un ensayo clínico multicéntrico de fase 3 recientemente completado ha encontrado que un medicamento inmunomodulador puede silenciar la actividad de la enfermedad inflamatoria en una gran mayoría de pacientes con esclerosis múltiple recurrente (RMS), la forma más común de la enfermedad, en la que los síntomas aumentan y disminuyen.,
la EM es una enfermedad autoinmune en la que el sistema inmunológico del cuerpo ataca y destruye las vainas aislantes que normalmente ayudan a acelerar la señalización en las vías nerviosas dentro del cerebro y en todo el cuerpo. La esclerosis múltiple afecta a aproximadamente un millón de personas en los Estados Unidos, golpeando los nervios del cerebro y la médula espinal en la flor de la vida, con el tiempo paralizando a muchos pacientes.,
Stephen Hauser, MD, médico-científico de la UCSF y destacado defensor de MS, fue asesor principal en el diseño del Protocolo del ensayo clínico de Asclepios de fase 3, y es autor correspondiente del nuevo estudio NEJM. Fotografía por Steve Babuljak
En el nuevo estudio, publicado en línea Ago., 5, 2020, en el New England Journal of Medicine, más de 900 pacientes recibieron un medicamento inyectable llamado ofatumumab durante una duración media de 1,6 años. El estudio encontró que ofatumumab produjo una reducción significativa en la nueva inflamación, así como menos recaídas clínicas y eventos de progresión. En el segundo año de tratamiento, casi nueve de cada 10 pacientes tratados con ofatumumab no mostraron signos de actividad de la enfermedad.,
los ensayos ASCLEPIOS I y ASCLEPIOS II, patrocinados por Novartis y realizados en 385 centros en 37 países, compararon ofatumumab con teriflunomida, una píldora diaria comúnmente recetada para la EM, y encontraron que el tratamiento con ofatumumab produjo la mitad de la tasa de recaída y significativamente menos casos de empeoramiento de la discapacidad o nuevas lesiones inflamatorias en el cerebro.,
los primeros tratamientos efectivos para la EM estuvieron disponibles hace dos décadas, pero el nuevo estudio es el último en demostrar la efectividad mucho mayor de un nuevo tipo de tratamiento que se dirige específicamente a las células B del sistema inmunitario para sofocar la EM.Novartis ahora está buscando la aprobación para comercializar ofatumumab en los Estados Unidos y en todo el mundo para tratar el RMS.
durante décadas, Stephen Hauser, MD, médico-científico de la UCSF y director del Instituto Weill de Neurociencias de la UCSF, ha sido un destacado defensor de las células B para tratar la EM., Hauser fue uno de los principales asesores en el diseño del Protocolo del ensayo clínico de ASCLEPIOS en fase 3, y es el autor correspondiente del nuevo estudio NEJM.
Hauser desempeñó un papel similar en un estudio de fase 3 anterior del primer tratamiento de la EM dirigida a células B, Un fármaco de Genentech llamado ocrelizumab (marca Ocrevus). En 2017, El Ocrelizumab se convirtió en el primer tratamiento aprobado para la EM primaria progresiva (PMPP), una forma menos común en la que la enfermedad progresa continuamente sin recaídas., Alrededor del 10 por ciento de los casos de EM se diagnostican como PMPP, y se encontró que el ocrelizumab reduce la progresión de la discapacidad clínica en aproximadamente el 25 por ciento.
El Ocrelizumab se administra mediante infusión cada seis meses, mientras que el ofatumumab se puede inyectar debajo de la piel una vez al mes por los pacientes utilizando una pluma de autoinyección. Ambos fármacos son anticuerpos, pero se dirigen a diferentes sitios en la misma molécula, llamada CD20, que se encuentra casi exclusivamente en las células B. El tratamiento agota temporalmente las poblaciones inflamatorias de células B del torrente sanguíneo., El Ofatumumab es un anticuerpo completamente humano, pero el ocrelizumab se deriva en parte del ratón, y los dos fármacos trabajan para eliminar las células B de maneras algo diferentes.
