Erektiohäiriö Hypertensiopotilailla:

verenpainelääkityksen noudattamatta jättäminen vaikuttaa merkittävästi verenpaineen riittämättömään hallintaan. Keskeinen syy potilaiden huonoon noudattamiseen on seksuaalinen toimintahäiriö-yksi merkittävimmistä verenpainelääkkeiden sivuvaikutuksista.

erektiohäiriö (ED) vaikuttaa noin 30 miljoonaan amerikkalaiseen mieheen.1 esiintyvyys on suurempi verenpainetautia sairastavilla miehillä kuin normotensiivisillä miehillä-ja ED on vielä yleisempää verenpainelääkitystä saavilla potilailla kuin niillä, joita ei hoideta.,

tässä artikkelissa, me keskustella siitä, miten saavuttaa verenpaine minimoiden seksuaalinen sivuvaikutuksia, ja me hahmotella turvallisia, tehokkaita hoitovaihtoehtoja ED potilailla, joilla on kohonnut verenpaine.

EPIDEMIOLOGIA ED POTILAILLA, JOILLA on korkea VERENPAINE

Feldman ja colleagues2 arvioitu ilmaantuvuus ja esiintyvyys ED väestössä käyttäen tulokset Massachusetts Male Aging Study, satunnainen, cross-sectional, otantatutkimus 1709 miehet vuotiaita 40 ja 70 vuotta., Aikana lähtötilanteen vaiheen tutkimuksessa, 52% osallistujista, jotka valmistunut itsehallinnollinen kyselylomake ilmoitti, että he kokivat jonkin verran ED. Minimaalisen ED: n esiintyvyys oli 17%, keskivaikean ED: n 25% ja täydellisen ED: n 10%. Ikävakioitu todennäköisyys täydellinen impotenssi oli 15% osallistujien kanssa käsitellään verenpainetauti verrattuna 9,6% otoksen koko.2

tämän tutkimuksen seurantavaiheessa käytettiin tietoja ensimmäisistä tutkimukseen osallistuneista, joilla ei ollut ED-arvoa.Uusia ED-tapauksia havaittiin 3 yhteensä 194, ja niiden ilmaantuvuus oli 25.,9 tapausta 1000 henkilötyövuotta kohti (95% luottamusväli , 22,5-29,9). ED: n ilmaantuvuus oli lähtötilanteessa merkitsevästi suurempi miehillä, joilla oli hoidettu hypertensio (42,5%) kuin miehillä, joilla oli hoitamaton hypertensio (26,5%). Säätämisen jälkeen ikä, suhteellinen riski ED miehillä, joilla on käsitelty verenpainetauti oli 1,96 (CI, 1.11 2.07) verrattuna 1.54 (CI, 0.98 2.42) miehillä, joilla on korkea verenpaine, jotka eivät saaneet terapiaa.,3 pienemmässä tutkimuksessa 101 uros avohoidossa, jotka olivat saaneet verenpainetauti, esiintyvyys ED oli 27%, ja esiintyvyys ED korreloi aste verenpaine ja läsnäolo samanaikaisen verisuonisairaus.4

verenpainelääkkeet ja ED

verenpainetta alentavan hoidon aiheuttaman ED: n tarkkaa mekanismia ei täysin tunneta (kohta I). ED voi liittyä heikentynyt peniksen verenkierron paine liittyy lasku keskimääräinen valtimopaine ja taustalla ääreisverenkierron sairaus, tai se voi olla olennainen lääkkeen sivuvaikutus.,4 Historiallisesti noussut ED liittyvät keskushermostoon vaikuttavien verenpainelääkkeiden (metyylidopa, guanetidiini, reserpiini, ja klonidiini) olivat johtuvan muutoksia sympaattisen hermoston ulosvirtaus ja vähentynyt libido.5 useissa tutkimuksissa on arvioitu tällä hetkellä yhteiskäytössä olevien verenpainelääkkeiden vaikutusta erektiotoimintaan.

