a Gyógyszer Megakadályozza, hogy a sclerosis Multiplex Visszaesés a Fázis-3 Próba

Egy újonnan elkészült fázis 3, multicentrikus klinikai vizsgálat megállapította, hogy az immun-moduláló gyógyszer csend gyulladásos betegség aktivitását a betegek nagy többsége a relapszusos szklerózis multiplexben (RMS) – a leggyakoribb formája a betegség, a tünetek is halványul.,

az MS egy autoimmun betegség, amelyben a szervezet immunrendszere megtámadja és elpusztítja azokat a szigetelő burkolatokat, amelyek általában segítik a jelátvitelt az agyon belüli idegpályákban és az egész testben. SM érinti mintegy egymillió ember az Egyesült Államokban, feltűnő idegek az agy és a gerincvelő a prime of life, végül megbénítja sok beteg.,

az új tanulmányban, megjelent online Aug., 5, 2020, A New England Journal of Medicine-ben több mint 900 beteg kapott egy ofatumumab nevű injekciós gyógyszert, medián időtartama 1, 6 év. A vizsgálat megállapította, hogy az ofatumumab jelentősen csökkentette az új gyulladást, valamint kevesebb klinikai relapszust és progressziós eseményt eredményezett. A kezelés második évében az ofatumumab-kezelésben részesülő 10 beteg közül közel kilenc nem mutatott betegségaktivitást.,

a Novartis által szponzorált és 37 ország 385 telephelyén végzett ASCLEPIOS i és ASCLEPIOS II vizsgálatok, összehasonlítva az ofatumumabot a teriflunomiddal, az SM-re általánosan előírt napi tablettával, és megállapították, hogy az ofatumumab-kezelés a relapszus Arány felét eredményezte, és szignifikánsan kevesebb esetben romlott a fogyatékosság vagy az új gyulladásos elváltozások az agyban.,

Az első hatékony MS kezelések elérhetővé vált két évtizeddel ezelőtt, de az új tanulmány a legújabb bizonyítani a sokkal nagyobb hatékonyságát egy új típusú kezelés, amely kifejezetten a B-sejtek az immunrendszer elfojtani MS. a Novartis most keres jóváhagyási piaci ofatumumab az Egyesült Államokban, majd világszerte kezelésére RMS.

évtizedeken át Stephen Hauser, az UCSF orvos-tudósa és az UCSF Weill Idegtudományi Intézet igazgatója volt kiemelkedő szószólója a B sejtek MS kezelésére történő célzásának., Hauser vezető tanácsadó volt a phase 3 asclepios klinikai vizsgálati protokoll tervezésében, és az új NEJM-vizsgálat megfelelő szerzője.

Hauser hasonló szerepet játszott az első B-sejtes célzott MS-kezelés, az ocrelizumab nevű Genentech gyógyszer (márkanév Ocrevus) korábbi, 3. fázisú vizsgálatában. 2017-ben az Ocrelizumab lett az első olyan kezelés, amelyet az elsődleges progresszív MS-re (PPMS) hagytak jóvá, egy kevésbé gyakori forma, amelyben a betegség folyamatosan fejlődik relapszusok nélkül., Az SM esetek mintegy 10% – át PPMS-ként diagnosztizálják, az ocrelizumab pedig körülbelül 25% – kal csökkentette a klinikai fogyatékosság progresszióját.

az Ocrelizumabot hathavonta adják be infúzióban, míg az ofatumumabot havonta egyszer adhatják be a bőr alá az autoinjekciós tollat használó betegek. Mindkét gyógyszer antitestek, de ugyanazon a molekulán különböző helyeket céloznak meg, úgynevezett CD20, amely szinte kizárólag a B sejteken található. A kezelés átmenetileg kimeríti a gyulladásos B-sejtpopulációkat a véráramból., Az Ofatumumab egy teljesen humán antitest, de az ocrelizumab részben egérből származik, és a két gyógyszer a B-sejtek kissé eltérő módon történő eltávolítására szolgál.

