bedömning av kognitiva och motoriska resultat
två utbildade invånare i neurologi kommer att administrera den fullständiga resultatbedömningen.,
kognitiv bedömning
Vi kommer att använda ett omfattande neuropsykologiskt testbatteri som omfattar föremål från andra storskaliga epidemiologiska studier som täcker nästan alla kognitiva domäner . En mätning av global kognitiv funktion kommer att bedömas av Mini Mental State Examination (MMSE) . Den verbala minnesfunktionen kommer att bedömas av tre-testversionen av Rey auditive Verbal Learning Test (RAVLT), ett test som används för att utvärdera förmågan att förvärva och behålla ny verbal information ., Visuospatial minne kommer att administreras av Reys Complex Figure Test (RCFT), som består av tre underuppgifter: kopieringsrättegången, den omedelbara återkallningsrättegången, inom 3 minuter och den fördröjda återkallningsrättegången, efter 30 minuter ., För att utvärdera hastigheten på mentala processer kommer fyra tester att användas; Stroop-testet (tre underuppgifter) , pappers-och penna Minneskanningsuppgiften (fyra underuppgifter), Symbolsiffrig Substitutionsuppgift, som är en modifierad version av Symbolsiffrig Modalitetstestet och en verbal flytande uppgift där så många djur som möjligt måste namnges inom 60 sekunder, följt av så många yrken inom 60 sekunder. För att utvärdera uppmärksamhet kommer det verbala seriens uppmärksamhetstest (VSAT) att användas . För att registrera subjektiva kognitiva misslyckanden kommer vi att administrera Cognitive failures questionnaire (CFQ) ., Testerna kommer att utföras i tysta rum och en stoppur kommer att användas i tidsbestämda test.
bedömning av gång, balans och parkinsoniska tecken
alla deltagare kommer att utföra en tandemvandring genom att gå tio steg häl till tå (registrering: intakt, ett sidosteg, fler sidosteg, omöjligt). En kvantitativ gånganalys kommer att utföras med en 5,6 meter lång, 0,89 meter bred elektronisk gångväg (GAITRite ® MAP / CIR Inc., Havertown, PA) med sensorkuddar (12,7 mm från varandra) anslutna till en dator., Detta system har stark samtidig giltighet och test-retest tillförlitlighet, även hos äldre människor . Deltagarna går två gånger vid självvald gånghastighet på låghåriga skor. De börjar två meter före mattan och går tills två meter bakom det för att mäta stadig State walking.
Vi kommer att använda en allmänt använd modifierad version av det ursprungliga Tinetti-testet med 17 objekt: 9 för kroppsbalans (poäng 0-16) och 8 För gång (poäng 0-12), med en maximal poäng på 28 ., Det Betyg balans när du sitter, står med ögonen öppna och stängda, knuffande och svarvning, gång initiering, steglängd och bredd och symmetri. Funktionell rörlighet kommer att klassificeras med hjälp av det allmänt använda BOGSERTESTET som är ett tidsbestämt test under vilket deltagaren uppmanas att stiga från en vanlig fåtölj, gå 3 m, vända, gå tillbaka och sitta ner igen . Varje deltagare kommer att utföra testet tre gånger. För att utvärdera Parkinsons tecken tillämpar vi Unified Parkinsons Disease Rating Scale (UPDRS), motorpoängen ., Slutligen sjukdomens svårighetsgrad kommer att bedömas med hoenhn och Yahr Stadium bedömning . För utvärdering av gång och balans kommer vi också att administrera frysning av gait questionnaire (FOG), ett frågeformulär bestående av 16 artiklar om gång och fall och Falls-frågeformuläret .