diureetit. Nämä ovat yleisimpiä verenpainelääkkeitä., Ne ovat suhteellisen edullisia ja tehokkaita, ja niitä suositellaan Seitsemäs Raportti Yhteinen Kansallinen Komitea Ennaltaehkäisy, Havaitseminen, Arviointi ja Hoito Korkea verenpaine (JNC VII) ensilinjan hoito komplisoitumaton verenpainetauti.6 diureettien käyttöön on liittynyt lisääntynyt äk Koska niillä ei ole tunnettua KESKUSHERMOSTOVAIKUTUSTA, niiden uskotaan indusoivan ED: ää vähentämällä verisuonten resistenssiä.,

satunnaistetussa, plasebo-kontrolloidussa tutkimuksessa, Chang ja colleagues7 arvioida diureettien sukupuolitoimintoihin 176 miehiä, joilla on lievä verenpainetauti. Osallistujat satunnaistettiin 6 hoitoryhmissä: hydroklooritiatsidi, 50 mg, hydroklooritiatsidi kalium-kloridi, 40 mmol; hydrochlorothiazide kanssa kaliumkloridi, 40 mmol, ja magnesiumoksidi, 20 mmol; hydrochlorothiazide kanssa triamtereeni, 100 mg; klooritalidoni, 50 mg tai lumelääkettä. Jälkeen 2 kuukautta potilailla, jotka saavat diureetteja raportoitu merkittävästi ED verrattuna niihin, jotka saivat lumelääkettä.,7

Hoitoon Lievä Verenpainetauti Tutkimuksen (TOMHS)-4-vuodessa, double-blind, satunnaistetussa, kontrolloidussa-902 potilasta, iältään 45-69 vuotta, joilla on vaiheen 1 diastolinen hypertensio, saivat plaseboa tai 1 5 vaikuttavien lääkkeiden (acebutolol, amlodipiini, klooritalidoni, doksatsosiini, tai enalapriili).8 24 kuukauden kuluttua klortalidonia saaneilla potilailla ED: n ilmaantuvuus oli merkitsevästi suurempi kuin lumelääkettä saaneilla potilailla (17,1% vs 8,1%, P = .025). Ero kahden ryhmän välillä oli kuitenkin merkityksetön 48 kuukauden jälkeen., Itse asiassa, 48 kuukautta, ei ollut merkittäviä eroja ilmaantuvuus ED välillä tahansa hoitoryhmässä.

β-salpaajat. Näitä aineita,joita suositellaan myös JNC VII: ssä komplisoitumattoman verenpainetaudin ensilinjan hoitona, 6 on pitkään yhdistetty ED-hoitoon. Burnett ja Chahine9 tutkittu 50 potilasta, jotka olivat saada propranolol eri sydän-merkkejä; kaikki osallistujat ilmoitetaan normaalin seksuaalisen toiminnan, ennen kuin hoito aloitettiin. Seksuaalitoimintojen häiriöt kehittyivät 47%: lla potilaista (ED-aste vaihteli 43%: lla ja libido väheni 4%: lla).,

β-salpaajien indusoima ED voi johtua kahdesta eri mekanismista. Nämä lääkkeet ylittävät veri – aivoesteen ja siten tukahduttavat sympaattisen ulosvirtauksen; tämä voi johtaa libidon, sedaation ja seksuaalisen toimintahäiriön menetykseen. Laivastoja, β-salpaajat voi myös estää β2-reseptorit vastuussa vasodilataatio, vaikutus, joka johtaa yksimielisesti α1 verisuonten supistumista.9 Kardioselektiiviseen β-salpaajaan saattaa liittyä pienempi ED-esiintyvyys., Vuonna TOMHS, 76 miehet, joilla on vaiheen 1 verenpainetauti, jotka saivat cardioselective β-salpaaja acebutolol (400-800 mg/vrk) ei näytä merkittävää kasvua ED verrattuna niihin, jotka saivat lumelääkettä.8

