predicción de supervivencia para pacientes con pénfigo vulgar y pénfigo foliáceo: un estudio de cohorte retrospectivo

el método de Kaplan-Meier de la supervivencia en pacientes con PV con una edad de inicio ≥ 65 años, frente a, pacientes con edad de inicio < 65 años.

análisis de Kaplan-Meier de la supervivencia en pacientes con PV con cardiopatía coronaria (EC) frente a pacientes sin cardiopatía coronaria (EC) en el momento del diagnóstico, estratificados por edad.,

Kaplan-Meier analysis of survival in PV patients with cardiac arrhythmia vs. patients without cardiac arrhythmia at diagnosis, stratified by age.

Kaplan-Meier analysis of survival in PV patients with level of anti-Dsg1 autoantibodies ≥ 100 U/mL vs., pacientes con nivel de autoanticuerpos anti-Dsg1 < 100 U / mL en el momento del diagnóstico, estratificados por edad.

datos de resultados

entre los pacientes con VP, un total de 17 fallecieron (11 mujeres, 6 hombres), 9 de ellos dentro del primer año después del diagnóstico. La mediana de supervivencia global entre los pacientes fallecidos fue de 8 meses . La mediana de duración del seguimiento entre los pacientes vivos fue de 58 meses . Entre los pacientes con lp, 5 fallecieron, 2 de ellos dentro del primer año después del diagnóstico. Todos eran mujeres., La mediana de supervivencia global entre los pacientes que fallecieron fue de 17 meses . La mediana de duración del seguimiento entre los pacientes vivos fue de 68 meses . En el grupo de pénfigo vulgar, la causa de muerte fue recuperable en 7 pacientes, de los cuales 4 mostraron una «muerte temprana», dentro del primer año después del diagnóstico. Un número de 5 pacientes murieron por causas «relacionadas con el pénfigo», de los cuales 3 dentro del primer año. Un paciente se negó a seguir con la medicación y murió de desnutrición, 6 meses después del diagnóstico., Un paciente desarrolló una forma extendida de Pénfigo y murió de sepsis por SARM, 7 meses después del diagnóstico. Tres pacientes desarrollaron una recaída agresiva y murieron debido a las complicaciones inducidas por la terapia con corticosteroides (uno con sangrado gastrointestinal, uno con embolia pulmonar y uno con insuficiencia cardíaca), uno a los 2 meses después del diagnóstico (sangrado gastrointestinal). Dos pacientes murieron por causas «no relacionadas con el pénfigo» (uno de infarto agudo de miocardio, 3 meses después del diagnóstico y uno de accidente cerebrovascular).,

en el grupo de pénfigo foliáceo, la causa de muerte estaba disponible en 2 pacientes. Un paciente murió de» causas relacionadas con el pénfigo», dentro de un año después del diagnóstico. Ella desarrolló una recaída y se negó a continuar el tratamiento. Además, tenía diabetes mellitus tipo 2 e insuficiencia renal. Un paciente murió por causa» no relacionada con el pénfigo » (es decir, carcinoma colorrectal) 3 años después del diagnóstico.

el intervalo medio desde el inicio hasta el diagnóstico en el grupo de pénfigo vulgar fue de 3 meses, oscilando entre 0 y 48 meses., El intervalo medio desde el inicio hasta el diagnóstico en el grupo de pénfigo foliáceo fue de 5 meses, oscilando entre 1 y 36 meses.

el intervalo entre el inicio y el diagnóstico en el grupo PV de pacientes que fallecieron en el primer año después del diagnóstico varió entre 0 y 7 meses. Siete de estos pacientes tenían una edad > 65 años y 2 pacientes tenían una edad < 65 años. En el grupo de pénfigo foliáceo, dos pacientes murieron dentro del primer año después del diagnóstico. Ambos tenían una edad > 65 años., Fueron diagnosticados 1, respectivamente 2 meses después del inicio.

la influencia de las características epidemiológicas en la tasa de supervivencia general

una edad de inicio ≥ 65 años se asocia con un mayor riesgo de mortalidad general en pacientes con pénfigo vulgar y foliáceo

la proporción de mujeres a hombres fue 1.34:1 entre los pacientes con PV y 3:1 entre los pacientes con PF. La etnia principal en nuestra población estudiada fue la rumana (92,6% de los pacientes con PV y 100% de los pacientes con PF). La segunda etnia fue la Romaní (7,4% de los pacientes con PV)., El género y el origen étnico no se relacionaron con la mortalidad general y no influyeron en la SG en los grupos de PV y PF (p > 0,05).

