wetenschappelijke naam(Namen): Pinus pinaster Aiton., Pinus radiata
gemeenschappelijke naam(Namen): Enzogenol, Zeedenextract, Montereydenextract, Pine barkextract, Pycnogenol
medisch beoordeeld door Drugs.com. laatst bijgewerkt op 14 juli 2020.,
klinisch overzicht
gebruik
Pine bark extract vertoont antioxidante en ontstekingsremmende werking en is onderzocht voor een breed scala aan klinische aandoeningen, waaronder astma, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), chronische veneuze insufficiëntie, cardiovasculaire aandoeningen, diabetes en erectiestoornissen. De publicatie van vele methodologisch zwakke klinische proeven maakt het echter moeilijk om eenduidige ondersteuning te bieden voor het gebruik van Pine bark extract voor elke aandoening.,
dosering
Doses van pine bark extract zijn onderzocht in klinische studies, meestal met 150 mg per dag in 3 verdeelde doses.
contra-indicaties
contra-indicaties zijn nog niet geïdentificeerd.
zwangerschap / borstvoeding
informatie over veiligheid en werkzaamheid tijdens dracht en lactatie ontbreekt.
interacties
geen goed gedocumenteerd.
bijwerkingen
Pine bark extract wordt over het algemeen goed verdragen, met incidenteel gering maagklachten, duizeligheid, misselijkheid en hoofdpijn.,
Toxicologie
Pine bark extract wordt algemeen erkend als veilig (GRAS) op basis van gegevens uit dierstudies en klinische studies; maar weinig studies evalueren de veiligheid als primaire uitkomst.
wetenschappelijke familie
- Pinaceae (Den)
plantkunde
P. pinaster Aiton (voorheen Prunus maritima Mill.) en P. radiata zijn middelgrote dennen die tot 30 m hoog worden met helder roodbruin, diep gespleten schors. Ze hebben stevige naalden die voorkomen in clusters en produceren ovale kegels 10 tot 20 cm lang., De pijnboom is inheems in de westelijke en zuidwestelijke Mediterrane regio ‘ s, maar heeft snel genaturaliseerd naar andere landen, waaronder de Verenigde Staten, Engeland, Zuid-Afrika en Australië. Het grootste kunstmatige bos ter wereld, het 900.000 hectare grote Les Landes aan de Atlantische kust van Zuidwest Frankrijk, wordt bijna volledig bevolkt door P. pinaster.1, 2
geschiedenis
In 1535 zou een Franse ontdekkingsreiziger thee hebben gebruikt gemaakt van de schors van de zeeden om scheurbuik te behandelen onder zijn matrozen toen zijn schip in ijs kwam., Het extract is gebruikt voor bloedarmoede, ontsteking, en cardiovasculaire aandoeningen. Dennenschors is gebruikt als voedselbron in noodgevallen. Pine bark extract is beschikbaar zonder een voorschrift in de VS reformwinkels en apotheken, evenals uit online bronnen.2, 3, 4, 5
Chemie
Pine bark extract bestaat uit 80% tot 85% proanthocyanidinen, de monomeren catechine en taxifoline (5%), en fenolzuren, inclusief derivaten van benzoëzuur en kaneelzuur (2% tot 4%). Afhankelijk van het extractieproces en de gebruikte bron Pinus-soorten (P. radiata of P., pinaster), zal de exacte samenstelling variëren. Ook geografische en seizoensgebonden variatie wordt verwacht. Pijnboomschors wordt gekookt met verzadigd natriumchloride, gekoeld en geëxtraheerd met ethylacetaat. Na concentratie wordt de oplossing neergeslagen met chloroform. Dit proces wordt meerdere malen herhaald om gecondenseerde tannines te verwijderen. In sommige studies, worden de geëxtraheerde samenstellingen aangewezen procyanidiol oligomeren. De fenolzuren zijn derivaten van benzoëzuur en kaneelzuur. Verwarring ontstond eerder toen druivenpitextract op de markt werd gebracht als “pycnogenol”.,”Maritime pine extract is opgenomen in de Verenigde Staten Pharmacopeia.2, 3, 4, 5
gebruik en Farmacologie
de kwaliteit van veel gepubliceerde klinische studies werd beperkt door kleine steekproefgrootte of het gebruik van niet-gerandomiseerde of open-label ontwerpen. Veel van de studies zijn uitgevoerd door een kleine pool van onderzoekers, waarvan sommige door de industrie worden gesponsord. Er is onvoldoende bewijs dat het gebruik van extracten van dennenschors voor een langdurige aandoening ondersteunt. De bevindingen van lopende klinische onderzoeken worden verwacht.,2, 3, 6
antioxiderende eigenschappen van extracten van dennenschors zijn goed beschreven in laboratoriumstudies en worden beschouwd als verantwoordelijk voor het merendeel van de klinische effecten.2, 3, 4 nochtans, hebben de klinische studies die veranderingen in antioxidantstatus na het uittrekselbeleid van de pijnboomschors in mensen evalueren twijfelachtige resultaten veroorzaakt.7, 8, 9
astma
gegevens bij dieren
gegevens bij dieren met betrekking tot het gebruik van pijnbastextract bij astma ontbreken.
