van de 130 patiënten die deelnamen aan de studie werden 108 (83,1%) gediagnosticeerd met PV en 22 (16,9%) met PF. De uren aangepast voor de leeftijd van aanvang als continue variabele worden weergegeven in Tabel 1 voor PV-patiënten en Tabel 2 voor PF-patiënten., Overlevingsverschillen tussen groepen na 1, 3, 5 en 10 jaar worden weergegeven in Tabel 3 voor patiënten met PV en Tabel 4 voor patiënten met PF. Alleen relevante Kaplan-Meier-curves zijn weergegeven (figuren 1, 2, 3 en 4).,>
Kaplan-Meier analyse van de overleving in de PV-patiënten met een leeftijd ≥ 65 jaar vs., patiënten met een aanvangsleeftijd <65 jaar.
Kaplan-Meier analyse van overleving bij PV-patiënten met coronaire hartziekte (CHD) vs.patiënten zonder coronaire hartziekte (CHD) bij diagnose, gestratificeerd naar leeftijd.,
Kaplan-Meier analysis of survival in PV patients with cardiac arrhythmia vs. patients without cardiac arrhythmia at diagnosis, stratified by age.
Kaplan-Meier analysis of survival in PV patients with level of anti-Dsg1 autoantibodies ≥ 100 U/mL vs., patiënten met een niveau van anti-Dsg1 auto-antilichamen <100 E / mL bij diagnose, gestratificeerd naar leeftijd.
Outcome data
onder patiënten met PV stierven in totaal 17 (11 vrouwen, 6 mannen), waarvan 9 binnen het eerste jaar na diagnose. De mediane totale overleving bij de patiënten die overleden was 8 maanden . De mediane duur van de follow-up bij de patiënten die in leven waren, was 58 maanden . Van de patiënten met PF stierven er 5, waarvan 2 binnen het eerste jaar na de diagnose. Het waren allemaal vrouwen., De mediane totale overleving onder de patiënten die overleden was 17 maanden . De mediane duur van de follow-up bij de patiënten die in leven waren, was 68 maanden . In de pemphigus vulgaris-groep was de doodsoorzaak terug te vinden bij 7 patiënten, waarvan 4 een “vroege dood” vertoonden, binnen het eerste jaar na de diagnose. Een aantal van 5 patiënten stierf aan “pemphigus-gerelateerde” oorzaken, waarvan 3 binnen het eerste jaar. Een patiënt weigerde om de medicatie voort te zetten en stierf aan ondervoeding, 6 maanden na de diagnose., Eén patiënt ontwikkelde een uitgebreide vorm van pemphigus en stierf aan MRSA-sepsis, 7 maanden na de diagnose. Drie patiënten ontwikkelden een agressieve terugval en stierven als gevolg van complicaties veroorzaakt door corticosteroïdentherapie (één met gastro-intestinale bloeding, één met longembolie en één met hartinsufficiëntie), één twee maanden na de diagnose (gastro-intestinale bloeding). Twee patiënten overleden aan” niet-pemphigus gerelateerde ” oorzaken (één van acuut myocardinfarct, 3 maanden na de diagnose en één van beroerte).,
In de pemphigus foliaceus-groep was de doodsoorzaak beschikbaar bij 2 patiënten. Een patiënt stierf aan” pemphigus-gerelateerde oorzaken”, binnen een jaar na de diagnose. Ze kreeg een terugval en weigerde de behandeling voort te zetten. Daarnaast had ze diabetes mellitus type 2 en nierfalen. Eén patiënt stierf aan” niet-pemphigus gerelateerde ” oorzaak (d.w.z. colorectaal carcinoom) 3 jaar na de diagnose.
het mediane interval vanaf het begin tot de diagnose in de pemphigus vulgaris-groep was 3 maanden, variërend van 0 tot 48 maanden., Het mediane interval vanaf het begin tot de diagnose in de pemphigus foliaceus-groep was 5 maanden, variërend van 1 tot 36 maanden.
het interval tussen begin en diagnose in de PV-groep van patiënten die binnen het eerste jaar na diagnose overleden varieerde tussen 0 en 7 maanden. Zeven van deze patiënten hadden een leeftijd > 65 jaar en 2 patiënten hadden een leeftijd < 65 jaar. In de pemphigus foliaceus-groep stierven twee patiënten binnen het eerste jaar na de diagnose. Beide hadden een leeftijd > 65 jaar., Ze werden gediagnosticeerd 1, respectievelijk 2 maanden na het begin.
invloed van epidemiologische kenmerken op het totale overlevingspercentage
een aanvangsleeftijd ≥ 65 jaar wordt geassocieerd met een hoger risico op totale mortaliteit bij patiënten met pemphigus vulgaris en foliaceus
Vrouwen / Mannen ratio was 1,34:1 bij patiënten met PV en 3:1 bij patiënten met PF. De belangrijkste etniciteit in onze bestudeerde populatie was Roemeens (92,6% van de patiënten met PV en 100% van de patiënten met PF). De tweede etniciteit was Roma (7,4% van de patiënten met PV)., Geslacht en etniciteit bleken niet gerelateerd te zijn aan totale mortaliteit en hadden geen invloed op de OS in de PV-en PF-groepen (p > 0,05).
