Überlebensvorhersage für Patienten mit Pemphigus vulgaris und Pemphigus foliaceus: Eine retrospektive Kohortenstudie

Von den 130 in die Studie eingeschriebenen Patienten wurden 108 (83,1%) mit PV und 22 (16,9%) mit PF diagnostiziert. Die für das Alter des Beginns als kontinuierliche Variable angepassten Stunden sind in Tabelle 1 für PV-Patienten und Tabelle 2 für PF-Patienten aufgeführt., Überlebensunterschiede zwischen Gruppen nach 1, 3, 5 und 10 Jahren sind in Tabelle 3 für Patienten mit PV und Tabelle 4 für Patienten mit PF dargestellt. Es wurden nur relevante Kaplan Meier Kurven gezeigt (Abbildungen 1, 2, 3 und 4).,>

Kaplan-Meier Überlebensanalyse bei PV-Patienten mit einem Alter von ≥ 65 Jahren vs., patienten mit einem Anfangsalter <65 Jahre.

Kaplan-Meier Überlebensanalyse bei PV-Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) vs. Patienten ohne koronares Herz krankheit (KHK) bei der Diagnose, geschichtet nach Alter.,

Kaplan-Meier analysis of survival in PV patients with cardiac arrhythmia vs. patients without cardiac arrhythmia at diagnosis, stratified by age.

Kaplan-Meier analysis of survival in PV patients with level of anti-Dsg1 autoantibodies ≥ 100 U/mL vs., patienten mit Anti-Dsg1-Autoantikörpern <100 U / ml bei der Diagnose, geschichtet nach Alter.

Ergebnisdaten

Bei Patienten mit PV starben insgesamt 17 (11 Frauen, 6 Männer), 9 davon innerhalb des ersten Jahres nach der Diagnose. Das mediane Gesamtüberleben der verstorbenen Patienten betrug 8 Monate . Die mittlere Follow-up-Dauer bei den lebenden Patienten betrug 58 Monate . Unter den Patienten mit PF starben 5, 2 davon innerhalb des ersten Jahres nach der Diagnose. Alle waren Frauen., Das mediane Gesamtüberleben der verstorbenen Patienten betrug 17 Monate . Die mediane Dauer der Nachsorge bei den Patienten, die am Leben waren, betrug 68 Monate . In der Pemphigus vulgaris-Gruppe war die Todesursache bei 7 Patienten, von denen 4 innerhalb des ersten Jahres nach der Diagnose einen „frühen Tod“ zeigten, nachvollziehbar. Eine Anzahl von 5 Patienten starb an „Pemphigus-bedingten“ Ursachen, von denen 3 innerhalb des ersten Jahres. Ein Patient weigerte sich, die Medikamente zu nehmen und starb 6 Monate nach der Diagnose an Unterernährung., Ein Patient entwickelte eine ausgedehnte Form von Pemphigus und starb 7 Monate nach der Diagnose an MRSA-Sepsis. Drei Patienten entwickelten einen aggressiven Rückfall und starben aufgrund der Komplikationen, die durch eine Kortikosteroidtherapie hervorgerufen wurden (eine mit gastrointestinalen Blutungen, eine mit Lungenembolie und eine mit Herzinsuffizienz), eine nach 2 Monaten nach der Diagnose (gastrointestinale Blutungen). Zwei Patienten starben an“ nicht-Pemphigus-bedingten “ Ursachen (einer an akutem Myokardinfarkt, 3 Monate nach der Diagnose und einer an Schlaganfall).,

In der Pemphigus foliaceus-Gruppe lag die Todesursache bei 2 Patienten vor. Ein Patient starb innerhalb eines Jahres nach der Diagnose an“ Pemphigus-bedingten Ursachen“. Sie entwickelte einen Rückfall und weigerte sich, die Behandlung fortzusetzen. Zusätzlich, sie hatte einen Typ 2 Diabetes mellitus und Nierenversagen. Ein Patient starb 3 Jahre nach der Diagnose an einer“ nicht-Pemphigus-bedingten “ Ursache (d. H. kolorektalem Karzinom).