no pudimos encontrar el consumo de alcohol y el tabaquismo como factores de riesgo estadísticamente significativos para la mortalidad global en pacientes con PV y PF (p > 0,05). Sin embargo, los fumadores Con PV y PF tuvieron una tasa de SG más alta, en comparación con los no fumadores (p > 0,05).,

la influencia de las características clínicas en la tasa de supervivencia general

la presencia de enfermedad coronaria y arritmia cardíaca en el momento del diagnóstico se asocia con un mayor riesgo de mortalidad general en pacientes con pénfigo vulgar

no se encontró que el subtipo de Pénfigo (PV vs.PF) esté relacionado con la mortalidad general (p = 0.701). Aunque los pacientes con PV mostraron una tasa de supervivencia de SG ligeramente superior a 1, 3, 5 y 10 años, en comparación con los pacientes con PF, los resultados no fueron estadísticamente significativos (p = 0,559).

de los 108 pacientes con VP, 80 (74.,1%) presentaron compromiso mucocutáneo, 13 (12,0%) presentaron solo compromiso cutáneo, mientras que 15 (13,9%) presentaron solo compromiso mucoso. El subtipo de PV (mucocutaneos, cutáneo, mucoso) no se encontró relacionado con la mortalidad global (p > 0,05). Los pacientes con subtipo mucocutáneo mostraron tasas de SG más bajas a los 1, 3, 5 y 10 años en comparación con los pacientes con subtipo cutáneo y mucoso (p > 0,05).,

el perfil de comorbilidad evaluado en pacientes con VP consistió en las siguientes entidades nosológicas: presión arterial alta, enfermedad coronaria, insuficiencia cardíaca, arritmia cardíaca, diabetes mellitus, accidente cerebrovascular, depresión y problemas dentales. Ninguno de los pacientes con LP asoció insuficiencia cardiaca, arritmia cardiaca, ictus y depresión como comorbilidades. Por lo tanto, estas variables no han sido evaluadas como factores de riesgo en pacientes con LP. La presencia de estas comorbilidades se evaluó en el momento del diagnóstico, de forma transversal (presencia o ausencia de la comorbilidad en el momento del diagnóstico)., Los pacientes han sido diagnosticados con enfermedad coronaria por un cardiólogo o médico general, antes de que se haya realizado el diagnóstico de Pénfigo. La enfermedad coronaria se definió de acuerdo con los criterios incluidos en las guías de la Sociedad Europea de Cardiología .

en el grupo PV, la Asociación de cardiopatía coronaria (HR = 4,27 (IC 95%, 1,5 – 12,13), p = 0,006) y arritmia cardíaca (HR = 6,19 (IC 95%, 1,77-21,64), p = 0,004) en el momento del diagnóstico representó factores de riesgo estadísticamente significativos para la mortalidad global en el análisis univariado inicial., Ajustando por edad, reveló enfermedad coronaria como un factor de riesgo estadísticamente significativo para la mortalidad global (HR = 3,04 (IC 95%, 1,07 – 8,67), p = 0,037 para la edad ajustada como variable continua y HR = 2,96 (IC 95%, 1,03 – 8,54), p = 0,044 para la edad ajustada como variable dicotómica), mientras que la arritmia cardíaca no representó un factor de riesgo estadísticamente significativo para la mortalidad global (HR = 2,70 (0,75 – 9,59), P = 0,125, para la edad ajustada como variable continua y HR = 2,71 (0,75 – 9,80), p = 0,129, para la edad ajustada como variable dicotómica)., Los pacientes que asociaron estas comorbilidades en el momento del diagnóstico también mostraron tasas de SG más bajas a los 1, 3, 5 y 10 años, en comparación con los pacientes que no asociaron enfermedad coronaria o arritmia cardíaca en el momento del diagnóstico (p = 0,003 para enfermedad coronaria y p = 0,001 para arritmia cardíaca). Aunque la enfermedad coronaria no fue encontrado para ser relacionados con la mortalidad global en los pacientes con PF (p = 0.375), se ha asociado con una disminución de la tasa OS en 1, 3, 5 y 10 años (p = 0.545).,

la hipertensión arterial, la diabetes mellitus y los problemas dentales no se relacionaron con la mortalidad global en pacientes con PV y PF (p > 0,05). Los pacientes con presión arterial alta y diabetes mellitus mostraron una disminución de la tasa de SG a los 1, 3, 5 y 10 años, en comparación con los pacientes con PV o PF que no asociaron estas comorbilidades en el momento del diagnóstico (p > 0,05).