angiotensiinikonvertaasin (ACE: n) estäjät ja angiotensiinireseptorin salpaajat (ARBs). Nämä aineet, joita suositellaan JNC VII ensilinjan hoito verenpainetauti potilailla, joilla on tiettyjä samanaikaisia olosuhteet, ei ole liittynyt korkea ED.,6 alhainen liittyvä ED on todennäköisesti johtuu siitä, että vaikutus ACE: n estäjät ja ARBs rajoittuu reniini-angiotensiini-järjestelmä; nämä aineet eivät vaikuta sympaattisen hermoston. TOMHS-tutkimuksessa ED: n esiintyvyys enalapriilihoitoa saaneilla potilailla oli samanlainen kuin lumelääkettä saaneilla potilailla.8

Corradi ja colleagues10 verrattuna vaikutus ACE: n estäjien ja β-salpaajat päälle erektiota vuonna kaksoissokkotutkimuksessa, satunnaistetussa cross-over-tutkimuksessa., Yhdeksänkymmentä miestä, joilla on korkea verenpaine, alle 40-49 vuotta, joka ei ollut ED, hoidettiin atenololi, 100 mg/d, tai lisinopriili, 20 mg/d, 16 viikon ajan. Verenpaineen lasku oli samanlainen molemmissa ryhmissä. Jälkeen 4 viikkoa, määrä jaksot yhdyntää laski osallistujat, jotka saivat atenololi (7,8 prosentista 4.5 kuukaudessa, P < .01 vs lumelääke) ja ne, jotka saivat lisinopriili (7,2 4,8 kuukaudessa, P < .05 vs lumelääke); 2 ryhmän välillä ei ollut merkittävää eroa., Kuitenkin, kun 16 viikon hoito, seksuaalinen aktiivisuus yleensä kohti elpymistä lisinopriiliryhmässä (7.7 jaksot yhdynnän kuukaudessa). Potilailla, jotka saivat atenololi, keskimääräinen määrä jaksoja yhdynnän kuukaudessa pysyivät huomattavasti pienempi kuin ne, jotka ottivat lumelääkettä (4.0 vs 7.5 jaksot yhdynnän kuukaudessa, P < .01). Cross-over-hoito vahvisti tämän seksuaalisen aktiivisuuden vähenemisen., Niiden potilaiden määrä, joilla todettu, vähentynyt libido, kun toinen 16 viikon hoito oli merkittävästi suurempi atenololiryhmässä (11%) kuin lisinopriiliryhmässä (2%).10

sopivan hoidon valinta. Noudattamatta jättämisestä aiheutuvien riskien vuoksi on tärkeää keskustella potilaiden kanssa määrätyn verenpainelääkkeen mahdollisista seksuaalisista sivuvaikutuksista. Jos ED esiintyy, siirtyminen vähemmän seksuaalisia sivuvaikutuksia aiheuttavaan aineeseen voi olla vaihtoehto., Kuitenkin, jos on olemassa pakottavia syitä käyttää tiettyä verenpainelääkkeen (esim. β-esto potilailla, joilla on sydäninfarkti), useita vaihtoehtoja hoitoon liittyvät ED ovat saatavilla.

ARVIOINTI ED

Kun potilas esittelee ED, ensimmäinen askel on sulkea pois perussairaus. ED: n syy voi olla orgaaninen, psykogeeninen tai sekoitettu. Orgaaniset syyt on lueteltu taulukossa.

saadaan yksityiskohtainen lääketieteellinen ja seksuaalinen historia kaikille ED-potilailla., Sisältää kysymyksiä tupakan, alkoholin ja muiden lääkkeiden käytöstä sekä näytön masennuksesta ja ahdistuneisuushäiriöistä.

tee täydellinen lääkärintarkastus, johon sisältyy peniksen epämuodostumien, neurologisten puutteiden ja perifeerisen verisuonisairauksien arviointi. Tutkimuksessa avohoidossa, jotka esitetään urologian klinikka ED, historia ja fyysinen tarkastus johti diagnoosi 70% potilaista.,11.

