Für LGLL gibt es bisher keine eindeutigen Behandlungsschemata, da es sich um eine so seltene Erkrankung handelt. Behandlungsempfehlungen stammen hauptsächlich aus der Erfahrung mit der Behandlung von Patienten in kleinen retrospektiven Studien und Fallserien.
Die Behandlungsschemata für T-Zell-LGLL und NK-Zell-LGLL sind praktisch gleich, obwohl die aggressiveren Formen von T-Zell-LGLL und NK-Zell-LGLL tendenziell nicht auf eine Chemotherapie ansprechen.,
Erstlinientherapie
Immunsuppressive Therapien
Gegenwärtig besteht die Erstlinientherapie aus einem einzigen immunsuppressiven oralen Mittel wie niedrig dosiertem Methotrexat, Cyclophosphamid oder Cyclosporin A. Die Behandlung sollte mindestens vier Monate lang fortgesetzt werden, bevor die Reaktionen der Patienten bewertet werden.
Zweitlinientherapie
Chemotherapie
Bei Patienten, die nicht auf Erstlinientherapien ansprechen, haben sich eine Reihe von Arzneimitteln wie Fludarabin, Cladribin und Bendamustin bewährt. Sie wurden jedoch nur bei einer kleinen Anzahl von Patienten getestet.,
Kombinationen von Chemotherapien wie Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison oder Chemotherapien, die Cytosin-Arabinosid enthalten, waren bei Patienten mit chronischer LGLL nicht wirksam und haben auch schwere Nebenwirkungen. Für Patienten mit aggressiven Formen von LGLL können diese Medikamente jedoch von Vorteil sein.
Immuntherapie
Bei Patienten mit refraktärem LGLL kann eine Immuntherapie (Therapie, die das körpereigene Immunsystem zur Bekämpfung des Krebses einsetzt) hilfreich sein.,
Alemtuzumab, ein monoklonales Antikörper-Immuntherapeutikum, kann in Betracht gezogen werden, wenn kombinierte Chemotherapien nicht zu einer Reaktion geführt haben. Das Risiko opportunistischer Infektionen für Patienten muss jedoch bei dieser Behandlung berücksichtigt werden.
Der monoklonale Antikörper Rituximab wurde bei Patienten eingesetzt, bei denen LGLL und rheumatoide Arthritis koexistieren. Es wird jedoch im Allgemeinen nicht als angemessene Behandlung für LGLL angesehen.,
Splenektomie
Eine Splenektomie (Entfernung der Milz) wird normalerweise bei Patienten mit einer vergrößerten Milz, die Symptome verursacht, oder bei Patienten mit schweren refraktären Zytopenie in Betracht gezogen.
Behandlung einer aggressiven Form von T-Zell-LGLL
Einige Patienten mit T-Zell-LGLL leiden an einer seltenen aggressiven Form der Erkrankung, die eine sehr schlechte Prognose hat. Bei aggressiven und refraktären LGLL haben sich Chemotherapiekombinationen nicht als erfolgreich erwiesen, was auf die Möglichkeit einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation hindeutet, da sie bei anderen Leukämien erfolgreich war.,
Behandlung einer aggressiven Form von NK-Zell-LGLL
Bei Patienten mit aggressiver NK-Zell-LGLL wird eine Erstbehandlung mit L-Asparaginase entweder allein oder in Kombination mit anderen Chemotherapien, gefolgt von einer allogenen Stammzelltransplantation, als die beste Option angesehen. L-Asparaginase ist ein Enzym, das Asparagin im Körper abbaut, eine Aminosäure, die vom Körper zur Herstellung von Proteinen verwendet wird. Normale Zellen können Asparagin für sich selbst herstellen, aber Krebszellen können und können daher nicht überleben.,
Neue Behandlungen
Die Forschung hat die Beteiligung von STAT -, JAK-und RAS-Genen bei Patienten mit LGL und die Verbindung von LGLL mit Autoimmunerkrankungen identifiziert. Verschiedene spezifische Inhibitoren der beteiligten Pfade wurden getestet, um neue Behandlungen zu entdecken:
- OPB-31121-ein STAT-Inhibitor, der durch Hemmung von STAT3 und STAT5 eine signifikante Antikrebswirkung auf menschliche Leukämiezellen im Labor hat.
- Tofacitinib citrate-ein spezifischer JAK-Inhibitor, der gute Ergebnisse bei Patienten mit refraktärer rheumatoider Arthritis gezeigt hat.,
- Tipifarnib-ein Farnesyltransferase-Inhibitor hat im Labor eine Verbesserung der Knochenmarkshämatopoese gezeigt.Es wurde gezeigt, dass
- BNZ-1 – ein selektiver Inhibitor der Zytokine Interleukin-2 (IL2) und IL15-T-regulatorische Zellen und NK-Zellen sicher verringert, ohne die weißen Blutkörperchen in einer Phase-1-Studie zu beeinflussen.
Leave a Reply