgálatban összesen 1112, különböző mértékű ED-ben szenvedő Férfit kezeltek tadalafillal., 20 mg-os adaggal a nemi közösülés kísérleteinek 73-80% – a sikeresen befejeződött az adagolás után 30 perc és 36 óra között. Az alcsoport analízise nem mutatott különbséget a nemkívánatos események között azok között a férfiak között, akik nem kaptak egyidejűleg vérnyomáscsökkentő kezelést.15 így a hatásosság hasonló a többi PDE-5 inhibitoréhoz.
Vardenafil. A PDE-5 Ezen erősen szelektív inhibitorának kémiai szerkezete nagyon hasonlít a szildenafil szerkezetéhez., A vardenafil hatásosságát az ED kezelésére nagy betegpopulációban igazolták, köztük sok olyan betegnél, akik nemrégiben retropubikus prostatectomián estek át. A sikeres közösülés kísérletei tekintetében a vardenafil eredményei szignifikánsan jobbak voltak, mint a placebo esetében. Általános mellékhatásprofilja hasonló volt a többi PDE-5 inhibitoréhoz.16
eddig nem végeztek randomizált fej-fej vizsgálatokban a különböző PDE-5 inhibitorok hatásosságát vagy az egyidejű vérnyomáscsökkentő kezelésre gyakorolt relatív hatásukat.
régebbi kezelési módok., A PDE-5 inhibitorok bevezetése óta az ED kezelésére szolgáló egyéb módszerek, mint például a húgycső kúpok, a pénisz injekciók és a vákuumszivattyúk, használatba kerültek. Ezek a módszerek nehézkesek; azonban alternatívát jelenthetnek a PDE-5 inhibitorokkal szemben ellenjavallt betegeknél.n
1. NIH konszenzus fejlesztési Panel konferencia. Impotencia. JAMA. 1993;270:83-87.
2. Feldman HA, Goldstein I, Hatzichristou D, et al. Az impotencia és annak orvosi és pszichoszociális összefüggései: a massachusettsi férfi öregedési tanulmány eredményei. J Urol. 1994;151:54-61.
3., Araujo BA, Derby C, Feldman H, et al. Az erekciós diszfunkció előfordulása
40-69 éves férfiaknál:
a Massachusetts férfi öregedési tanulmányának longitudinális eredményei. J Urol. 2000;163:460-463.
4. Jensen J, Lendorf A, Stempel H, et al. Az impotencia előfordulása és etiológiája 101 férfi hipertóniás járóbetegben. Am Jipens. 1999; 12:271-275.
5. Croog S, Levine S, Sudilovsky A, et al. Szexuális tünetek hipertóniás betegekben. A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek klinikai vizsgálata. Arch Gyakornok Med. 1988;148:788-794.
6., Chobanian AV, Bakris GL, Fekete HR, et al,Az Országos magas vérnyomás oktatási program koordináló Bizottság. Nemzeti Szív -, Tüdő-és Vértudományi Intézet a magas vérnyomás megelőzésével, kimutatásával, értékelésével és kezelésével foglalkozó vegyes Nemzeti Bizottság. A magas vérnyomás megelőzésével, kimutatásával, értékelésével és kezelésével foglalkozó nemzeti Vegyes Bizottság hetedik jelentése: a JNC 7 jelentés. JAMA. 2003;289:2560-2572.
7. Chang SW, Fine R, Siegel D, et al. A diuretikumok hatása a jelentett szexuális funkcióra. Arch Gyakornok Med. 1991;151:2402-2408.
8., Cora E, Elmer P, Flack J, et al. Hosszú távú hatások öt vérnyomáscsökkentő gyógyszer szexuális funkciójára és táplálkozási higiénikus kezelés hipertóniás férfiakban és nőkben: enyhe hipertóniás vizsgálat (TOMHS) kezelése. Hipertenzió. 1997;29:8-14.
9. Burnett C, Chahine R. szexuális diszfunkció, mint a férfiak propranolol terápiájának szövődménye. Cardio-vasc Med. 1979;4:811-815.
10. Corradi L, Fogari R, Lusardi P, et al. A lizinoprillel vagy atenolollal kezelt hipertóniás férfiak szexuális funkciója. Am Jipens. 1998;11:1244-1247.
11. Apostolidisz A, csőrös M., Hatzichristou D., et al., Diagnosztikai lépések a merevedési zavarban szenvedő betegek értékelésében. J Urol. 2002;168:615-620.
12. Melman A, Gingell C. a merevedési zavar epidemiológiája és kórélettana. J Urol. 1999;161:5-11.
13. Kuthe A. foszfodiészteráz 5 inhibitorok férfi szexuális diszfunkcióban. Curr Vélemény Urol. 2003; 13:405-410.
14. Brown M, Collins M, Kloner R, et al. A szildenafil hatása a vérnyomáscsökkentő kezelésben részesülő merevedési zavarban szenvedő betegeknél. Am Jipens. 2001;14: 70-73.
15. Anglin G, Brock G, Chen K, et al., A merevedési zavar kezelésére szolgáló tadalafil hatásossága és biztonságossága: az integrált analízis eredményei. J Urol. 2002; 168:1332-1336.
16. Brock G, Gleave M, Karlin G, et al. A vardenafil biztonságossága és hatásossága a retropubikus prostatectomia után merevedési zavarban szenvedő férfiak kezelésére. J Urol. 2003;170:1278-1283.
17. Rhoden E, Teloken C, Sogari P, et al. A szérum tesztoszteron kapcsolata az erekciós funkcióval a normál öregedő férfiaknál. J Urol. 2002;167:1745-1748.
18. Morales A, Johnston B, Heaton J, et al., Tesztoszteron kiegészítés hypogonadalis impotencia: értékelése biokémiai intézkedések és terápiás eredmények. J Urol. 1997;157:849-854.
19. Steinle C, Schwartz S, Jacoby K, et al. Észak-amerikai Aa2500 T gél tanulmányozócsoport. Aa2500 tesztoszteron gél normalizálja az androgén szint az öregedő férfiak javulást testösszetétel és a szexuális funkció. Clin Endocrinol Metab. 2003;88:2673-2681.
20. Aver s, Dobbs AS, szelíden AW, et al. Javítása szexuális funkció tesztoszteron hiányos férfiak kezelt 1 év permeáció fokozott tesztoszteron transzdermális rendszer. J Urol., 1996;155: 1604-1608.
Leave a Reply