Suositellaan laboratorion tutkimuksissa kaikille potilaille, joiden korkea verenpaine, joille ED kehittyy sisällyttää kemian paneeli, kilpirauhasen toiminta, tutkimukset, mittaus-paasto verensokerin taso, ja rasva-paneeli. Tilaa myös seerumin testosteroni – ja prolaktiinipitoisuuksien mittaukset alle 65-vuotiailla potilailla (kohta II).11

ED

fosfodiesteraasi-5: n (PDE-5) estäjien hoito. Erektiohäiriöiden lääkehoito on edennyt huomattavasti PDE-5-estäjien käyttöönoton jälkeen. Fosfodiesteraasit ovat monipuolinen proteiinisuku, joka koostuu 11 isoentsyymistä., Ihmisen paisuvaiskudoksen sileän lihaksen soluissa, PDE-5 näyttää olevan hallitseva entsyymi, joka vastaa hajoaminen syklinen guanosiinimonofosfaatti (cGMP). PDE-5-esto lisää solunsisäisen cGMP tasoa, joka mahdollistaa paisuvaiskudoksen sileän lihaksen rentoutumisen, laajentaa peniksen verisuonia, ja parantaa erektiota. Näiden lääkkeiden kliininen teho riippuu niiden selektiivisyydestä PDE-5: lle. PDE-5: n estäjät ovat erittäin turvallisia, ja useimmat haittavaikutukset johtuvat PDE-5: n esiintymisestä muissa kudoksissa.,12,13 nämä aineet ovat kuitenkin vasta-aiheisia potilaille, jotka tarvitsevat nitraattihoitoa, ja angiinapotilaille, jotka saattavat tarvita nitroglyseriiniä.

sildenafiili. Vuonna 1998 käyttöön otettu sildenafiili oli ensimmäinen PDE-5: n estäjä. Sitä tutkittiin alun perin mahdollisena terapiana sepelvaltimotautiin. Sildenafiilin 100 mg: n on osoitettu aiheuttavan ohimenevää systolinen (8-10 mmhg) ja diastolinen (3-6 mmhg) verenpainetta terveillä vapaaehtoisilla. Huippupitoisuus pienenee 1 tunnin kuluttua annostelusta, joka on sama kuin huippupitoisuudet plasmassa., Nämä muutokset palautuvat yleensä esikäsittelyarvoihin 4-8 tunnin kuluttua annostelusta.

tutkimukset ovat osoittaneet sildenafiilin tehon ja turvallisuuden verenpainelääkkeitä käyttävillä verenpainepotilailla. Ruskea ja colleagues14 suorittaa post hoc-subanalysis 10 double-blind, plasebo-kontrolloituja tutkimuksia, jotka käsittelivät tehoa ja turvallisuutta sildenafiili miehillä, jotka olivat saaneet verenpainelääkkeet (diureetti, β-salpaaja, α-salpaaja, ACE: n estäjä-tai kalsiumkanavan salpaaja) 6 viikon-6 kuukautta., Hoidon jälkeen sildenafil, merkittävää parannusta erektiota oli raportoitu 70% potilailla, jotka saivat samanaikaista verenpainelääkkeet ja 72% niistä, jotka eivät saa tällaista hoitoa.

