Bewertung der kognitiven und motorischen Ergebnisse
Zwei ausgebildete Bewohner in der Neurologie werden die vollständige Ergebnisbewertung verwalten.,
Kognitive Bewertung
Wir werden eine umfangreiche neuropsychologische Testbatterie verwenden, die Elemente aus anderen epidemiologischen Großstudien umfasst, die praktisch alle kognitiven Bereiche abdecken . Eine Messung der globalen kognitiven Funktion wird durch die Mini Mental State Examination (MMSE) bewertet . Die verbale Gedächtnisfunktion wird anhand der Drei-Testversion des Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT) bewertet, einem Test, mit dem die Fähigkeit bewertet wird, neue verbale Informationen zu erwerben und aufzubewahren ., Visuospatial Memory wird durch den Complex Recall Test (RCFT) des Rey verwaltet, der aus drei Teilaufgaben besteht: der Copy-Studie, der Immediate Recall-Studie innerhalb von 3 Minuten und der Delayed Recall-Studie nach 30 Minuten ., Um die Geschwindigkeit mentaler Prozesse zu bewerten, werden vier Tests verwendet; der Stroop-Test (drei Teilaufgaben) , die Papier-und Bleistiftspeicher-Scanaufgabe (vier Teilaufgaben) , die symbolstellige Substitutionsaufgabe, bei der es sich um eine modifizierte Version des Symbolstelligen Modalitätstests handelt, und eine mündliche Fließaufgabe, bei der innerhalb von 60 Sekunden so viele Tiere wie möglich benannt werden müssen, gefolgt von so vielen Berufen innerhalb von 60 Sekunden. Zur Bewertung der Aufmerksamkeit wird der Verbal Series Attention Test (VSAT) verwendet . Um subjektive kognitive Fehler zu registrieren, werden wir den Cognitive Failures Questionnaire (CFQ) verwalten ., Die Tests werden in ruhigen Räumen durchgeführt und eine Stoppuhr wird in zeitgesteuerten Tests verwendet.
Bewertung von Gang, Gleichgewicht und Parkinson-Zeichen
Alle Teilnehmer führen einen Tandemspaziergang durch, indem sie zehn Schritte von Ferse zu Fuß gehen (Registrierung: intakt, ein Seitenschritt, mehr Seitenschritte, unmöglich). Eine quantitative Ganganalyse wird mit einem 5,6 Meter langen, 0,89 Meter breiten elektronischen Gehweg (GAITRite® MAP/CIR Inc.) durchgeführt., Havertown, PA) mit Sensorpads (12,7 mm voneinander entfernt), die an einen Computer angeschlossen sind., Dieses System hat eine starke gleichzeitige Gültigkeit und Test-Retest-Zuverlässigkeit, auch bei älteren Menschen . Die Teilnehmer gehen zweimal mit selbstgewählter Ganggeschwindigkeit auf niederhackigen Schuhen. Sie beginnen zwei Meter vor dem Teppich und gehen bis zwei Meter dahinter, um das Steady-State-Gehen zu messen.
Wir werden eine weit verbreitete modifizierte Version des ursprünglichen Tinetti-Tests mit 17 Elementen verwenden: 9 für die Körperbalance (Punktzahl 0-16) und 8 für den Gang (Punktzahl 0-12) mit einer maximalen Punktzahl von 28 ., Es fördert das Gleichgewicht im Sitzen, Stehen mit offenen und geschlossenen Augen, Stupsen und Drehen, Gangeinleitung, Schrittlänge und-breite und Symmetrie. Die funktionelle Mobilität wird durch den weit verbreiteten SCHLEPPER-Test klassifiziert, bei dem es sich um einen zeitgesteuerten Test handelt, bei dem der Teilnehmer aufgefordert wird, von einem Standardsessel aufzustehen, 3 m zu gehen, sich umzudrehen, zurückzulaufen und sich wieder hinzusetzen . Jeder Teilnehmer führt den Test dreimal durch. Um Parkinson-Zeichen zu bewerten, wenden wir die Unified Parkinson ‚ s Disease Rating Scale (UPDRS) an, den motorischen Score ., Schließlich wird der Schweregrad der Erkrankung mit dem Hoenhn-und Jahr-Stadium beurteilt . Für die Bewertung von Gang und Gleichgewicht werden wir auch den Freezing of Gait Questionnaire (FOG) verwalten, einen Fragebogen, der aus 16 Elementen in Bezug auf Gang und Stürze und den Falls-Fragebogen besteht .