la presencia de insuficiencia cardiaca, ictus y depresión en el momento del diagnóstico no se encontraron como factores de riesgo adicionales para la mortalidad global en pacientes con VP., Los antecedentes de ictus y depresión se relacionaron con una disminución de la tasa de SG a 1, 3 y 5 años en pacientes con PV (p > 0,05).

la mediana del valor de ESR fue de 27 mm / h en el grupo de pénfigo vulgar y de 35 mm/h en el grupo de pénfigo foliáceo. Los pacientes con PV con una VSG ≥ 30 mm/h mostraron una disminución estadísticamente significativa de la tasa de SG a 1, 3, 5 y 10 años, en comparación con los pacientes con una VSG < 30 mm / h (p = 0,039). Una VSG ≥ 30 mm / h no representó un factor de riesgo para la mortalidad global en pacientes con PV (p > 0,05).,

respecto al tratamiento administrado en el grupo PV, 108 pacientes recibieron corticosteroides. De este grupo, 31 pacientes recibieron corticosteroides solos. 53 pacientes recibieron corticosteroides en combinación con azatioprina, 9 pacientes recibieron corticosteroides en combinación con ciclofosfamida, mientras que 12 pacientes recibieron corticosteroides en combinación con azatioprina y ciclofosfamida. Un paciente recibió corticosteroides en combinación con metotrexato. Dos pacientes recibieron además inmunoglobulinas intravenosas. Un paciente recibió dapsona sola.,

de un total de 22 pacientes con LP, 12 recibieron corticosteroides solos, mientras que 9 recibieron corticosteroides más azatioprina. Un paciente recibió solamente esteroides tópicos.

la dosis inicial media de corticosteroides fue de 0,7 mg/kg/día en pacientes con PV y de 0,6 mg/kg/día en pacientes con PF. No se encontró que una dosis inicial de corticosteroides ≥1 mg/kg estuviera relacionada con la mortalidad global en pacientes con PV o PF (p > 0,05)., Además, no se han observado diferencias entre la supervivencia a 1, 3, 5 y 10 años entre los pacientes con una dosis inicial de esteroides ≥ 1 mg/kg/día y los pacientes con una dosis inicial de esteroides < 1 mg/kg/día (p > 0,05).,

influencia de las características inmunopatológicas en la tasa de supervivencia general

un nivel de autoanticuerpos anti-desmogleína 1 ≥100 U/mL en el diagnóstico se asocia con un mayor riesgo de mortalidad general en pacientes con pénfigo vulgar

se midieron valores de autoanticuerpos anti-Dsg1 y anti-Dsg3 en 99 pacientes con PV y 22 pacientes con PF. En el grupo PV, los autoanticuerpos anti-Dsg1 fueron positivos en 57 pacientes (71,2%) con tipo mucocutáneo, 8 pacientes (61,5%) con tipo cutáneo y 3 Pacientes (20,0%) con tipo mucoso., Los autoanticuerpos Anti-Dsg3 fueron positivos en 68 pacientes (85,0%) con tipo mucocutáneo, 10 pacientes (76,9%) con tipo cutáneo y 13 pacientes (86,7%) con tipo mucoso.

la mediana de los autoanticuerpos anti-Dsg1 fue de 80 U/mL en pacientes con PV y de 182 U/mL en pacientes con LP. El valor medio de los autoanticuerpos anti-Dsg3 fue de 175 U / mL en pacientes con PV.

no se pudo identificar un nivel sérico inicial de autoanticuerpos anti-Dsg3 ≥ 100 U/mL como factor de riesgo de mortalidad global en pacientes con PV (p = 0,314)., No se han observado diferencias estadísticamente significativas entre las tasas de SG de pacientes con autoanticuerpos anti-Dsg3 ≥ 100 U/mL y autoanticuerpos anti-Dsg3 < 100 U/mL (p = 0,506).

para el análisis multivariado comenzamos con un modelo que utilizó todas las variables evaluadas en el análisis univariado, excluyendo algunas debido a problemas de colinealidad (es decir, arritmia cardíaca) o a la disponibilidad limitada de datos en todos los pacientes (por ejemplo, velocidad de sedimentación eritrocitaria y dosis de esteroides), y luego utilizamos un procedimiento de selección paso a paso para identificar predictores importantes.,