klinische gegevens
beperkte kleine studies zijn uitgevoerd bij kinderen en volwassenen.,6 verminderingen van het gemiddelde gebruik van inhalatie-inhalatoren met astma en verbeterde piekstroommetingen werden gemeld.10, 11
CNS
gegevens bij dieren
gegevens bij dieren met betrekking tot het gebruik van pijnbastextract bij ziekten van het CZS ontbreken.
klinische gegevens
beperkte kleine klinische studies met positieve bevindingen zijn uitgevoerd bij cognitie, ADHD en hersenletsel.12, 13, 14 deze studies melden ook geen ernstige bijwerkingen; meer klinische studies zijn nodig., De resultaten van een systematisch overzicht van ADHD in kinderen en volwassenen vonden resultaten om dubbelzinnig te zijn.
cardiovasculaire effecten
Diergegevens
Studies bij spontaan hypertensieve ratten suggereren een beschermend effect op de microvasculatuur door dennenschors extract waarvan wordt aangenomen dat het te wijten is aan antioxidant effecten. Er werden ook kleine dalingen in de systolische bloeddruk waargenomen.,Cardiomyopathie bij diabetische ratten werd verminderd door pine bark extract, ook beschouwd als te wijten aan antioxidant activiteit, maar mogelijk als gevolg van verbeterde cardiale energiemetabolisme via waargenomen verlaagde plasmaglucose.
klinische gegevens
meerdere onderzoeken uitgevoerd onder verschillende cardiovasculaire aandoeningen, waaronder chronische veneuze insufficiëntie en hypertensie, rapporteren positieve bevindingen., De meerderheid van deze studies zijn methodologisch zwak of onderhevig aan bias,2, 6 en ten minste 1 klinische studie is gepubliceerd die geen invloed van extra pine bark extract op cardiovasculaire risicofactoren gevonden.Veranderingen in markers van oxidatieve stress bij cardiovasculaire aandoeningen zijn aangetoond in kleine klinische studies.,6, 19, 20, 21
lipidenparameters (dwz totaal cholesterol, high-density lipoproteïne, triglyceriden), exclusief low-density lipoproteïne (LDL), werden niet beïnvloed door suppletie van het gestandaardiseerde zeedenextract Pycnogenol in een meta-analyse van 5 gecontroleerde studies (N = 442) gepubliceerd tussen 2003 en 2012. Een significant dose-effect associatie werd echter gevonden voor LDL (helling -0.007; P = 0,01)., De Studies omvatten zowel gezonde vrijwilligers als patiënten met hypertensie, stabiele coronaire hartziekte, type 2 diabetes en hypertensie, erectiestoornissen, oudere patiënten en perimenopauzale vrouwen; Pycnogenol werd gedoseerd bij 120 tot 200 mg/dag gedurende 2 tot 24 weken. Beperkingen van de analyse omvatten waargenomen effectgrootten die te klein zijn om klinisch relevant te zijn, gebrek aan gegevens over gelijktijdig toegediende lipidenverlagende geneesmiddelen en ongecontroleerde dieetmaatregelen.,
kanker
Diergegevens
Pine bark extracten induceerden apoptose in MCF-7 borstkankercellen en in HL-60 leukemiecellen en verminderden de bijwerkingen van chemotherapie en bestralingstherapie bij ratten.22, 23, 24, 25, 26, 27, 28
klinische gegevens
Er zijn geen klinische gegevens met betrekking tot het gebruik van pijnbastextract bij kanker.,
Diabetes
Diergegevens
In vitro studies suggereren dat het extract van dennenschors een aantal gunstige effecten vertoont, waaronder remming van lipidenaccumulatie in adipocyten, stimulering van lipolyse en verhoogde glucoseopname.29, 30, 31
in onderzoeken bij knaagdieren vertoonde dennenschors-extract antioxiderende effecten en verbeterde insulineresistentie en hyperglycemie.