Bewertung der Aktivitäten des täglichen Lebens
Als Maß für Behinderung wird der Barthel-Index verwendet . Die Aktivitäten des täglichen Lebens bewertet werden, die von den instrumentellen Aktivitäten des täglichen Lebens Fragebogen .,
Strukturiertes Interview
Demografie und Lebensstil
Standardisierte Fragebögen zu Demografie, Bildung (klassifiziert nach 7 Kategorien, von denen 1 weniger als die Grundschule ist und 7 einen akademischen Abschluss widerspiegeln), Familienstand, Lebensbedingungen und Lebensgewohnheiten (Alkoholkonsum, Rauchen, Bewegung) werden verabreicht. Alkoholkonsum ist definiert als Einheiten pro Tag und das Alter, in dem der Alkoholkonsum begonnen hatte (und wenn er gestoppt wurde)., Das Zigarettenrauchverhalten ist definiert als die Anzahl der Packjahre, berechnet als die Anzahl der Zigarettenpackungen, die pro Tag geraucht werden, multipliziert mit der Anzahl der Jahre, die ein Teilnehmer geraucht hat. Übung wird im metabolischen Äquivalentwert (MET) gemäß anerkannten Standards ausgedrückt, wobei 1 MET proportional zur Energie ist, die beim ruhigen Sitzen verbraucht wird .,
Vaskuläre Risikofaktoren und Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Mit Hilfe eines strukturierten, standardisierten Fragebogens wird jeder Teilnehmer nach einer Vorgeschichte gefragt von: Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Vorhofflimmern, TIA, Schlaganfall, Myokardinfarkt, Bypass-Transplantat der Koronararterien, transluminale Koronarangiographie, Aortenprothese, Gefäßprothese, Karotisendartektomie und Migräne Das Vorhandensein einer Familienanamnese von Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Erkrankung und Diabetes mellitus in der nächsten von kin wird aufgezeichnet.,
Aktuelle Medikation
Der aktuelle Medikamentengebrauch wird notiert und nach dem Klassifikationssystem Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) klassifiziert. (World Health Organization, WHO Collaborating Centre for drug statistics and methodology, http://www.whocc.no/atcddd/)
Bewertung von anderen Variablen
Depressive Symptome
Ein standardisierter, strukturierter Fragebogen verwendet, die in früheren großangelegten epidemiologischen Studien wird verwendet, um zu beurteilen, um die Geschichte von depressiven Symptomen; normale Reaktionen auf belastende Ereignisse oder normale Trauer wird sorgfältig ausgeschlossen werden ., Im Falle einer depressiven Episode, Alter des Beginns, wird der medizinische Rat und Medikamentenkonsum registriert. Wir definierten „Depression“ als jene depressiven Episoden, die die Aufmerksamkeit eines Allgemeinarztes, Psychologen oder Psychiaters erforderten. Diese Definition umfasst leichte Depressionen sowie schwerere Depressionssyndrome wie schwere Depressionen und bipolare Depressionen .,
Zusätzlich werden die Teilnehmer mittels des Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI), Teil A, einem kurzen diagnostisch strukturierten Interview auf der Grundlage des DSM IV auf depressive Symptome untersucht . Darüber hinaus wird das Vorhandensein von tatsächlichen depressiven Symptomen durch zwei Selbstberichtsfragebögen beurteilt, die Depression Scale des Zentrums für epidemiologische Studien (CES-D) und die Angst-und Depressionsskala des Krankenhauses (HADS) .,
Zusätzliche Selbstberichtsfragebögen
Zur Beurteilung von Schlafstörungen verwenden wir die SCOPA-Sleep-Skala und zur Ermüdung die Checkliste zur individuellen Stärke (CIS20R) . Der allgemeine Gesundheitszustand (Lebensqualität) wird mit der Kurzform 36 (SF-36) bewertet .
Körperliche Untersuchung
Größe und Gewicht werden ohne Schuhe in leichter Kleidung gemessen. Der Body-Mass-Index (BMI) wird als Gewicht dividiert durch die Höhe (in Metern) im Quadrat berechnet., Der maximale Taillenumfang wird ohne Hemd im Stehen zwischen der untersten Rippe und dem Beckenkamm am Ende der normalen Exspiration gemessen . Blutdruck und Pulsfrequenz werden nach 5 Minuten Ruhezeit in Rückenlage in dreifacher Ausfertigung gemessen. Anschließend wird eine Messung nach 1 Minute in aufrechter Position durchgeführt .
