dei 130 pazienti arruolati nello studio, 108 (83.1%) sono stati diagnosticati con PV e 22 (16.9%) con PF. Le ore aggiustate per l’età di esordio come variabile continua sono riportate nella Tabella 1 per i pazienti con PV e nella Tabella 2 per i pazienti con PF., Le differenze di sopravvivenza tra i gruppi a 1, 3, 5 e 10 anni sono mostrate nella Tabella 3 per i pazienti con PV e nella Tabella 4 per i pazienti con PF. Sono state mostrate solo le curve di Kaplan Meier rilevanti (Figure 1, 2, 3 e 4).,>
analisi di Kaplan-Meier della sopravvivenza in pazienti con PV con un’età di insorgenza ≥ 65 anni vs, pazienti con età di insorgenza < 65 anni.
analisi di Kaplan-Meier della sopravvivenza in pazienti con PV con malattia coronarica (CHD) vs pazienti senza malattia coronarica (CHD) al momento della diagnosi, stratificato per età.,
Kaplan-Meier analysis of survival in PV patients with cardiac arrhythmia vs. patients without cardiac arrhythmia at diagnosis, stratified by age.
Kaplan-Meier analysis of survival in PV patients with level of anti-Dsg1 autoantibodies ≥ 100 U/mL vs., pazienti con livello di autoanticorpi anti-Dsg1 < 100 U/mL alla diagnosi, stratificati per età.
Outcome data
Tra i pazienti con PV, un totale di 17 sono morti (11 femmine, 6 maschi), 9 dei quali entro il primo anno dopo la diagnosi. La sopravvivenza globale mediana tra i pazienti deceduti è stata di 8 mesi . La durata mediana del follow-up tra i pazienti vivi è stata di 58 mesi . Tra i pazienti con PF, 5 sono morti, 2 dei quali entro il primo anno dalla diagnosi. Erano tutte femmine., La sopravvivenza globale mediana tra i pazienti deceduti è stata di 17 mesi . La durata mediana del follow-up tra i pazienti vivi è stata di 68 mesi . Nel gruppo del pemfigo volgare, la causa della morte è stata recuperabile in 7 pazienti, di cui 4 hanno mostrato una “morte precoce”, entro il primo anno dalla diagnosi. Un numero di pazienti 5 è morto per cause “correlate al pemfigo”, di cui 3 entro il primo anno. Un paziente ha rifiutato di perseguire il farmaco ed è morto di malnutrizione, 6 mesi dopo la diagnosi., Un paziente ha sviluppato una forma estesa di pemfigo ed è morto di sepsi MRSA, 7 mesi dopo la diagnosi. Tre pazienti hanno sviluppato una recidiva aggressiva e sono morti a causa delle complicanze indotte dalla terapia con corticosteroidi (uno con sanguinamento gastrointestinale, uno con embolia polmonare e uno con insufficienza cardiaca), uno a 2 mesi dalla diagnosi (sanguinamento gastrointestinale). Due pazienti sono morti per cause “non correlate al pemfigo” (una di infarto miocardico acuto, 3 mesi dopo la diagnosi e una di ictus).,
Nel gruppo del pemfigo foliaceo, la causa della morte era disponibile in 2 pazienti. Un paziente è morto di” cause correlate al pemfigo”, entro un anno dalla diagnosi. Ha sviluppato una ricaduta e si è rifiutata di continuare il trattamento. Inoltre, aveva un diabete mellito di tipo 2 e insufficienza renale. Un paziente è morto di causa” non correlata al pemfigo ” (cioè carcinoma colorettale) 3 anni dopo la diagnosi.
L ‘intervallo mediano dall’ esordio alla diagnosi nel gruppo trattato con pemfigo vulgaris è stato di 3 mesi, compreso tra 0 e 48 mesi., L ‘intervallo mediano dall’ esordio alla diagnosi nel gruppo trattato con pemfigo foliaceo è stato di 5 mesi, compreso tra 1 e 36 mesi.
L’intervallo tra insorgenza e diagnosi nel gruppo PV di pazienti deceduti entro il primo anno dalla diagnosi variava tra 0 e 7 mesi. Sette di questi pazienti avevano un’età > 65 anni e 2 pazienti avevano un’età < 65 anni. Nel gruppo del pemfigo foliaceo, due pazienti sono morti entro il primo anno dalla diagnosi. Entrambi avevano un’età > 65 anni., Sono stati diagnosticati 1, rispettivamente 2 mesi dopo l’esordio.