klinische gegevens
Er zijn beperkte, methodisch zwakke klinische studies uitgevoerd bij type 2 diabetes.,6 Doses van pine bark extract 150 mg per dag zijn gebruikt in deze studies zonder duidelijke ernstige bijwerkingen; meer robuuste klinische studies nodig zijn.
erectiestoornissen
gegevens bij dieren
gegevens bij dieren met betrekking tot het gebruik van pijnbastextract bij erectiestoornissen ontbreken.
klinische gegevens
Eén kleine klinische studie toonde verbeterde symptoomscores voor erectiestoornissen. Markers van oxidatieve stress bleven onveranderd.,6, 34 andere beperkte klinische studies hebben de werkzaamheid van Pine bark extract in combinatie met L-arginine geëvalueerd.35, 36
inflammatie
dierstudies
dierstudies en in vitro studies suggereren dat pijnbastextract mogelijk een ontstekingsremmend effect uitoefent via pro-inflammatoire mediatoren.,37, 38, 39, 40
klinische studies
beperkte klinische studies suggereren een rol in de behandeling van artrose met verbeterde Western Ontario en McMaster universiteiten artrose Indexscores na 3 maanden van pine bark extracten 100 mg per dag; methodologische zwakke punten beperken de impact van deze studies.,2, 6
andere toepassingen
Pine bark extract is onderzocht voor meerdere aandoeningen, waaronder diabetische retinopathie en ulceratie, tinnitus, aambeien, hyperpigmentatie bij melasma, menopauzale symptomen, reisziekte, reizigerstrombose, controle van ontsteking bij lupus patiënten, als aanvulling op astma bij kinderen, en in een kauwgom voor tandvleesbloedingen en plaque. De meerderheid van deze klinische studies zijn methodologisch zwak of onderworpen aan bias.,2, 6
dosering
Doses pine bark extract 60 tot 300 mg per dag zijn onderzocht in klinische studies, meestal bij 150 mg / dag in 3 verdeelde doses.2, 3, 5 de farmacokinetiek van extract van zeedenschors is onderzocht bij menselijke vrijwilligers. Een totaal van 15 samenstellingen bleken snel door Fase 2 enzymen te worden geabsorbeerd en gemetaboliseerd.
zwangerschap/borstvoeding
informatie over veiligheid en werkzaamheid tijdens dracht en lactatie ontbreekt., Pine bark extract is onderzocht in een kleine klinische studie voor pijn in het derde trimester van de zwangerschap in een dosis van 30 mg/dag; dit moet echter niet worden beschouwd als bewijs van veiligheid.
interacties
geen goed gedocumenteerd.
bijwerkingen
Pine bark extract wordt over het algemeen goed verdragen, met occassioneel klein maagongemak, duizeligheid, misselijkheid en hoofdpijn. Klinische studies met pine bark extracten melden geen klinisch belangrijke bijwerkingen bij doses van 150 mg per dag; echter, weinig studies evalueren veiligheid als een primaire uitkomst.,2, 6 Studies bij honden melden braken en productie van zachte ontlasting.4
Toxicologie
Pine bark extract is GRAS, gebaseerd op Gegevens uit dierstudies en klinische studies; maar weinig studies evalueren de veiligheid als primaire uitkomst.2, 3, 4, 9 P. radiata extract was nonmutageen in de Ames test.4 consumptie van dennennaalden wordt geassocieerd met abortus bij runderen.43
indextermen
- Prunus maritima Mill.
1. Pinus pinaster Aiton, Pinus radicata D. Don. USDA, NRCS. 2014. De plantendatabase (http://plants.usda.gov, juli 2014)., National Plant Data Team, Greensboro, NC 27401-4901 USA. Geraadpleegd Op 6 November 2014.