“mindkét B-sejtes terápia meglepően hatékony a relapszusos SM esetén, és jó lehetőségeket kínál a betegek számára” – mondta Hauser. “Mivel a hatékonyság láttuk, hogy ebben a vizsgálatban a közel-teljes megszüntetése, a gyulladás, hegesedés, a mielin-gazdag területeket az agyban, valamint a minimális mellékhatások, alkalmazása, vagy ezek a terápiák, leginkább vonzó, mint első vonalbeli kezelés a legtöbb SM-es betegek.,”

A fejlesztés, mind a gyógyszerek MS volt alapuló munka kezdet elején Hauser karrierjét, amely azt igazolta, hogy a B-sejtek kulcsfontosságú szerepet játszanak a MS Két évtizeddel ezelőtt, hogy a kutatás segített meggyőzni Genentech teszt rituximab, egy anti-CD20 antitest kezelésére használt non-Hodgkin lymphoma, egy klinikai vizsgálatban a SM-es betegekben. Ez a tanulmány volt az első, amely bizonyította e kezelési stratégia hatékonyságát MS-re.,

amellett, hogy bizonyítja az alapkutatás fontosságát az immunrendszer működésének megértésében az autoimmun betegségekben, az új NEJM-tanulmány rávilágít a klinikai kutatás értékére a betegségbe való betekintés megteremtésében-mondja Hauser. Például új gyógyszerek, amelyek segítettek ellenőrzési lappangó gyulladásos epizódok RMS betegek felfedi több alapjául szolgáló biológiai hasonlóság visszaeső, illetve a nem-visszatérő formája a betegség, mint korábban értettem., Még a relapszusokat okozó aktív gyulladásos epizódok hiányában is a neuronális szigetelést megcélzó és elpusztító immunsejtek továbbra is fennmaradnak az agyban, a neuronok pedig tovább degenerálódnak és elpusztulnak.

az Alapján, amit már tanultam eddig, pedig ösztönözte a részleges siker ocrelizumab kezelésére, a progresszió, Hauser san franciscó-i egyetemen kollégák célja, hogy vizsgálja meg, hogy még erősebb, de még mindig biztonságos, dózisú anti-CD20 gyógyszert adott a diagnózis felállításakor lehet, hogy végleg abbahagyja progresszió MS a degeneráció az idegsejtek, amely hatékonyan gyógyítja., Az anti-CD20 terápiák mellett számos más megközelítést is feltárnak, hogy még hatékonyabban kiküszöböljék az MS bűnös B sejtjeit.

a Kutatók felfedezése, hogy még korai MS gyógyszerek egy korábban ismeretlen lebontó képességét, hogy a B – sejtek -, valamint a T-sejtek az immunrendszer, amely az elérni kívánt célt, mielőtt a mező eltolódott a hangsúly a B-sejtek.,

“bár még nincs gyógymód, egy generációval ezelőtt az MS betegek általában 15 vagy 20 éven belül cukornád – vagy mankófüggővé váltak, de most gyakran megkímélik őket a jelentős fogyatékosságtól”-mondta Hauser. “Az MS-kezelés javulása, különösen olyan gyógyszerekkel, amelyek kifejezetten a B-sejteket célozzák meg, az orvostudomány egyik nagy sikertörténete.”

szerzők: Stephen Hauser, az UCSF Weill Idegtudományi Intézetének munkatársa, Ludwig Kappos, a Bázeli Egyetemi Kórház és egyetem munkatársa volt a tanulmány vezető kutatója. A szerzők teljes listáját lásd az online közzétett tanulmányban.,

finanszírozás: a vizsgálatot a Novartis Pharma finanszírozta.

közzétételek: Hauser hozzájárult a Novartis írói csapatához, és utazási visszatérítéseket kapott az ofatumumumabbal kapcsolatos találkozókra; nem kapott személyes kártérítést vagy más kutatási támogatást ehhez a munkához.

a San Franciscó-i Kaliforniai Egyetem (UCSF) kizárólag az egészségtudományokra összpontosít, és világszerte elkötelezett az egészség előmozdítása a fejlett orvosbiológiai kutatások, az élettudományok és az egészségügyi szakmák végzős szintű oktatása, valamint a betegellátás kiválósága révén., UCSF Health, amely arra szolgál, mint az UCSF elsődleges tudományos orvosi központ, magában foglalja a legmagasabb rangú speciális kórházak és egyéb klinikai programok, és kapcsolatban áll az egész Bay Area.