L’influenza delle caratteristiche epidemiologiche sul tasso di sopravvivenza globale
Un’età di insorgenza ≥ 65 anni è associata ad un rischio più elevato di mortalità complessiva nei pazienti con pemfigo volgare e foliaceo
Il rapporto tra donna e uomo è stato di 1,34:1 tra i pazienti con PV e di 3:1 tra quelli con PF. L’etnia principale nella nostra popolazione studiata era rumena (92,6% dei pazienti con PV e 100% dei pazienti con PF). La seconda etnia era Rom (7,4% dei pazienti con PV)., Il sesso e l’etnia non sono risultati correlati alla mortalità complessiva e non hanno influenzato l’OS nei gruppi PV e PF (p > 0,05).
Non siamo riusciti a trovare l’assunzione di alcol e lo stato di fumo come fattori di rischio statisticamente significativi per la mortalità complessiva nei pazienti con PV e PF (p> 0.05). Tuttavia, i fumatori con PV e PF avevano un tasso di OS più elevato, rispetto ai non fumatori (p > 0.05).,
Influenza delle caratteristiche cliniche sul tasso di sopravvivenza globale
La presenza di malattia coronarica e aritmia cardiaca alla diagnosi è associata a un rischio più elevato di mortalità complessiva nei pazienti con pemfigo vulgaris
Il sottotipo di pemfigo (PV vs. PF) non è stato trovato correlato alla mortalità complessiva (p = 0,701). Sebbene i pazienti con PV mostrassero un tasso di sopravvivenza OS leggermente più alto a 1, 3, 5 e 10 anni, rispetto ai pazienti con PF, i risultati non erano statisticamente significativi (p = 0,559).
Dei 108 pazienti con PV, 80 (74.,1%) ha presentato coinvolgimento mucocutaneo, 13 (12,0%) ha presentato solo coinvolgimento cutaneo, mentre 15 (13,9%) ha presentato solo coinvolgimento mucoso. Il sottotipo di PV (mucocutaneo, cutaneo, mucoso) non è risultato correlato alla mortalità complessiva (p > 0,05). I pazienti con sottotipo mucocutaneo hanno mostrato tassi di OS più bassi, a 1, 3, 5 e 10 anni rispetto ai pazienti con sottotipo cutaneo e mucoso (p > 0,05).,
Il profilo di comorbilità valutato nei pazienti con PV consisteva nelle seguenti entità nosologiche: ipertensione, malattia coronarica, insufficienza cardiaca, aritmia cardiaca, diabete mellito, ictus, depressione e problemi dentali. Nessuno dei pazienti con PF ha associato insufficienza cardiaca, aritmia cardiaca, ictus e depressione come comorbidità. Pertanto, queste variabili non sono state valutate come fattori di rischio nei pazienti con PF. La presenza di queste comorbidità è stata valutata al momento della diagnosi, in modo trasversale (presenza o assenza della comorbidità al momento della diagnosi)., I pazienti sono stati diagnosticati con malattia coronarica da un cardiologo o medico generico, prima che sia stata fatta la diagnosi di pemfigo. La malattia coronarica è stata definita secondo i criteri inclusi nelle linee guida della Società Europea di Cardiologia .
Nel gruppo PV, l’associazione di malattia coronarica (HR = 4,27 (95% IC, 1,5 – 12,13), p = 0,006) e aritmia cardiaca (HR = 6,19 (95% IC, 1,77-21,64), p = 0,004) alla diagnosi rappresentava fattori di rischio statisticamente significativi per la mortalità complessiva nell’analisi univariata iniziale., Regolazione per fasce di età, ha rivelato malattia coronarica come statisticamente significativo fattore di rischio per la mortalità totale (HR = 3.04 (95% CI 1.07 – 8.67), p = 0,037 per età regolato come variabile continua e HR = 2.96 (95% CI 1.03 – 8.54), p = 0,044 per età regolato come variabile dicotomica), mentre aritmia cardiaca non rappresentano un aumento statisticamente significativo fattore di rischio per la mortalità totale (HR = 2.70 (0.75 – 9.59), p = 0.125, per età regolato come variabile continua e HR = 2.71 (0.75 – 9.80), p = 0.129, per età regolato come variabile dicotomica)., I pazienti che hanno associato queste comorbidità alla diagnosi hanno anche mostrato tassi di OS più bassi a 1, 3, 5 e 10 anni, rispetto ai pazienti che non hanno associato la malattia coronarica o l’aritmia cardiaca alla diagnosi (p = 0,003 per la malattia coronarica e p = 0,001 per l’aritmia cardiaca). Sebbene la malattia coronarica non sia risultata correlata alla mortalità complessiva nei pazienti con PF (p = 0,375), è stata associata a una diminuzione del tasso di OS a 1, 3, 5 e 10 anni (p = 0,545).,
Ipertensione, diabete mellito e problemi dentali non sono risultati correlati alla mortalità complessiva nei pazienti con PV e PF (p> 0,05). I pazienti che mostravano pressione alta e diabete mellito mostravano una diminuzione della velocità di OS a 1, 3, 5 e 10 anni, rispetto ai pazienti con PV o PF che non associavano queste comorbidità alla diagnosi (p > 0,05).