We konden geen alcoholinname en rookstatus vinden als statistisch significante risicofactoren voor totale mortaliteit bij patiënten met PV en PF (p > 0,05). Toch hadden rokers met zowel PV als PF een hoger OS-percentage in vergelijking met niet-rokers (p > 0,05).,
invloed van klinische kenmerken op het totale overlevingspercentage
aanwezigheid van coronaire hartziekten en hartritmestoornissen bij de diagnose is geassocieerd met een hoger risico op totale mortaliteit bij patiënten met pemphigus vulgaris
Subtype van pemphigus (PV vs.PF) bleek niet gerelateerd te zijn aan totale mortaliteit (p = 0,701). Hoewel patiënten met PV een iets hoger OS-overlevingspercentage vertoonden na 1, 3, 5 en 10 jaar, vergeleken met patiënten met PF, waren de resultaten niet statistisch significant (p = 0,559).
van de 108 patiënten met PV, waren er 80 (74.,1%) vertoonde mucocutane betrokkenheid, 13 (12,0%) presenteerde alleen cutane betrokkenheid, terwijl 15 (13,9%) presenteerde alleen mucous betrokkenheid. Het subtype PV (mucocutaneos, cutaan, slijmvlies) bleek niet gerelateerd te zijn aan de totale mortaliteit (p > 0,05). Patiënten met mucocutaan subtype vertoonden lagere OS-percentages na 1, 3, 5 en 10 jaar in vergelijking met patiënten met cutaan en slijmvlies subtype (p > 0,05).,
het beoordeelde comorbiditeitsprofiel bij patiënten met PV bestond uit de volgende nosologische entiteiten: hoge bloeddruk, coronaire hartziekte, hartfalen, hartritmestoornissen, diabetes mellitus, beroerte, depressie en tandheelkundige problemen. Geen van de patiënten met PF-geassocieerd hartfalen, hartritmestoornissen, beroerte en depressie als comorbiditeiten. Daarom zijn deze variabelen niet beoordeeld als risicofactoren bij patiënten met PF. De aanwezigheid van deze comorbiditeiten werd beoordeeld bij de diagnose, op een transversale manier (aanwezigheid of afwezigheid van de comorbiditeit bij de diagnose)., Patiënten zijn gediagnosticeerd met coronaire hartziekte door een cardioloog of huisarts, voordat de diagnose van pemphigus is gemaakt. Coronaire hartziekten werden gedefinieerd volgens de criteria die zijn opgenomen in de richtlijnen van de European Society of Cardiology .
in de PV – groep vertegenwoordigde de associatie van coronaire hartziekten (HR = 4,27 (95% BI, 1,5-12,13), p = 0,006) en hartritmestoornissen (HR = 6,19 (95% BI, 1,77-21,64), p = 0,004) bij diagnose statistisch significante risicofactoren voor totale mortaliteit in de initiële univariate analyse., Het aanpassen van de leeftijd, het bleek coronaire hart-en vaatziekten als een statistisch significante risicofactor voor mortaliteit (HR = 3.04 (95% CI, 1.07 – voorschot van 8,67), p = 0.037 voor leeftijd gecorrigeerde als continue variabele en HR = 2.96 (95% CI 1.03 – 8.54), p = 0.044 voor leeftijd gecorrigeerde als dichotome variabele), terwijl hartritmestoornissen heb er geen sprake van een statistisch significante risicofactor voor mortaliteit (HR = 2.70 (0.75 – 9.59), p = 0.125, voor leeftijd gecorrigeerde als continue variabele en HR = 2.71 (0.75 – 9.80), p = 0.129, voor leeftijd gecorrigeerde als dichotome variabele)., Patiënten die deze comorbiditeiten bij de diagnose hadden geassocieerd, vertoonden ook lagere OS-percentages bij 1, 3, 5 en 10 jaar, vergeleken met patiënten die bij de diagnose geen coronaire aandoening of hartritmestoornissen hadden geassocieerd (p = 0,003 voor coronaire hartziekten en p = 0,001 voor hartritmestoornissen). Hoewel coronaire ziekte niet gerelateerd werd aan de totale mortaliteit bij patiënten met PF (p = 0,375), werd deze geassocieerd met een verlaagd OS-percentage na 1, 3, 5 en 10 jaar (p = 0,545).,
hoge bloeddruk, diabetes mellitus en gebitsproblemen bleken niet gerelateerd te zijn aan de totale mortaliteit bij patiënten met PV en PF (p > 0,05). Patiënten met hoge bloeddruk en diabetes mellitus vertoonden een verlaagd OS-percentage na 1, 3, 5 en 10 jaar, vergeleken met patiënten met PV of PF die deze comorbiditeiten bij de diagnose niet associeerden (p > 0,05).