«ambas terapias de células B son asombrosamente efectivas para la EM recidivante y ofrecen buenas opciones para los pacientes», dijo Hauser. «Dada la efectividad que vimos en este estudio con la eliminación casi completa de la inflamación y las cicatrices en las áreas ricas en mielina del cerebro, junto con los efectos secundarios mínimos, el uso de cualquiera de estas terapias es más atractivo como tratamiento de primera línea para la mayoría de los pacientes con EM.,»
el desarrollo de ambos fármacos para la EM se basó en un trabajo que comenzó temprano en la carrera de Hauser en el que demostró que las células B desempeñan un papel clave en la EM.hace dos décadas, esa investigación ayudó a persuadir a Genentech para probar rituximab, un anticuerpo anti-CD20 utilizado para tratar el linfoma No Hodgkin, en un ensayo clínico con pacientes con EM. Ese estudio fue el PRIMERO en demostrar la eficacia de esta estrategia de tratamiento para la EM.,
además de demostrar la importancia de la investigación básica para comprender la función del sistema inmune en la enfermedad autoinmune, el nuevo estudio NEJM también destaca el valor de la investigación clínica para generar información sobre la enfermedad, dice Hauser. Por ejemplo, los nuevos fármacos que han ayudado a controlar los episodios inflamatorios recidivantes en pacientes con RMS están revelando más similitudes biológicas subyacentes entre las formas recidivantes y no recidivantes de la enfermedad de lo que se entendía anteriormente., Incluso en ausencia de los episodios inflamatorios activos que causan recaídas, las células inmunitarias que atacan y destruyen el aislamiento neuronal continúan sobreviviendo en el cerebro, y las neuronas continúan degenerándose y muriendo.
en base a lo que se ha aprendido hasta ahora, y alentados por el éxito parcial del ocrelizumab en el tratamiento de la progresión, los colegas de Hauser y UCSF tienen como objetivo explorar si dosis aún más fuertes, pero aún seguras, de medicamentos anti-CD20 administrados en el momento del diagnóstico podrían detener permanentemente la progresión de la EM y la degeneración de las neuronas, proporcionando efectivamente una cura., Además de las terapias anti-CD20, también se están explorando una variedad de otros enfoques para eliminar las células B culpables en la EM de manera aún más efectiva.
Los investigadores están descubriendo que incluso algunos de los primeros medicamentos para la EM tienen una capacidad previamente no reconocida para agotar las células B, así como las células T del sistema inmunológico, que era su objetivo previsto antes de que el campo cambiara su enfoque a las células B.,
«Si bien todavía no hay una cura, hace una generación los pacientes con EM generalmente se convirtieron en dependientes de bastón o muleta dentro de 15 o 20 años, pero ahora a menudo se salvan de una discapacidad significativa», dijo Hauser. «La mejora en el tratamiento de la EM, especialmente con medicamentos que se dirigen específicamente a las células B, es una de las grandes historias de éxito de la medicina.»
autores: Stephen Hauser del Instituto Weill de Neurociencias de la UCSF y Ludwig Kappos del Hospital Universitario y la Universidad de Basilea fueron co-investigadores principales del estudio. Para una lista completa de autores, vea el estudio publicado en línea.,
financiación: el estudio fue financiado por Novartis Pharma.
divulgaciones: Hauser contribuyó con el esfuerzo del equipo de redacción de Novartis y recibió reembolsos de viaje para reuniones relacionadas con ofatumumab; no ha recibido compensación personal u otro apoyo de investigación para este trabajo.
La Universidad de California, San Francisco (UCSF) se centra exclusivamente en las ciencias de la salud y se dedica a promover la salud en todo el mundo a través de la investigación biomédica avanzada, la educación a nivel de posgrado en las ciencias de la vida y las profesiones de la salud, y la excelencia en la atención al paciente., UCSF Health, que sirve como Centro Médico Académico primario de UCSF, incluye hospitales especializados de primera categoría y otros programas clínicos, y tiene afiliaciones en todo el área de la Bahía.
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