Das mediane Intervall von Beginn bis zur Diagnose in der Pemphigus vulgaris-Gruppe betrug 3 Monate und lag zwischen 0 und 48 Monaten., Das mediane Intervall vom Beginn bis zur Diagnose in der Pemphigus foliaceus-Gruppe betrug 5 Monate und lag zwischen 1 und 36 Monaten.

Das Intervall zwischen Beginn und Diagnose in der PV-Gruppe von Patienten, die innerhalb des ersten Jahres nach der Diagnose starben, variierte zwischen 0 und 7 Monaten. Sieben dieser Patienten hatten ein Alter > 65 Jahre und 2 Patienten hatten ein Alter < 65 Jahre. In der Pemphigus foliaceus-Gruppe starben zwei Patienten innerhalb des ersten Jahres nach der Diagnose. Beide hatten ein Alter > 65 Jahre., Sie wurden 1 bzw. 2 Monate nach Beginn diagnostiziert.

Einfluss epidemiologischer Merkmale auf die Gesamtüberlebensrate

Ein Alter von ≥ 65 Jahren ist mit einem höheren Gesamtmortalitätsrisiko bei Patienten mit Pemphigus vulgaris und foliaceus verbunden

Das Verhältnis von Frau zu Mann betrug 1, 34:1 bei Patienten mit PV und 3: 1 bei Patienten mit PF. Die Hauptethnizität in unserer untersuchten Population war Rumänisch (92, 6% der Patienten mit PV und 100% der Patienten mit PF). Die zweite ethnische Zugehörigkeit waren Roma (7,4% der Patienten mit PV)., Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit wurden nicht gefunden zu sein, in Bezug auf die gesamtmortalität und hat keinen Einfluss auf das OS in der PV-und PF-Gruppen (p > 0.05).

Wir konnten Alkoholkonsum und Raucherstatus nicht als statistisch signifikante Risikofaktoren für die Gesamtmortalität bei Patienten mit PV und PF finden (p > 0.05). Dennoch hatten Raucher mit PV und PF eine höhere OS-Rate als Nichtraucher (p > 0.05).,

Einfluss klinischer Merkmale auf die Gesamtüberlebensrate

Das Vorhandensein von koronarer Herzkrankheit und Herzrhythmusstörungen bei der Diagnose ist mit einem höheren Risiko für die Gesamtmortalität bei Patienten mit Pemphigus vulgaris

assoziiert Der Pemphigus-Subtyp (PV vs. PF) war nicht mit der Gesamtmortalität assoziiert (p = 0, 701). Obwohl Patienten mit PV nach 1, 3, 5 und 10 Jahren eine etwas höhere OS-Überlebensrate zeigten als Patienten mit PF, waren die Ergebnisse statistisch nicht signifikant (p = 0, 559).

Der 108 Patienten mit PV, 80 (74.,1%) präsentierten eine mukokutane Beteiligung, 13 (12,0%) zeigten nur eine Hautbeteiligung, während 15 (13,9%) nur eine Schleimbeteiligung zeigten. Es wurde nicht festgestellt, dass der Subtyp von PV (Mucocutaneos, kutan, Schleim) mit der Gesamtmortalität zusammenhängt (p > 0.05). Patienten mit mukokutanem Subtyp zeigten nach 1, 3, 5 und 10 Jahren niedrigere OS-Raten im Vergleich zu Patienten mit kutanem und Schleim-Subtyp (p > 0.05).,

Das bewertete Komorbiditätsprofil bei Patienten mit PV bestand aus folgenden nosologischen Einheiten: Bluthochdruck, koronare Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen, Diabetes mellitus, Schlaganfall, Depression und Zahnprobleme. Keiner der Patienten mit PF assoziierten Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen, Schlaganfall und Depression als Komorbiditäten. Daher wurden diese Variablen bei Patienten mit PF nicht als Risikofaktoren bewertet. Vorhandensein dieser Begleiterkrankungen eingeschätzt wurde bei der Diagnose, in a cross-sectional manner (Anwesenheit oder Abwesenheit von der Komorbidität bei der Diagnose)., Bei Patienten wurde eine koronare Herzkrankheit von einem Kardiologen oder Allgemeinarzt diagnostiziert, bevor die Diagnose Pemphigus gestellt wurde. Die koronare Herzkrankheit wurde nach den Kriterien definiert, die in den Richtlinien der Europäischen Gesellschaft für Kardiologie enthalten sind .