esiintyvyys sildenafil liittyviä haittavaikutuksia potilailla, jotka saivat verenpainelääkkeet (34%) oli samankaltainen kuin potilailla, jotka eivät saaneet verenpainelääkkeet (38%).14 yleisimmät haittavaikutukset olivat päänsärky, punoitus, ruoansulatushäiriöt, näköhäiriöt ja poskionteloiden tukkoisuus. Nämä reaktiot johtuvat PDE-5: n esiintymisestä muissa kudoksissa., Määrä verenpainetta lääkkeitä potilas sai ei ollut vaikutusta useita haittavaikutuksia: niistä, jotka saivat 1 verenpainelääkitystä, 35% (168 487) raportoituja haittavaikutuksia; niistä, jotka saivat aineet 2-tai 3-aineita, 31% (55 178) ja 41% (16 39), vastaavasti, raportoitu haittavaikutuksia. Haittavaikutukset, jotka mahdollisesti liittyvät muutokset verenpaine oli vähän (huimaus, 2%; hypotensio, vähemmän kuin 1%, ja pyörtyminen, 0%) ja ne olivat samankaltaisia kuin mitä on havaittu potilailla, jotka eivät saaneet mitään verenpainetta alentava lääkitys. Muita sydän-ja verisuonitapahtumia ei ollut.,14

tadalafiili. Tämä on uusi, erittäin selektiivinen PDE-5, jonka kemiallinen rakenne on merkittävästi erilainen kuin muut PDE-5: n estäjät. Sillä on vain vähän vaikutuksia muihin PDE-isoentsyymeihin, kuten PDE-6: een, joten visuaalisia haittavaikutuksia ei ole havaittu.

tutkimukset ovat osoittaneet, että tadalafiili parantaa merkittävästi erektiota. 5 satunnaistetussa, lumekontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa, jotka kestivät 12 viikkoa, tadalafiilia annettiin yhteensä 1112 miehelle, joilla oli eriasteinen ED., 20 mg: n annoksella 73-80% yhdyntäyrityksistä saatiin onnistuneesti päätökseen 30 minuutin ja 36 tunnin kuluttua annostelusta. Alaryhmäanalyysi paljasti, ei eroja haittatapahtumien välillä miehet ja ne, jotka eivät saaneet samanaikaisesti verenpainetta hoito.15 Näin ollen teho on samanlainen kuin muilla PDE-5: n estäjillä.

vardenafiili. Tämän erittäin selektiivisen PDE-5: n estäjän kemiallinen rakenne on hyvin samanlainen kuin sildenafiilin., Teho vardenafiilin hoitoon ED on osoitettu suuri määrä potilaita, mukaan lukien monia, jotka oli hiljattain tehty retropubic prostatectomy. Onnistuneiden yhdyntäyritysten osalta tulokset vardenafiililla olivat merkitsevästi paremmat kuin lumelääkkeellä. Sen yleinen haittavaikutusprofiili oli samanlainen kuin muilla PDE-5-estäjillä.16

tähän mennessä ei ole satunnaistettu head-to-head tutkimuksissa on verrattu tehoa eri PDE-5: n estäjät tai niiden suhteelliset vaikutukset samanaikaisesti verenpainetta alentavaa hoitoa.

Vanhemmat hoitomuodot., Käyttöönoton PDE-5: n estäjät, muut säännöt, hoitoon ED, kuten virtsaputken peräpuikot, peniksen injektiot, ja tyhjiöpumput, on pudonnut pois käytöstä. Nämä säännöt ovat hankalia käyttää; kuitenkin, ne voivat olla vaihtoehto potilaille, joilla vasta PDE-5: n estäjät.n

1. NIH Consensus Development Panel Conference. Impotenssi. JAMA. 1993;270:83-87.

2. Feldman HA, Goldstein I, Hatzichristou D, et al. Impotenssi ja sen lääketieteellinen ja psykososiaalinen korrelaatit: tulokset Massachusetts mies ikääntyminen tutkimus. J. Urol. 1994;151:54-61.

3., Araujo BA, Derby C, Feldman H, et al. Esiintyvyys

erektiohäiriöt miehillä 40-69 vuotta vanha:

pitkittäinen tulokset Massachusetts Male Aging Study. J. Urol. 2000;163:460-463.

4. Jensen J, Lendorf A, Stempel H, et al. Impotenssin esiintyvyys ja etiologia 101 miespuolisella hypertensiivisellä vuodatuksella. Am J Hypertens. 1999; 12:271-275.