2. Maimoona A, Naeem I, Saddiqe Z, Jameel K. a review on biological, nutraceutical and clinical aspects of French maritime pine bark extract. J Ethnopharmacol. 2011;133(2):261-277.21044675
3. D ‘ Andrea G. Pycnogenol: een mix van procyanidinen met veelzijdige therapeutische toepassingen? Fitoterapia. 2010;81(7):724-736.20598812
4. Frevel MA, Pipingas A, Grigsby WJ, Frampton CM, Gilchrist NL. Productie, samenstelling en toxicologie studies van enzogenolpinus radiata schors extract., Voedsel Chem Toxicol. 2012;50(12):4316-4324.22982471
5. Duke J, Bogenschutz-Godwin M, duCellier J, Duke P. Handbook of medicinal herbs. 2nd ed. ed. Boca Raton, FL: CRC Press; 2002.
6. Schoonees a, Visser J, Musekiwa A, Volmink J. Pycnogenol (extract of French maritime pine bark) for the treatment of chronic disorders. Cochrane Database Syst Rev. 2012; 4: CD008294. 22513958
7. Devaraj S, Vega-López S, Kaul N, Schönlau F, Rohdewald P, Jialal I., Suppletie met een pine bark extract rijk aan polyfenolen verhoogt de plasma antioxidant capaciteit en verandert het plasma lipoproteïne profiel. Lipiden. 2002;37(10):931-934.12530550
8. Silliman K, Parry J, Kirk II, Prior RL. Pycnogenol heeft geen invloed op de antioxidant of vitamine C status van gezonde jonge volwassenen. J Am Diet Assoc. 2003;103(1):67-72.12525796
9. Dvořáková M, Paduchová Z, Muchová J, Duračková Z, Collins AR. Hoe beïnvloedt Pycnogenol oxidatieve schade aan DNA en zijn herstelvermogen bij ouderen? Prague Med Rep. 2010;111(4):263-271.21189165
10., Lau BH, Riesen SK, Truong KP, Lau EW, Rohdewald P, Barreta RA. Pycnogenol als adjuvans in het beheer van astma bij kinderen. J Astma. 2004;41(8):825-832.15641632
11. Hosseini S, Pishnamazi s, Sadrzadeh SM, Farid F, Farid R, Watson RR. Pycnogenolin de behandeling van astma. J Med Food. 2001;4(4):201-209.12639402
12. Pipingas A, Silberstein RB, Vitetta L, et al. Verbeterde cognitieve prestaties na voedingssupplement met een Pinus radiata schors extract formulering. Phytother res. 2008;22(9):1168-1174.18683195
13. Theadom A, Mahon S, Barker-Collo s, et al., Enzogenol voor cognitief functioneren bij traumatisch hersenletsel: een pilot placebo-gecontroleerde RCT. Eur J Neurol. 2013;20(8):1135-1144.23384428
14. Trebatická J, Kopasová S, Hradecná Z, et al. Behandeling van ADHD met Franse zee pijnboomschors extract, Pycnogenol. EUR-Kinderpsychiatrie. 2006;15(6):329-335.16699814
15. Sarris J, Kean J, Schweitzer I, Lake J. Complementary medicines (herbal and nutritional products) in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD): a systematic review of the evidence. Aanvulling Op De Med. 2011;19:216-227.,21827936
16. Rezzani R, Porteri E, de Ciuceis C, et al. Effecten van melatonine en Pycnogenol op kleine arteriestructuur en-functie bij spontaan hypertensieve ratten. Hypertensie. 2010;55(6):1373-1380.20421515
17. Klimas J, Kmecova J, Jankyova S, et al. Pycnogenol verbetert de linkerventrikelfunctie bij streptozotocine-geïnduceerde diabetische cardiomyopathie bij ratten. Phytother res. 2010;24(7):969-974.19957251
18. Drieling RL, Gardner CD, Ma J, Ahn DK, Stafford RS. Geen gunstige effecten van pine bark extract op risicofactoren voor hart-en vaatziekten. Arch Stagiair Med., 2010;170(17):1541-1547.20876405