In der PV-Gruppe, die Vereinigung der Herz-Kreislauf-Erkrankung (HR = 4.27 (95% CI, 1.5 – 12.13), p = 0,006) und Herzrhythmusstörungen (HR = 6.19 (95% CI, 1.77-21.64), p = 0,004) bei der Diagnose dargestellt statistisch signifikante Risikofaktoren für die Allgemeine Sterblichkeit in der ersten univariaten Analyse., Anpassung nach Alter ergab eine koronare Herzkrankheit als statistisch signifikanter Risikofaktor für die Gesamtmortalität (HR = 3,04 (95% CI, 1,07 – 8,67), p = 0,037 für das als kontinuierliche Variable bereinigte Alter und HR = 2,96 (95% CI, 1,03 – 8,54), p = 0,044 für das als dichotome Variable bereinigte Alter), während Herzrhythmusstörungen keinen statistisch signifikanten Risikofaktor für die Gesamtmortalität darstellten (HR = 2,70 (0,75 – 9,59), p = 0,125 für das als kontinuierliche Variable bereinigte Alter und 2,71 (0,75 – 9,80), p = 0,129, für Alter als dichotome Variable angepasst)., Patienten, die diese Komorbiditäten bei der Diagnose assoziierten, zeigten ebenfalls niedrigere OS-Raten nach 1, 3, 5 und 10 Jahren im Vergleich zu Patienten, die bei der Diagnose keine koronare Erkrankung oder Herzrhythmusstörungen assoziierten (p = 0, 003 für koronare Herzkrankheit und p = 0, 001 für Herzrhythmusstörungen). Obwohl festgestellt wurde, dass die Koronarerkrankung nicht mit der Gesamtmortalität bei Patienten mit PF zusammenhängt (p = 0, 375), wurde sie mit einer verringerten OS-Rate nach 1, 3, 5 und 10 Jahren assoziiert (p = 0, 545).,

Es wurde nicht festgestellt, dass Bluthochdruck, Diabetes mellitus und Zahnprobleme mit der Gesamtmortalität bei Patienten mit PV und PF zusammenhängen (p > 0.05). Patienten mit hohem Blutdruck und Diabetes mellitus zeigten nach 1, 3, 5 und 10 Jahren eine verringerte OS-Rate im Vergleich zu Patienten mit PV oder PF, die diese Komorbiditäten bei der Diagnose nicht assoziierten (p > 0.05).

Das Vorhandensein von Herzinsuffizienz, Schlaganfall und Depression bei der Diagnose wurde nicht als zusätzliche Risikofaktoren für die Gesamtmortalität bei Patienten mit PV gefunden., Eine Vorgeschichte von Schlaganfall und Depression war mit einer verringerten OS-Rate nach 1, 3 und 5 Jahren bei Patienten mit PV verbunden (p > 0.05).