Neurologische Untersuchung
Primäre Reflexe
Das Vorhandensein von Glabella, Schnauze und Griffreflex, das Applauszeichen und die Plantarantwort werden registriert.,
Muskelkraft
Die Stärke von Bizeps, Handgriff, Iliopsoas, Quadrizeps und Fußstreckmuskulatur auf beiden Seiten wird mit der Medical Research Council Scale (MRC) und mit einem Dynamometer gemessen. (Citec® Handprüfstand).
Das sensorische System wird durch eine quantitative Messung mittels Schwingungs-Stimmgabel (Rydel-Seiffer®) sowohl an den ersten Zehen als auch am medialen Malleolus beurteilt, wobei auch Knöchelödeme und Knöchelzuckungen registriert werden.,
Nebenuntersuchung
MRT-Protokoll
Läsionen der weißen Substanz
Alle Bilder werden ohne vorherige Ankündigung klinischer Parameter ausgewertet. WML sind definiert als Hyperintense-Läsionen auf der FLAIR-MRT ohne entsprechende Zerebrospinalflüssigkeit wie hypo-intensive Läsionen auf dem T1-gewichteten Bild. Gliose, die lakunare und territoriale Infarkte umgibt, gilt nicht als WML . Das gesamte WML-Volumen wird durch eine intern entwickelte, validierte Technik berechnet.,
Gehirn volumetrie
Normalisierung der Parameter des ICBM152 linear-Vorlage (als mit SPM5; Wellcome Department of Cognitive Neurology, University College London, UK) und Grau-und
weiße Substanz Gewebe und Liquor Wahrscheinlichkeit maps berechnet mittels SPM5 einheitliche Segmentierung Routinen auf der T1-MPRAGE-Bilder . Das gesamte Volumen der grauen und weißen Substanz wird berechnet, indem alle Voxel-Volumina summiert werden, die eine p > 0.5 für die Zugehörigkeit zur Gewebeklasse haben. Das gesamte Gehirnvolumen wird als Summe des gesamten Grau – und Gesamtvolumens der weißen Substanz genommen., Co-Registrationsparameter des Flairbildes zum T1-Bild werden berechnet (SPM5 Mutual Information Co-Registration) und verwendet, um sowohl das FLAIR-als auch das WML-Segmentierungsbild in den (anatomischen) Referenzrahmen des Motivs zu bringen. Transformierte Bilder werden visuell auf Koregistrierungsfehler überprüft. Anschließend werden die WML-Segmentierungen zu den Karten der weißen Substanz umgeschaltet und mit diesen kombiniert, um eine WML-Karte (der Schnittpunkt von WML und weißer Substanz) und eine NAWM-Karte (das Komplement von WML in weißer Substanz) im T1-Referenzraum zu erhalten., Das gesamte Gehirnvolumen wird als Summe der gesamten grauen und weißen Substanz genommen.
Lacunare und territoriale Infarkte
Lacunare Infarkte sind definiert als hypo-intensive Bereiche > 2 mm und ≤ 15 mm auf FLAIR und T1, wobei vergrößerte perivaskuläre Räume (≤ 2 mm, außer um die vordere Kommissur, wo perivaskuläre Räume groß sein können) und infraputaminale pseudolakale ausgeschlossen werden . Territoriale Infarkte sind definiert als hyperintense Läsionen auf FLAIR und hypointense Läsionen auf T1-Bilder >15 mm .,
Microbleeds
Microbleeds werden als kleine, homogene, runde Foci mit geringer Signalintensität auf T2* – gewichteten Bildern mit einem Durchmesser von weniger als 10 mm definiert . Microbleeds werden pro Hemisphäre separat gezählt., Darüber hinaus werden sie als kortikal/subkortikal klassifiziert, einschließlich der periventrikulären weißen Substanz und tiefer Teile des Centrum semiovale (frontal, parietal, occipital und temporal getrennt); in den Basalganglien, einschließlich Nucleus caudatus, interne und externe Kapsel, Globus pallidus, Thalamus und Putamen; infratentorial einschließlich der Kleinhirnhemisphären, Pons und Medulla oblongata ., Läsionen gelten nicht als Mikrobluten, wenn es sich um symmetrische Hypointensitäten im Globus pallidus handelt, höchstwahrscheinlich Verkalkungen oder Eisenablagerungen, Flusslöcherartefakte der pialen Blutgefäße oder Hyposignale in T2* innerhalb einer mit einem Infarkt kompatiblen Läsion, wahrscheinlich hämorrhagische Transformation .