5. Croog s, Levine s, Sudilovsky A, et al. Hypertensiivisten potilaiden seksuaaliset oireet. Kliininen tutkimus verenpainelääkkeistä. Arch Intern Med. 1988;148:788-794.

6., Chobanian AV, Bakris GL, Musta HR, et al, Kansallisen Korkea verenpaine Education Program koordinointikomitea. National Heart, Lung, and Blood Institute Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure. Korkean verenpaineen ehkäisyä, havaitsemista, arviointia ja hoitoa käsittelevän kansallisen sekakomitean seitsemäs kertomus: JNC 7: n raportti. JAMA. 2003;289:2560-2572.

7. Chang SW, Fine R, Siegel D, et al. Diureettien vaikutus ilmoitettuun seksuaaliseen toimintaan. Arch Intern Med. 1991;151:2402-2408.

8., Cora E, Elmer P, Flack J, et al. Pitkäaikaiset vaikutukset viiden verenpainelääkkeen seksuaaliseen toimintaan ja ravitsemuksellinen hygieeninen hoito hypertensiivisillä miehillä ja naisilla: lievän Hypertension hoito-tutkimus (TOMHS). Hypertens. 1997;29:8-14.

9. Burnett C, Chahine R. seksuaalinen toimintahäiriö propranololihoidon komplikaationa miehillä. Sydän-vasc Med. 1979;4:811-815.

10. Corradi L, Fogari R, Lusardi P, et al. Seksuaalinen toiminta lisinopriililla tai atenololilla hoidetuilla hypertensiivisillä miehillä. Am J Hypertens. 1998;11:1244-1247.

11. Apostolidis A, Beaks M, Hatzichristou D, et al., Diagnostiset vaiheet erektiohäiriöpotilaiden arvioinnissa. J. Urol. 2002;168:615-620.

12. Melman a, Gingell C. erektiohäiriöiden epidemiologia ja patofysiologia. J. Urol. 1999;161:5-11.

13. Kuthe A. fosfodiesteraasi 5: n estäjät miesten seksuaalisessa toimintahäiriössä. Curr Mielipide Urol. 2003; 13:405-410.

14. Brown M, Collins M, Kloner R, et al. Sildenafiilin vaikutus verenpainelääkitystä saavilla erektiohäiriöpotilailla. Am J Hypertens. 2001;14: 70-73.

15. Anglin G, Brock G, Chen k, et al., Tadalafiilin teho ja turvallisuus erektiohäiriöiden hoidossa: integroidun analyysin tulokset. J. Urol. 2002; 168:1332-1336.

16. Brock G, Gleave M, Karlin G, et al. Vardenafiilin turvallisuus ja teho miesten erektiohäiriöiden hoidossa retropubisen prostatektomian jälkeen. J. Urol. 2003;170:1278-1283.

17. Rhoden E, Teloken C, Sogari P, et al. Seerumin testosteronin suhde erektiotoimintaan normaaleilla ikääntyvillä miehillä. J. Urol. 2002;167:1745-1748.

18. Morales A, Johnston B, Heaton J, et al., Testosteronilisä hypogonadaalinen impotenssi: biokemiallisten toimenpiteiden ja hoitotulosten arviointi. J. Urol. 1997;157:849-854.

19. Steinle C, Schwartz S, Jacoby k, et al. Pohjois-Amerikan AA2500 T Gel – tutkimusryhmä. AA2500 testosteronigeeli normalisoi androgeenitasoja ikääntyvillä miehillä, joilla on parannuksia kehon koostumukseen ja seksuaaliseen toimintaan. Clin Endocrinol Metab. 2003;88:2673-2681.

20. Aver S, Dobbs AS, Meekly AW, et al. Parantaa seksuaalista toimintaa testosteroni miehillä, jotka saivat 1 vuoden läpäisyä parannettu testosteroni ihon läpi järjestelmän. J. Urol., 1996;155: 1604-1608.