bedömning av dagliga aktiviteter
som ett mått på funktionshinder kommer Barthelindexet att användas . Verksamheten i det dagliga livet kommer att bedömas av de instrumentala aktiviteterna i det dagliga levande frågeformuläret .,
strukturerad intervju
demografi och livsstil
standardiserade frågeformulär om demografi, utbildning (klassificerad med 7 kategorier, 1 är mindre än grundskolan och 7 återspeglar en akademisk examen), civilstånd, levnadsvillkor och livsstil vanor (alkoholkonsumtion, rökning, motion) kommer att administreras. Alkoholkonsumtionen definieras som enheter per dag och den ålder då alkoholkonsumtionen hade börjat (och om stoppad) noterades., Cigarettrökning definieras som antalet packår, beräknat som antalet förpackningar cigaretter som röks per dag multiplicerat med antalet år som en deltagare hade rökt. Övning uttrycks i det metabola ekvivalenta värdet (MET) enligt accepterade standarder, där 1 MET är proportionell mot den energi som förbrukas medan du sitter tyst .,
vaskulära riskfaktorer och kardiovaskulär sjukdom
med hjälp av strukturerad, standardiserad enkät kommer varje deltagare att bli ombedd att få en historia av: hypertoni, diabetes mellitus, förmaksflimmer, TIA, stroke, hjärtinfarkt, koronar bypass-transplantat, per-kutan transluminal koronarangiografi, aortaprotes, vaskulär protes, carotid endartektomi och migrän kommer att registreras förekomsten av en familjehistoria av hjärtinfarkt, cerebrovaskulär sjukdom och diabetes mellitus i nästa släkting.,
aktuell medicinering
aktuell medicinsk användning kommer att noteras och klassificeras enligt det anatomiska terapeutiska kemiska (ATC) klassificeringssystemet. (World Health Organisation, WHO Collaborating Centre for drug statistics och metodik, http://www.whocc.no/atcddd/)
Utvärdering av andra variabler
Depressiva symtom
En standardiserad strukturerat frågeformulär som användes i tidigare storskaliga epidemiologiska studier kommer att användas för att bedöma om den historia av depressiva symtom; normala reaktioner på stressande händelser eller normal sorg noggrant kommer att uteslutas ., Vid depressiv episod, ålder av debut, kommer medicinsk rådgivning och medicinsk användning att registreras. Vi definierade ”depression” som de depressiva episoder som har krävt uppmärksamhet av en allmänläkare, psykolog eller psykiater. Denna definition innefattar mindre depression, liksom mer allvarliga depressionssyndrom som stor depression och bipolär depression .,
dessutom kommer deltagarna att screenas för depressiva symtom med hjälp av Mini International Neuropsykiatric Interview (MINI), del A, som är en kort diagnostisk strukturerad intervju baserad på DSM IV . Dessutom kommer förekomsten av faktiska depressiva symtom att bedömas av två självrapporteringsformulär, Centrum för epidemiologiska studier Depression Scale (CES-D) och sjukhusens ångest och Depression Scale (HADS).,
ytterligare Självrapporteringsformulär
för bedömning av sömnstörningar kommer vi att använda Scopa-Sömnskalan och för trötthet checklistan på individuell styrka (CIS20R) . Den övergripande hälsostatusen (livskvalitet) kommer att bedömas med den korta formen 36 (SF-36) .
fysisk undersökning
höjd och vikt mäts utan skor i lätta kläder. Body mass index (BMI) beräknas som vikt dividerat med höjd (i meter) kvadrat., Den maximala midjemåttet mäts utan skjorta, i stående position, mellan den lägsta revbenet och iliackammen, vid slutet av normal utgång . Blodtryck och pulsfrekvens mäts i tre gånger i ryggläge efter 5 minuters vila. Därefter utförs en mätning efter 1 minut i upprätt läge .
neurologisk undersökning
primära reflexer
närvaron av glabella, nos och ta tag reflex, applåder tecken och plantar svar kommer att registreras.,
muskelstyrka
styrkan hos biceps, handgrepp, iliopsoas, quadriceps och fotens extensormuskler på båda sidor kommer att mätas av medical research council scale (MRC) och av en dynamometer. (Citec® handhållen dynamometer).
sensoriska systemet kommer att bedömas genom en kvantitativ mätning av vibrationsstämgaffel (Rydel-Seiffer®) på både första tårna och både mediala malleolus, som också registrerar ankelödem och ankelstötar.,
tillhörande undersökning
Mr-protokoll
vita materia lesioner
alla bilder kommer att utvärderas utan föregående meddelande om någon klinisk parameter. WML definieras som hyperintense lesioner på FLAIR MRI utan motsvarande cerebrospinalvätska som hypo-intensiva lesioner på T1 vägda bilden. Glios som omger lacunar och territoriella infarkter anses inte vara WML . Total WML volym beräknas av en egen utvecklad, validerad teknik.,
Hjärnan volumetry
Normalisering parametrar till ICBM152 linjär mall (som anges med SPM5; Wellcome Institutionen för Kognitiv Neurology, University College London, STORBRITANNIEN) och grå och
den vita substansen vävnad och cerebrospinalvätska sannolikhet kartor beräknas med hjälp SPM5 enhetlig segmentering rutiner på T1 MPRAGE bilder . Totala volymer av grå och vit materia beräknas genom att summera alla voxel-volymer som har en p > 0.5 för att tillhöra vävnadsklassen. Total hjärnvolym tas som summan av total grå-och total vit materia volym., Samregistreringsparametrar för FLAIR-bilden till T1-bilden beräknas (SPM5 ömsesidig informationskoregistrering) och används för att föra både FLAIR-och WML-segmenteringsbilderna i ämnets (anatomiska) referensram. Transformerade bilder kommer visuellt att kontrolleras för samregistreringsfel. Därefter omplaceras WML-segmenteringarna till och kombineras med vitämneskartorna för att ge till en WML-karta (skärningspunkten mellan WML och vit materia) och nawm-kartan (komplementet av WML i vit materia) i T1-referensytan., Total hjärnvolym tas som summan av total grå och vit materia.