Diffusions-Tensor-Bildgebung
Die diffusionsgewichteten Bilder jedes Teilnehmers werden auf dem ungewichteten Bild unter Verwendung von mutual information based Matlab (The Mathworks, Inc.) Routinen von SPM5., Anschließend werden der Diffusionstensor und seine Eigenwerte mit einem SPM5-Add-On http://sourceforge.net/projects/spmtoolsberechnet. Unphysikalisch falsche negative Eigenwerte des Diffusionstensors wurden auf Null gesetzt, wonach die Tensorderivate FA und MD berechnet werden . Das mittlere ungewichtete Bild wird verwendet, um die Koregistrierungsparameter für das anatomische T1-Bild (SPM5 Mutual Information Co-Registration) zu berechnen, die dann auf alle diffusionsgewichteten Bilder und Ergebnisse angewendet werden. Alle Bilder werden visuell auf Bewegungsartefakte und Coregistrationsfehler überprüft.,
Elektrokardiogramm
Ein Elektrokardiogramm (EKG) wird durch eine standardisierte Beurteilung durch einen erfahrenen Kardiologen durchgeführt und ausgewertet, wobei Frequenz, Herzrhythmus, kardiale Ektopien, Herzachse, Leitungszeit über die PQ -, QRS-und QTC-Intervalle, Leitungsstörungen, linksventrikuläre Hypertrophie, pathologische QS, Infarkt, Repolarisationsstörungen und akute Ischämie registriert werden., Eine endgültige Diagnose wird als normal definiert, abnormal ohne klinische Bedeutung, abnormal mit klinischen Folgen oder pathologisches EKG mit sofortiger Konsultation eines Kardiologen, wenn nötig.
Sonographie der Halsschlagadern
Alle Ultraschallmessungen werden von drei erfahrenen und speziell ausgebildeten Technikern der klinischen Neurophysiologie durchgeführt. Es wird eine Carotis-Ultraschalluntersuchung durchgeführt, bei der die Intima-Media-Dicke (IMT) in der distalen linken und rechten Carotis communis in der Nähe des Bulbus gemessen wird., Alle Messungen werden mit einem Phased-Array-Echtzeitscanner (Philips i-u22, Niederlande) mit einem 17-5 MHz Breitband-Linearwandler durchgeführt. Zur Messung des IMT wird eine zweidimensionale Ultraschallbildgebung der Halsschlagader durchgeführt. Das IMT wird automatisch mit der QLab® Qualifikationssoftware gemessen (V. 4.2.1.). Ein Kantenerkennungsalgorithmus identifizierte die Lumen / Intima-und die Media/Adventitia-Schnittstellen innerhalb eines interessierenden Bereichs über ein 10 mm langes Segment und berechnete die durchschnittliche Dicke .,
Die gleiche kognitive, motorische, Gang-und Gleichgewichtsbewertung, strukturierte Befragung und Bewertung anderer Variablen sowie die gleiche Nebenuntersuchung wurden 2006 zu Studienbeginn durchgeführt.
Statistische Analyse
Stichprobengrößenberechnung
Basierend auf der Literatur erwarten wir während der fünfjährigen Nachbeobachtung etwa 60 Fälle von Demenz (absolutes Risiko 4-5% / Jahr), da etwa die Hälfte unserer Studienpopulation einen relativ hohen Grad an WML aufweist . Wir erwarten, dass jeder SD – Anstieg des MD dieses absolute Demenzrisiko um 2% pro Jahr erhöht., Um dieses erhöhte Risiko mit einer hohen Wahrscheinlichkeit von 90% auf dem Signifikanzniveau von 5% zu erkennen, benötigen wir am Ende des Follow-ups 380 Teilnehmer, daher haben wir 500 Teilnehmer zu Studienbeginn aufgenommen und hoffen, 400 Teilnehmer am Follow-up-Protokoll zu haben (unter Berücksichtigung eines erwarteten Follow-up-Verlusts von etwa 20%).,
Analyse der primären Outcome-Maßnahmen
Wir werden die mittlere Basislinie MD und FA sowie die Veränderung von MD und FA in Bezug auf die Follow-up-Bildgebung in Bezug auf Incident Demenz und Parkinsonismus anhand von Cox-proportionalen Gefährdungsmodellen analysieren, die gegebenenfalls an Alter, Geschlecht, Bildung, depressive Symptome, Gesamtgehirnvolumen, Läsionsvolumen der weißen Substanz und lakunare Infrakte angepasst sind.
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