Kinase, et enzym som legger fosfatgrupper (PO43−) til andre molekyler. Et stort antall av kinases eksisterer—det humane genom inneholder minst 500 kinase-koding gener. Inkludert blant disse enzymene’ mål for fosfat gruppe tillegg (phosphorylation) er proteiner, lipider og nukleinsyrer.,
For protein targets, kinases can phosphorylate the amino acids serine, threonine, and tyrosine., Den reversible phosphorylation av proteiner, av den antagonistiske (motstridende) virkningen av kinases og phosphatases, er en viktig del av celle signaliserer fordi phosphorylated og unphosphorylated stater av målet protein kan ha forskjellige nivåer av aktivitet. Edwin Gerhard Krebs og Edmond H. Fischer mottok nobelprisen i Fysiologi eller Medisin i 1992 for sitt arbeid i å etablere dette paradigmet.,
Phosphorylation av lipid molekyler av kinases er viktig for å kontrollere den molekylære sammensetning av membraner i cellene, noe som bidrar til å spesifisere de fysiske og kjemiske egenskapene til de forskjellige membraner. Inositol, et stoff som ligner i struktur til et karbohydrat, er phosphorylated av kinases å skape et variert utvalg av phosphoinositol og phosphoinositide lipider. Disse molekylene fungere som second messengers å spre signaliserer informasjon over hele cellen.,
Nukleotider, de grunnleggende enheter av RNA (ribonucleic acid) og DNA (deoksyribonukleinsyre), inneholder fosfat molekyl som er festet til en nucleoside, et stoff som består av en ribose fraksjonen og en purin eller pyrimidin base. I polymerer av RNA og DNA, ryggraden er sammensatt av gjentakende phospho-ribose enheter. Kinases fest fosfat til nucleoside, og skaper en nukleotid monophosphate. For eksempel, et enzym som kalles nucleoside phosphorylase serverer denne rollen når celler bytt til å syntetisere nukleotider fra resirkulert puriner i stedet for fra nye utgangsmaterialer., Mutasjoner i genet koding nucleoside phosphorylase kan føre til en alvorlig form for immunsvikt.
Metabolisme av kosttilskudd sukker (glykolysen) omfatter flere ulike trinn av phosphorylation med forskjellige kinases. Disse fosfatgrupper til syvende og sist er brukt for å danne høy-energi sammensatt kjent som ATP (adenosin trifosfat).
Hemmere av kinases kan være viktig behandlinger for sykdommer som hyperaktiv prosesser som må bli dempet., For eksempel, en form for menneskelig leukemi, CML (kronisk myelogen leukemi), er forårsaket av overskytende aktivitet av Abelson tyrosin kinase. Imatinib (Gleevec) er et stoff som binder seg til det aktive området av denne kinase, og dermed blokkerer enzymet er evnen til å phosphorylate mål. Imatinib har vært nyttige i den innledende behandling av CML, men i mange tilfeller kinase enzym muterer, rendering stoffet ineffektiv.
Leave a Reply