19. Enseleit F, Sudano I, Periat D, et al. Effecten van Pycnogenol op de endotheliale functie bij patiënten met een stabiele coronaire hartziekte: een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, cross-over studie. EUR hart J. 2012;33(13):1589-1597.22240497
20. Young JM, Shand BI, McGregor PM, Scott RS, Frampton CM. Vergelijkende effecten van enzogenol en vitamine C suppletie versus alleen vitamine C op de endotheliale functie en biochemische markers van oxidatieve stress en ontsteking bij chronische rokers. Radic Res. 2006;40 (1): 85-94.,16298763
21. Nishioka K, Hidaka T, Nakamura S, et al. Pycnogenol, Frans zeedenschors extract, vergroot endotheel-afhankelijke vasodilatatie bij mensen. Hypertens res. 2007;30(9):775-780.18037769
22. Huynh HT, Teel RW. Selectieve inductie van apoptose in humane borstkankercellen (MCF-7) door Pycnogenol. Anti-cancer res. 2000;20(4):2417-2430.10953304
23. Huang WW, Yang JS, Lin CF, Ho WJ, Lee Mr. Pycnogenol induceert differentiatie en apoptosis in menselijke promyeloid leukemie HL-60 cellen. Leuk res. 2005;29(6):685-692.15863210
24. Feng WH, Wei HL, Liu GT., Effect van Pycnogenol op de toxiciteit van hart, beenmerg en immuunorganen zoals geïnduceerd door antitumorgeneesmiddelen. Fytomedicine. 2002;9(5):414-418.12222661
25. de Moraes Ramos FM, Schönlau F, Novaes PD, Manzi FR, Bóscolo FN, de Almeida SM. Pycnogenol beschermt tegen ioniserende straling zoals aangetoond in het darmslijmvlies van ratten blootgesteld aan röntgenstralen. Phytother Res. 2006;20 (8): 676-679.
26. Sime S, Reeve VE. Bescherming tegen ontsteking, immunosuppressie en carcinogenese geïnduceerd door UV-straling bij muizen door topische Pycnogenol. Photochem Photobiol. 2004;79(2):193-198.,15068032
27. Schmidt AJ, Krieg JC, Hemmeter UM, et al. Effect van plantenextracten getest in aandacht-tekort / hyperactiviteit stoornis behandeling op cel overleving en energie metabolisme in menselijke neuroblastoom sh-SY5Y cellen. Phytother res. 2010;24(10):1549-1553.20878709
28. Kim DS, Kim MS, Kang SW, Sung HY, Kang YH. Pine bark extract enzogenol verzwakte tumor necrose factor-Alfa-geïnduceerde endothelial cel adhesie en monocyt transmigratie. J Agric Food Chem. 2010;58(11):7088-7095.20465310
29. Lee Oh, Seo MJ, Choi HS, Lee BY., Pycnogenol remt lipidenaccumulatie in 3T3-L1 adipocyten met de modulatie van reactieve zuurstofspecies (ROS) productie geassocieerd met antioxidant enzyme responses. Phytother res. 2012;26(3):403-411.21796705
30. Hasegawa N. remming van lipogenese door Pycnogenol. Phytother res. 2000;14(6):472-473.10960907
31. Lee HH, Kim KJ, Lee OH, Lee BY. Effect van Pycnogenol op glucosetransport in Rijpe 3T3-L1 adipocyten. Phytother res. 2010;24(8):1242-1249.20658573
32. Berryman AM, Maritim AC, Sanders RA, Watkins JB III., Invloed van de behandeling van diabetische ratten met combinaties van Pycnogenol, beta-caroteen en alfa-liponzuur op parameters van oxidatieve stress. J Biochem Mol Toxicol. 2004;18(6):345-352.15674846
33. Bang CY, Choung SY. Enzogenol verbetert diabetes-gerelateerde metabole verandering in c57bl/KsJ-db / db muizen, een model van type 2 diabetes mellitus. J Pharm Pharmacol. 2014;66(6):875-885.24611864
34. Durackova Z, Trebaticky B, Novotny V, Zitnanova I, Breza J., Lipidenmetabolisme en verbetering van de erectiele functie door Pycnogenol, extract van de schors van Pinus pinaster bij patiënten die lijden aan erectiestoornissen-een pilot studie. Nutr Res. 2003; 23 (9): 1189-1198.