La presenza di insufficienza cardiaca, ictus e depressione alla diagnosi non sono stati trovati come ulteriori fattori di rischio per la mortalità complessiva nei pazienti con PV., Una storia di ictus e depressione è stata associata a una diminuzione del tasso di OS a 1, 3 e 5 anni, in pazienti con PV (p > 0,05).
Il valore mediano della VES è stato di 27 mm/h nel gruppo pemfigo vulgaris e di 35 mm/h nel gruppo pemfigo foliaceo. I pazienti con PV con ESR ≥ 30 mm/h hanno mostrato una riduzione statisticamente significativa della velocità di OS a 1, 3, 5 e 10 anni, rispetto ai pazienti con ESR < 30 mm/h (p = 0,039). Una VES ≥ 30 mm / h non ha rappresentato un fattore di rischio per la mortalità complessiva nei pazienti con PV (p > 0,05).,
Per quanto riguarda il trattamento somministrato nel gruppo PV, 108 pazienti hanno ricevuto corticosteroidi. Di questo gruppo, un numero di 31 pazienti ha ricevuto corticosteroidi da soli. 53 pazienti hanno ricevuto corticosteroidi in combinazione con azatioprina, 9 pazienti hanno ricevuto corticosteroidi in combinazione con ciclofosfamide, mentre 12 pazienti hanno ricevuto corticosteroidi in combinazione con azatioprina e ciclofosfamide. Un paziente ha ricevuto corticosteroidi in combinazione con metotrexato. Due pazienti hanno inoltre ricevuto immunoglobuline per via endovenosa. Un paziente ha ricevuto dapsone da solo.,
Su un numero totale di 22 pazienti con PF, 12 hanno ricevuto corticosteroidi da soli, mentre 9 hanno ricevuto corticosteroidi più azatioprina. Un paziente ha ricevuto solo steroidi topici.
La dose iniziale media di corticosteroidi è stata di 0,7 mg/kg/die nei pazienti con PV e di 0,6 mg/kg/die nei pazienti con PF. Una dose iniziale di corticosteroidi ≥1 mg / kg non è risultata correlata alla mortalità complessiva in pazienti con PV o PF (p > 0,05)., Inoltre, non sono state osservate differenze tra la sopravvivenza a 1, 3, 5 e 10 anni tra pazienti con una dose iniziale di steroidi ≥ 1 mg/kg/die e pazienti con una dose iniziale di steroidi < 1 mg/kg/die (p > 0,05).,
Influenza di immunopathological caratteristiche che il tasso complessivo di sopravvivenza
Un livello di anti-desmogleina 1 autoanticorpi ≥100 U/mL alla diagnosi associati con un rischio più elevato di mortalità complessiva in pazienti con pemfigo vulgaris
i Valori di anti-Dsg1 e anti-Dsg3, gli autoanticorpi sono stati misurati in 99 pazienti con PV e 22 pazienti con PF. Nel gruppo PV, gli autoanticorpi anti-Dsg1 sono risultati positivi in 57 pazienti (71,2%) di tipo mucocutaneo, 8 pazienti (61,5%) di tipo cutaneo e 3 pazienti (20,0%) di tipo mucoso., Gli autoanticorpi anti-Dsg3 sono risultati positivi in 68 pazienti (85,0%) di tipo mucocutaneo, 10 pazienti (76,9%) di tipo cutaneo e 13 pazienti (86,7%) di tipo mucoso.
Il valore mediano degli autoanticorpi anti-Dsg1 è stato di 80 U/mL nei pazienti con PV e di 182 U/mL nei pazienti con PF. Il valore mediano degli autoanticorpi anti-Dsg3 è stato di 175 U/mL nei pazienti con PV.
Non è stato possibile identificare un livello sierico iniziale di autoanticorpi anti-Dsg3 ≥ 100 U / mL come fattore di rischio per la mortalità complessiva tra i pazienti con PV (p = 0,314)., Non abbiamo osservato differenze statisticamente significative tra i tassi di OS di pazienti con autoanticorpi anti-Dsg3 ≥ 100 U / mL e autoanticorpi anti-Dsg3 < 100 U/mL (p = 0,506).
Per l’analisi multivariata abbiamo iniziato con un modello che utilizzava tutte le variabili valutate nell’analisi univariata, escluse alcune dovute a problemi di collinearità (es. aritmia cardiaca) o alla limitata disponibilità di dati in tutti i pazienti (es. velocità di sedimentazione eritrocitaria e dose di steroidi), e poi abbiamo utilizzato una procedura di selezione graduale per identificare importanti predittori.,
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