un médicament empêche les rechutes de sclérose en plaques dans un essai de Phase 3

un essai clinique multicentrique de phase 3 récemment terminé a révélé qu’un médicament à modulation immunitaire peut réduire l’activité de la maladie inflammatoire chez une grande majorité de patients atteints de sclérose en plaques,

la SEP est une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire du corps attaque et détruit les gaines isolantes qui aident normalement à accélérer la signalisation dans les voies nerveuses dans le cerveau et dans tout le corps. La SEP affecte environ un million de personnes aux États-Unis, frappant les nerfs du cerveau et de la moelle épinière dans la fleur de l’âge, paralysant finalement de nombreux patients.,

dans la nouvelle étude, publiée en ligne Aug., 5, 2020, dans le New England Journal of Medicine, plus de 900 patients ont reçu un médicament injectable appelé ofatumumab pour une durée médiane de 1,6 ans. L’étude a révélé que l’ofatumumab a produit une réduction significative de la nouvelle inflammation, ainsi que moins de rechutes cliniques et d’événements de progression. Au cours de la deuxième année de traitement, près de neuf patients sur 10 sous ofatumumab n’ont montré aucun signe d’activité de la maladie.,

Les essais ASCLEPIOS I et ASCLEPIOS II, parrainés par Novartis et menés sur 385 sites dans 37 pays, ont comparé l’ofatumumab au tériflunomide, une pilule quotidienne couramment prescrite pour la SEP, et ont révélé que le traitement par l’ofatumumab entraînait la moitié du taux de rechute et significativement moins de cas d’aggravation de l’invalidité ou de nouvelles lésions inflammatoires dans le cerveau.,

Les premiers traitements efficaces contre la SEP sont devenus disponibles il y a deux décennies, mais la nouvelle étude est la dernière à démontrer l’efficacité beaucoup plus grande d’un nouveau type de traitement qui cible spécifiquement les cellules B du système immunitaire pour étouffer Mme.Novartis cherche maintenant à obtenir l’approbation de commercialiser l’ofatumumab aux États-Unis

Depuis des décennies, Stephen Hauser, MD, médecin-scientifique de L’UCSF et directeur de L’Institut UCSF Weill pour les Neurosciences, est un ardent défenseur du ciblage des cellules B pour traiter la SEP., Hauser a été l’un des principaux conseillers sur la conception du protocole D’essai clinique ASCLEPIOS de phase 3 et est l’auteur correspondant de la nouvelle étude NEJM.

Hauser a joué un rôle similaire dans une étude de phase 3 antérieure portant sur le premier traitement ciblé contre la SEP à cellules B, Un médicament de Genentech appelé ocrelizumab (Ocrevus de marque). En 2017, L’Ocrelizumab est devenu le premier traitement approuvé pour la SEP progressive primaire (MPP), une forme moins courante dans laquelle la maladie progresse continuellement sans rechute., Environ 10 pour cent des cas de SEP sont diagnostiqués comme PPMS, et ocrelizumab a été trouvé pour réduire la progression de l’incapacité clinique d’environ 25 pour cent.

L’Ocrelizumab est administré par perfusion tous les six mois, tandis que l’ofatumumab peut être injecté sous la peau une fois par mois par les patients à l’aide d’un stylo auto-injectable. Les deux médicaments sont des anticorps, mais ils ciblent différents sites sur la même molécule, appelée CD20, qui se trouve presque exclusivement sur les cellules B. Le traitement épuise temporairement les populations de cellules B inflammatoires de la circulation sanguine., L’Ofatumumab est un anticorps entièrement humain, mais l’ocrelizumab est en partie dérivé de souris, et les deux médicaments agissent pour éliminer les cellules B de manière quelque peu différente.