35. Ledda a, Belcaro G, Cesarone MR, Dugall M, Schönlau F. Investigation of a complex plant extract for mild to moderate erectile dysfunction in a randomized, double-blind, placebogecontroleerd, parallel-arm study. BJU Int. 2010;106(7):1030-1033.20184576
36. Aoki H, Nagao J, Ueda T, et al., Klinische beoordeling van een supplement van Pycnogenol en L-arginine bij Japanse patiënten met lichte tot matige erectiestoornissen. Phytother res. 2012;26(2):204-207.21618639
37. Sharma SC, Sharma s, Gulati op. Pycnogenol remt de afgifte van histamine uit mestcellen. Phytother res. 2003;17(1):66-69.12557250
38. Cho KJ, Yun CH, Yoon DY, et al. Effect van bioflavonoïden uit de schors van Pinus maritima op pro-inflammatoire cytokine interleukine-1 productie in lipopolysaccharide gestimuleerde RAW 264.7. Toxicol Appl Pharmacol. 2000;168(1):64-71.11000101
39., Cho KJ, Yun CH, Packer L, Chung AS. Remmingsmechanismen van bioflavonoïden uit de schors van Pinus maritima op de expressie van pro-inflammatoire cytokines. Ann N Y Acad Sci. 2001; 928: 141-156.11795505
40. Mochizuki m, Hasegawa N. therapeutische werkzaamheid van Pycnogenol in experimentele inflammatoire darmziekten. Phytother res. 2004;18(12):1027-1028.15742344
41. Grimm T, Skrabala R, Chovanová Z, et al. Enkele en meervoudige dosis farmacokinetiek van zeedenschors extract (Pycnogenol) na orale toediening aan gezonde vrijwilligers. BMC Clin Pharmacol. 2006;6:4.,16887024
42. Kohama T, Inoue M. Pycnogenol verlicht pijn geassocieerd met zwangerschap. Phytother res. 2006;20(3):232-234.16521117
43. Pütter M, Grotemeyer KH, Würthwein G, et al. Remming van door roken geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie door aspirine en Pycnogenol. Trombb res. 1999;95(4):155-161.10498385
44. Sahebkar A. Een systematische beoordeling en meta-analyse van de effecten van pycnogenol op plasmalipiden. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2014;19(3):244-255.24346156
Disclaimer
Deze informatie heeft betrekking op een kruiden -, vitamine -, mineraal-of ander voedingssupplement., Dit product is niet beoordeeld door de FDA om te bepalen of het veilig of effectief is en is niet onderworpen aan de kwaliteitsnormen en veiligheidsinformatie verzamelen normen die van toepassing zijn op de meeste geneesmiddelen op recept. Deze informatie mag niet worden gebruikt om te beslissen of dit product al dan niet wordt ingenomen. Deze informatie onderschrijft dit product niet als veilig, effectief of goedgekeurd voor de behandeling van een patiënt of gezondheidstoestand. Dit is slechts een korte samenvatting van algemene informatie over dit product., Het bevat niet alle informatie over de mogelijke toepassingen, routebeschrijvingen, waarschuwingen, voorzorgsmaatregelen, interacties, negatieve effecten of risico ‘ s die van toepassing kunnen zijn op dit product. Deze informatie is geen specifiek medisch advies en vervangt geen informatie die u ontvangt van uw zorgverlener. U moet praten met uw zorgverlener voor volledige informatie over de risico ‘ s en voordelen van het gebruik van dit product.
dit product kan een negatieve wisselwerking hebben met bepaalde gezondheids-en medische aandoeningen, andere voorgeschreven en vrij verkrijgbare geneesmiddelen, voedingsmiddelen of andere voedingssupplementen., Dit product kan onveilig zijn wanneer het vóór chirurgie of andere medische procedures wordt gebruikt. Het is belangrijk om uw arts volledig te informeren over de kruiden, vitaminen, mineralen of andere supplementen die u gebruikt voor elke vorm van chirurgie of medische procedure. Met uitzondering van bepaalde producten die algemeen als veilig in normale hoeveelheden worden erkend, waaronder het gebruik van foliumzuur en prenatale vitamines tijdens de zwangerschap, is dit product niet voldoende bestudeerd om te bepalen of het veilig is om te gebruiken tijdens de zwangerschap of borstvoeding of door personen jonger dan 2 jaar.
Leave a Reply