Der mittlere ESR-Wert betrug 27 mm/h in der Pemphigus vulgaris-Gruppe und 35 mm / h in der Pemphigus foliaceus-Gruppe. PV-Patienten mit einem ESR ≥ 30 mm/h, zeigten eine statistisch signifikant verringerte OS-rate bei 1, 3, 5 und 10 Jahren im Vergleich zu Patienten mit einem ESR < 30 mm/h (p = 0.039). Ein ESR ≥ 30 mm / h stellte keinen Risikofaktor für die Gesamtmortalität bei Patienten mit PV dar (p > 0.05).,

In Bezug auf die verabreichte Behandlung in der PV-Gruppe erhielten 108 Patienten Kortikosteroide. Von dieser Gruppe erhielten allein 31 Patienten Kortikosteroide. 53 Patienten erhielten Kortikosteroide in Kombination mit Azathioprin, 9 Patienten erhielten Kortikosteroide in Kombination mit Cyclophosphamid, während 12 Patienten Kortikosteroide in Kombination mit Azathioprin und Cyclophosphamid erhielten. Ein patient erhielt Kortikosteroide in Kombination mit Methotrexat. Zwei Patienten erhielten zusätzlich intravenöse Immunglobuline. Ein Patient erhielt Dasone allein.,

Von insgesamt 22 Patienten mit PF erhielten 12 allein Kortikosteroide, während 9 Kortikosteroide plus Azathioprin erhielten. Ein patient erhielt nur topische Steroide.

Die mittlere Anfangsdosis von Kortikosteroiden betrug 0,7 mg/kg/Tag bei Patienten mit PV und 0,6 mg/kg / Tag bei Patienten mit PF. Es wurde nicht festgestellt, dass eine Anfangsdosis von Kortikosteroiden ≥1 mg/kg mit der Gesamtmortalität bei Patienten mit PV oder PF zusammenhängt (p > 0.05)., Es wurden auch keine Unterschiede zwischen dem Überleben nach 1, 3, 5 und 10 Jahren zwischen Patienten mit einer Anfangsdosis von Steroiden ≥ 1 mg/kg/Tag und Patienten mit einer Anfangsdosis von Steroiden < 1 mg/kg/Tag beobachtet (p > 0.05).,

Einfluss immunpathologischer Eigenschaften auf die Gesamtüberlebensrate

Ein Spiegel von Anti-Desmoglein-1-Autoantikörpern ≥100 U/ml bei Diagnose assoziiert mit einem höheren Gesamtmortalitätsrisiko bei Patienten mit Pemphigus vulgaris

Werte von Anti-Dsg1-und Anti-Dsg3-Autoantikörpern wurden bei 99 Patienten mit PV und 22 Patienten mit PF gemessen. In der PV-Gruppe waren Anti-Dsg1-Autoantikörper bei 57 Patienten (71,2%) mit mukokutanem Typ, 8 Patienten (61,5%) mit kutanem Typ und 3 Patienten (20,0%) mit Schleim-Typ positiv., Anti-Dsg3-Autoantikörper waren bei 68 Patienten (85,0%) mit mukokutanem Typ, 10 Patienten (76,9%) mit kutanem Typ und 13 Patienten (86,7%) mit Schleim-Typ positiv.

Der Medianwert von Anti-Dsg1-Autoantikörpern betrug bei PV-Patienten 80 U/ml und bei PF-Patienten 182 U/ml. Der Medianwert von Anti-Dsg3-Autoantikörpern betrug 175 U / ml bei Patienten mit PV.

Ein anfänglicher Serumspiegel von Anti-Dsg3-Autoantikörpern ≥ 100 U / ml konnte nicht als Risikofaktor für die Gesamtmortalität bei Patienten mit PV identifiziert werden (p = 0, 314)., Wir haben keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den OS-Raten von Patienten mit Anti-Dsg3-Autoantikörpern ≥ 100 E/ml und Anti-Dsg3-Autoantikörpern < 100 E/mL beobachtet (p = 0.506).

Für die multivariate Analyse begannen wir mit einem Modell, das alle in der univariaten Analyse bewerteten Variablen verwendete, wobei einige entweder aufgrund von Kollinearitätsproblemen (dh Herzrhythmusstörungen) oder aufgrund begrenzter Datenverfügbarkeit bei allen Patienten (z. B. Erythrozytensedimentationsrate und Steroiddosis) ausgeschlossen wurden, und dann verwendeten wir ein schrittweises Auswahlverfahren, um wichtige Prädiktoren zu identifizieren.,