Chinasi

Chinasi, un enzima che aggiunge gruppi fosfatici (PO43−) ad altre molecole. Esiste un gran numero di chinasi: il genoma umano contiene almeno 500 geni codificanti la chinasi. Inclusi tra gli obiettivi di questi enzimi per l’aggiunta di gruppo fosfato (fosforilazione) sono proteine, lipidi e acidi nucleici.,

For protein targets, kinases can phosphorylate the amino acids serine, threonine, and tyrosine., La fosforilazione reversibile delle proteine, mediante l’azione antagonista (opposta) delle chinasi e delle fosfatasi, è un componente importante della segnalazione cellulare perché gli stati fosforilati e non fosforilati della proteina bersaglio possono avere diversi livelli di attività. Edwin Gerhard Krebs e Edmond H. Fischer hanno ricevuto il Premio Nobel per la fisiologia o la medicina nel 1992 per il loro lavoro nella creazione di questo paradigma.,

La fosforilazione delle molecole lipidiche da parte delle chinasi è importante per controllare la composizione molecolare delle membrane nelle cellule, che aiuta a specificare le proprietà fisiche e chimiche delle diverse membrane. L’inositolo, un composto simile nella struttura a un carboidrato, è fosforilato dalle chinasi per creare una vasta gamma di lipidi fosfoinositolo e fosfoinositide. Queste molecole quindi funzionano come secondi messaggeri per propagare le informazioni di segnalazione in tutta la cellula.,

I nucleotidi, le unità fondamentali dell’RNA (acido ribonucleico) e del DNA (acido desossiribonucleico), contengono una molecola di fosfato attaccata a un nucleoside, un composto costituito da una porzione di ribosio e da una base di purina o pirimidina. Nei polimeri di RNA e DNA, la spina dorsale è composta da unità di fosfo-ribosio ripetute. Le chinasi attaccano il fosfato al nucleoside, creando un monofosfato nucleotidico. Ad esempio, un enzima chiamato fosforilasi nucleosidica svolge questo ruolo quando le cellule passano a sintetizzare nucleotidi da purine riciclate anziché da nuovi materiali di partenza., Le mutazioni nel gene che codifica per la fosforilasi nucleosidica possono causare una grave forma di immunodeficienza.

Il metabolismo degli zuccheri dietetici (glicolisi) comporta diversi passaggi di fosforilazione da parte di chinasi distinte. Questi gruppi fosfato sono infine utilizzati per formare il composto ad alta energia noto come ATP (adenosina trifosfato).

Gli inibitori delle chinasi possono essere trattamenti importanti per le malattie umane in cui i processi iperattivi devono essere smorzati., Ad esempio, una forma di leucemia umana, la LMC (leucemia mieloide cronica), è causata dall’eccesso di attività della tirosina chinasi di Abelson. Imatinib (Gleevec) è una sostanza chimica che si lega al sito attivo di questa chinasi, bloccando così la capacità dell’enzima di fosforilare i bersagli. Imatinib è stato utile nel trattamento iniziale della LMC; tuttavia, in molti casi l’enzima chinasi muta, rendendo il farmaco inefficace.