« Ces deux thérapies à cellules B sont étonnamment efficaces pour la SEP récurrente et offrent de bonnes options pour les patients”, a déclaré Hauser. « Compte tenu de l’efficacité que nous avons vue dans cette étude avec une élimination presque complète de l’inflammation et des cicatrices dans les zones riches en myéline du cerveau, ainsi que des effets secondaires minimes, l’utilisation de l’une ou l’autre de ces thérapies est la plus attrayante en tant que traitement de première intention pour la plupart des patients atteints, »

Le développement des deux médicaments pour la SEP était basé sur des travaux commencés au début de la carrière de Hauser dans lesquels il a démontré que les cellules B jouent un rôle clé dans la SEP.il y a deux décennies, cette recherche a aidé Genentech à tester le rituximab, un anticorps anti-CD20 utilisé pour traiter le lymphome non hodgkinien, Cette étude a été la première à démontrer L’efficacité de cette stratégie de traitement de la SEP.,

en plus de démontrer l’importance de la recherche fondamentale pour comprendre la fonction du système immunitaire dans les maladies auto-immunes, la nouvelle étude NEJM souligne également la valeur de la recherche clinique pour générer un aperçu de la maladie, dit Hauser. Par exemple, les nouveaux médicaments qui ont aidé à contrôler les épisodes inflammatoires récurrents chez les patients atteints de SMR révèlent plus de similitudes biologiques sous-jacentes entre les formes récurrentes et non récurrentes de la maladie qu’on ne l’avait compris auparavant., Même en l’absence d’épisodes inflammatoires actifs qui provoquent des rechutes, les cellules immunitaires qui ciblent et détruisent l’isolation neuronale continuent de survivre dans le cerveau et les neurones continuent de dégénérer et de mourir.

sur la base de ce qui a été appris jusqu’à présent, et encouragés par le succès partiel de l’ocrelizumab dans le traitement de la progression, Hauser et ses collègues de L’UCSF visent à explorer si des doses encore plus fortes, mais toujours sûres, de médicaments anti-CD20 administrés au moment du diagnostic pourraient arrêter définitivement la progression de, En plus des thérapies anti-CD20, une variété d’autres approches sont également explorées pour éliminer encore plus efficacement les cellules B coupables dans la SEP.

Les chercheurs découvrent que même certains premiers médicaments contre la SEP ont une capacité auparavant non reconnue à épuiser les cellules B – ainsi que les cellules T du système immunitaire, qui était leur cible avant que le champ ne se concentre sur les cellules B.,

« bien qu’il n’y ait pas encore de remède, il y a une génération, les patients atteints de SEP devenaient généralement dépendants de la canne ou de la béquille dans les années 15 ou 20, mais maintenant ils sont souvent épargnés par un handicap important”, a déclaré Hauser. « L’amélioration du traitement de la SEP, en particulier avec des médicaments qui ciblent spécifiquement les cellules B, est l’une des grandes réussites de la médecine. »

auteurs: Stephen Hauser de L’Institut UCSF Weill pour les Neurosciences et Ludwig Kappos de L’Hôpital Universitaire et de L’Université de Bâle étaient co-chercheurs principaux de l’étude. Pour une liste complète des auteurs, voir l’étude publiée en ligne.,

Financement: L’étude a été financée par Novartis Pharma.

divulgations: Hauser a contribué à L’équipe de rédaction de Novartis et a reçu des remboursements de voyage pour les réunions liées à l’ofatumumab; il n’a reçu aucune rémunération personnelle ou autre soutien de recherche pour ce travail.

L’Université de Californie à San Francisco (UCSF) se concentre exclusivement sur les sciences de la santé et se consacre à la promotion de la santé dans le monde entier par la recherche biomédicale avancée, l’éducation de niveau supérieur dans les sciences de la vie et les professions de la santé, et l’excellence dans les soins aux patients., UCSF Health, qui sert de Centre médical universitaire principal de L’UCSF, comprend des hôpitaux spécialisés de premier rang et d’autres programmes cliniques, et a des affiliations dans toute la région de la baie.