Lacunar och territoriella infarkter
lakunära infarkter definieras som hypo-intensiva områden > 2 mm och ≤ 15 mm på känsla och T1, utesluter förstorade perivaskulära utrymmen (≤ 2 mm, förutom runt den främre kommissuren, där perivaskulära utrymmen kan vara stora) och infraputaminala pseudolacunes . Territoriella infarkter definieras som hyperintense lesioner på FLAIR och hypointense lesioner på T1 bilder > 15 mm.,
Microbleeds
Microbleeds definieras som små, homogena, runda foci med låg signalintensitet på T2* viktade bilder med mindre än 10 mm i diameter . Mikrobleeds räknas separat per halvklot., Förutom de klassificeras som kortikala/subcortical inklusive periventricular vit substans och djup delar av centrum semiovale (frontal, parietal, skallbenet och tidsmässiga separat); i de basala ganglierna, inklusive nucleus caudatus, inre och yttre kapsel, globus pallidus, thalamus och putamen; infratentorial inklusive cerebellär hjärnhalvorna, pons och medulla oblongata ., Lesioner anses inte vara mikrobled när de är symmetriska hypointensiteter i globus pallidus, troligen förkalkningar eller järnavlagringar, flödes håligheter artefakter av de Piala blodkärlen eller hyposignal i T2 * inuti en lesion som är kompatibel med en infarkt, som sannolikt kommer att vara hemorragisk omvandling .
Diffusion tensor imaging
diffusionsvägda bilder av varje deltagare är omgjorda på den ovägda bilden med ömsesidig information baserad Matlab (The Mathworks, Inc.) rutiner från SPM5., Därefter beräknas diffusions tensor och dess egenvärden med ett SPM5-tillägg http://sourceforge.net/projects/spmtools. Ofysiska falska negativa egenvärden av diffusions tensor sattes till noll, varefter tensorderivaten FA och MD beräknas . Den genomsnittliga ovägda bilden används för att beräkna samregistreringsparametrarna till den anatomiska T1-bilden (SPM5 ömsesidig informationssamregistrering), som sedan appliceras på alla diffusionsvägda bilder och resultat. Alla bilder kontrolleras visuellt för rörelse artefakter och coregistration fel.,
elektrokardiogram
ett elektrokardiogram (EKG) kommer att utföras och utvärderas genom en standardiserad bedömning av en erfaren kardiolog, registreringsfrekvens, hjärtrytm, hjärtektopi, hjärtaxel, ledningstid över PQ, QRS och QTC-intervall, ledningsstörningar, vänster ventrikelhypertrofi, patologiska Q: er, infarkt, repolariseringsstörningar och akut ischemi., En slutlig diagnos definieras som normal, onormal utan klinisk betydelse, onormal med kliniska konsekvenser eller patologisk EKG med omedelbart samråd med en kardiolog vid behov.
ultraljud av halspulsåder
alla ultraljudsmätningar kommer att utföras av tre erfarna och specialutbildade kliniska neurofysiologitekniker. En carotid ultraljud bedömning vid vilken intima medietjocklek (IMT) mäts i den distala vänster och höger carotis communis, nära bulbus, kommer att utföras., Alla mätningar kommer att utföras med hjälp av en stegvis array realtidsskanner (Philips i-U22, Nederländerna) med en 17-5 MHz bredbandslinjär givare. Tvådimensionell ultraljudsavbildning av halspulsådern kommer att utföras för att mäta IMT. IMT mäts automatiskt av QLab ® qualification software (V. 4.2.1.). En kantdetekteringsalgoritm identifierade lumen / intima och media/adventitia-gränssnitten inom ett intresseområde över ett 10 mm långt segment och beräknade medeltjockleken .,
samma kognitiva, motoriska, gång-och balansbedömning, strukturerad intervju och bedömning av andra variabler och samma tillhörande undersökning utfördes vid baslinjen 2006.
statistisk analys
urvalsstorleksberäkning
baserat på litteraturen förväntar vi oss cirka 60 incidentdemensfall under femårsuppföljningen (absolut risk 4-5%/år), eftersom ungefär hälften av vår studiepopulation har en relativt hög grad av WML . Vi förväntar oss att varje SD-ökning i MD ökar denna absoluta risk för demens med 2% per år., För att upptäcka denna ökade risk med en hög sannolikhet på 90% på 5% – signifikansnivån behöver vi 380-deltagare i slutet av uppföljningen, så därför inkluderade vi 500-deltagare vid baslinjen och hoppas kunna sluta med 400-deltagare vid uppföljningsprotokollet (med hänsyn till en förväntad förlust att följa upp cirka 20%).,
analys av primära utfallsåtgärder
Vi kommer att analysera Genomsnittlig baseline MD och FA och förändring i MD och FA på uppföljning bildbehandling i förhållande till Incident demens och parkinsonism av Cox proportionella faromodeller anpassade för ålder, kön, utbildning, depressiva symtom, total hjärnvolym, vit materia lesion volym och lacunar infracts, där så är lämpligt.
Leave a Reply