läkemedel förhindrar multipel skleros återfall i fas 3 studie

en nyligen avslutad fas 3, multicenter klinisk studie har funnit att ett immunmodulerande läkemedel kan tysta inflammatorisk sjukdomsaktivitet hos en stor majoritet av patienter med recidiverande multipel skleros (RMS)-den vanligaste formen av sjukdomen, där symtomen vax och avta.,

MS är en autoimmun sjukdom där kroppens immunförsvar angriper och förstör de isolerande mantelerna som normalt hjälper till att snabbt signalera i nervbanor i hjärnan och i hela kroppen. MS påverkar cirka en miljon människor i USA, slående nerver i hjärnan och ryggmärgen i livets bästa, så småningom förlamande många patienter.,

i den nya studien, publicerad online Aug., 5, 2020, i New England Journal of Medicine, fick mer än 900 patienter ett injicerbart läkemedel som heter ofatumumab under en medianduration på 1,6 år. Studien fann att ofatumumab gav en signifikant minskning av ny inflammation, liksom färre kliniska återfall och progressionshändelser. Under det andra behandlingsåret visade nästan nio av 10 patienter på ofatumumab inga tecken på sjukdomsaktivitet.,

asclepios i-och ASCLEPIOS II-studierna, sponsrade av Novartis och genomfördes på 385 platser i 37 länder, jämfört med ofatumumab med teriflunomid, ett dagligt piller som vanligen föreskrivs för MS, och fann att ofatumumab-behandling resulterade i hälften av återfallsfrekvensen och betydligt färre fall av förvärrad funktionshinder eller nya inflammatoriska lesioner i hjärnan.,

de första effektiva ms-behandlingarna blev tillgängliga för två decennier sedan, men den nya studien är den senaste för att visa den mycket större effektiviteten av en ny typ av behandling som specifikt riktar sig mot B-celler i immunsystemet för att kväva MS. Novartis söker nu godkännande till marknaden ofatumumab i USA och globalt för att behandla RMS.

i årtionden har Stephen Hauser, MD, en UCSF-läkare och chef för UCSF Weill Institute for Neurosciences, varit en framstående förespråkare för att rikta B-celler för att behandla MS., Hauser var en ledande rådgivare på utformningen av fas 3 ASCLEPIOS klinisk prövning protokoll, och är huvudförfattare av den nya NEJM studie.

Hauser tjänade en liknande roll i en tidigare fas 3-studie av den första B-cellsinriktade MS-behandlingen, ett Genentech-läkemedel som heter ocrelizumab (varumärke Ocrevus). I 2017 blev Ocrelizumab den första behandlingen som godkändes för primär progressiv MS( PPMS), en mindre vanlig form där sjukdomen kontinuerligt fortskrider utan återfall., Cirka 10 procent av MS-fallen diagnostiseras som PPMS, och ocrelizumab befanns minska progressionen av klinisk funktionshinder med cirka 25 procent.

Ocrelizumab levereras genom infusion var sjätte månad, medan ofatumumab kan injiceras under huden en gång i månaden av patienter som använder en autoinjektionspenna. Båda läkemedlen är antikroppar, men de riktar sig till olika ställen på samma molekyl, kallad CD20, som finns nästan uteslutande på B-celler. Behandling tömmer tillfälligt inflammatoriska B-cellpopulationer från blodomloppet., Ofatumumab är en helt mänsklig antikropp, men ocrelizumab är delvis härledd från mus, och de två läkemedlen arbetar för att ta bort B-celler på något olika sätt.

”båda dessa b-cellterapier är förbluffande effektiva för återfallande MS och erbjuder bra alternativ för patienter”, säger Hauser. ”Med tanke på effektiviteten vi såg i denna studie med nästan fullständig eliminering av inflammation och ärrbildning i myelinrika områden i hjärnan, tillsammans med de minimala biverkningarna, är användningen av någon av dessa terapier mest attraktiv som förstahandsbehandling för de flesta MS-patienter.,”

utvecklingen av båda läkemedlen för MS baserades på arbete som började tidigt i Hauser karriär där han visade att B-celler spelar en nyckelroll i MS. för två decennier sedan, att forskning hjälpte övertyga Genentech att testa rituximab, en anti-CD20 antikropp som används för att behandla non-Hodgkins lymfom, i en klinisk studie med MS-patienter. Den studien var den första som demonstrerade effekten av denna behandlingsstrategi för MS.,

förutom att visa vikten av grundforskning för att förstå immunsystemets funktion vid autoimmun sjukdom, belyser den nya NEJM-studien också värdet av klinisk forskning för att generera insikt i sjukdom, säger Hauser. Till exempel avslöjar nya läkemedel som har hjälpt till att kontrollera återfallande inflammatoriska episoder hos RMS-patienter mer underliggande biologiska likheter mellan återfallande och icke-återfallande former av sjukdomen än tidigare förstått., Även i avsaknad av de aktiva inflammatoriska episoder som orsakar återfall, immunceller som riktar sig mot och förstör neuronal isolering fortsätter att överleva i hjärnan, och neuroner fortsätter att degenerera och dö.

Baserat på vad vi lärt oss hittills, och uppmuntrade av den partiella framgången för ocrelizumab vid behandling av progression, Hauser och UCSF kollegor syftar till att undersöka om inte ännu starkare, men fortfarande är säker, doser av anti-CD20 mediciner som ges vid tidpunkten för diagnos kan permanent stoppa utvecklingen av MS och degeneration av nervceller, faktiskt tillhandahåller ett botemedel., Förutom anti-CD20-terapier undersöks också en rad andra metoder för att eliminera skyldige B-celler i MS ännu mer effektivt.

Forskare upptäcker att även vissa tidiga MS-läkemedel har en tidigare okänd förmåga att tömma B – celler-såväl som T-celler i immunsystemet, vilket var deras avsedda mål innan fältet skiftade sitt fokus till B-celler.,

” medan det ännu inte finns ett botemedel, blev en generation sedan MS-patienter vanligtvis sockerrör-eller kryckberoende inom 15 eller 20 år, men nu är de ofta rädda från betydande funktionshinder, säger Hauser. ”Förbättringen av MS-behandling, särskilt med läkemedel som specifikt riktar sig mot B-celler, är en av de stora framgångsberättelserna för medicin.”

författare: Stephen Hauser från UCSF Weill Institute for Neurosciences och Ludwig Kappos från Universitetssjukhuset och Universitetet i Basel var medansvariga utredare av studien. För en fullständig lista över författare, se den publicerade studien online.,

finansiering: studien finansierades av Novartis Pharma.

upplysningar: Hauser bidrog till Novartis skrivgrupp och fick reseersättning för ofatumumab-relaterade möten.han har inte fått någon personlig ersättning eller annat forskningsstöd för detta arbete.

University of California, San Francisco (UCSF) är uteslutande inriktad på hälsovetenskap och är dedikerad till att främja hälsa över hela världen genom avancerad biomedicinsk forskning, utbildning på forskarnivå inom biovetenskap och hälsovård och excellens inom patientvård., UCSF Health, som fungerar som UCSF: s primära akademiska medicinska centrum, inkluderar topprankade specialsjukhus och andra kliniska program och har anknytningar i hela Bay Area.