aanwezigheid van hartfalen, beroerte en depressie bij de diagnose werd niet gevonden Als extra risicofactoren voor totale mortaliteit bij patiënten met PV., Een voorgeschiedenis van beroerte en depressie werd geassocieerd met een verlaagd OS-percentage na 1, 3 en 5 jaar bij patiënten met PV (p > 0,05).
de mediane ESR-waarde was 27 mm/uur in de pemphigus vulgaris-groep en 35 mm / uur in de pemphigus foliaceus-groep. PV-patiënten met een ESR ≥ 30 mm/u vertoonden een statistisch significant verlaagd OS-percentage na 1, 3, 5 en 10 jaar, vergeleken met patiënten met een ESR < 30 mm / U (p = 0,039). Een ESR ≥ 30 mm/u vertegenwoordigde geen risicofactor voor totale mortaliteit bij patiënten met PV (p > 0,05).,
met betrekking tot de toegediende behandeling in de PV-groep kregen 108 patiënten corticosteroïden. Uit deze groep kregen een aantal van 31 patiënten alleen corticosteroïden. 53 patiënten kregen corticosteroïden in combinatie met azathioprine, 9 patiënten kregen corticosteroïden in combinatie met cyclofosfamide, terwijl 12 patiënten corticosteroïden in combinatie met azathioprine en cyclofosfamide kregen. Eén patiënt kreeg corticosteroïden in combinatie met methotrexaat. Twee patiënten kregen bovendien intraveneuze immunoglobulinen. Eén patiënt kreeg alleen dapsone.,
van een totaal aantal van 22 patiënten met PF kregen 12 corticosteroïden alleen, terwijl 9 corticosteroïden plus azathioprine kregen. Eén patiënt kreeg alleen actuele steroïden.
De gemiddelde aanvangsdosis corticosteroïden was 0,7 mg/kg/dag bij patiënten met PV en 0,6 mg/kg / dag bij patiënten met PF. Een initiële dosis corticosteroïden ≥1 mg/kg bleek niet gerelateerd te zijn aan de totale mortaliteit bij patiënten met PV of PF (p > 0,05)., Ook zijn er geen verschillen waargenomen tussen overleving na 1, 3, 5 en 10 jaar tussen patiënten met een initiële dosis steroïden ≥ 1 mg/kg/dag en patiënten met een initiële dosis steroïden < 1 mg/kg/dag (p > 0,05).,
invloed van immunopathologische kenmerken op het totale overlevingspercentage
een niveau van anti-desmoglein 1-autoantilichamen ≥100 E/mL bij diagnose geassocieerd met een hoger risico op totale mortaliteit bij patiënten met pemphigus vulgaris
waarden van anti-Dsg1-en anti-Dsg3-autoantilichamen werden gemeten bij 99 patiënten met PV en 22 patiënten met PF. In de PV-groep waren anti-Dsg1 auto-antilichamen positief bij 57 patiënten (71,2%) met een mucocutaan type, 8 patiënten (61,5%) met een cutaan type en 3 patiënten (20,0%) met een slijmvlies type., Auto-antilichamen tegen Dsg3 waren positief bij 68 patiënten (85,0%) met een mucocutaan type, 10 patiënten (76,9%) met een cutaan type en 13 patiënten (86,7%) met een slijmvlies type.
de mediane waarde van anti – Dsg1 auto-antilichamen was 80 E/mL bij PV-patiënten en 182 E / mL bij PF-patiënten. De mediane waarde van anti-dsg3 auto-antilichamen was 175 E / mL bij patiënten met PV.
een initiële serumspiegel van anti-dsg3 auto-antilichamen ≥ 100 E / mL kon niet worden geïdentificeerd als risicofactor voor totale mortaliteit bij patiënten met PV (p = 0,314)., We hebben geen statistisch significante verschillen waargenomen tussen OS-percentages van patiënten met anti-dsg3 auto-antilichamen ≥ 100 E/mL en anti-dsg3 auto-antilichamen < 100 E/mL (p = 0,506).
voor de multivariate analyse zijn we begonnen met een model dat alle variabelen gebruikte die in de univariate analyse werden beoordeeld, met uitzondering van sommige als gevolg van collineariteitsproblemen (bijv. hartritmestoornissen) of beperkte beschikbaarheid van gegevens bij alle patiënten (bijv. bezinkingssnelheid van erytrocyten en dosis steroïden), en vervolgens hebben we een stapsgewijze selectieprocedure gebruikt om belangrijke voorspellers te identificeren.,
Leave a Reply